基于网络药理学和实验验证探讨胃复方对胃癌的效应及作用机制

目的 基于网络药理学探究胃复方治疗胃癌的作用机制。方法 应用中药系统药理学数据库及分析平台、DrugBank、GeneCards等数据库检索胃复方所含12味中药的有效化学成分及治疗胃癌的潜在靶点,将潜在靶点导入DAVID数据库进行基因本体论(GO)及京都基因与基因组百科全书(KEGG)分析,筛选出潜在的生物过程和涉及的信号通路。采用CCK-8及Western blotting对KEGG分析富集程度最大的信号通路进行验证。结果 胃复方治疗胃癌可能涉及以槲皮素、木樨草素为代表的88种有效活性成分,可能作用于以TP53、STAT3、Akt为代表的194个靶点。GO分析涉及148个生物过程,KEGG分析筛选出PI3K/Akt、TNF、HIF-1等信号通路。体外实验证实胃复方提取物可抑制人胃癌细胞HGC-27增殖,降低其p-PI3K、PI3K、p-Akt、Akt蛋白表达水平;而对于人正常胃黏膜上皮细胞GES-1,胃复方提取物可促进其增殖,上调其p-PI3K、PI3K、p-Akt、Akt蛋白表达。结论 本研究初步预测了胃复方治疗胃癌“中药-多成分-多靶点-多通路”的调控网络,并验证了胃复方提取物可能通过抑制PI3K/Akt信号通路相关蛋白的表达发挥抑制胃癌细胞增殖的作用,证明了网络药理学技术挖掘胃复方具有一定的可信度,但同时兼有不全面性,为进一步探索胃复方的作用机制奠定了基础。

基于网络药理学的辛夷-苍耳子药对治疗鼻咽癌作用机制探析

目的:探究辛夷-苍耳子药对治疗鼻咽癌(NPC)的有效活性化合物及其靶点的作用机制。方法:本研究通过TCMSP数据库筛选出辛夷-苍耳子药对中的化合物及相关靶点蛋白,并运用Uniprot数据库和Genecard数据库查询与靶点蛋白相对应的人类基因名称,进行标准化处理;通过Genecards数据库挖掘鼻咽癌疾病靶点,将其与中药靶点蛋白映射;将映射出的药对治疗NPC的有效靶点导入Cytoscape 3.2.1构建网络图,并运用CTD数据库进行GO富集和KEGG通路富集。结果:获得辛夷-苍耳子药对治疗NPC的共22个成分和49个有效靶点;获得17条GO生物过程和13条相关信号通路,涉及MAPK通路(MAPK signaling pathway)、PI3K-Akt信号通路(PI3K-Akt signaling pathway)等。结论:辛夷-苍耳子药对活性靶点主要通过MAPK信号通路、PI3K-Akt信号通路、MicroRNAs信号通路调控鼻咽癌细胞过程及其代谢来发挥治疗作用。