血必净注射液改善早期脓毒症代谢紊乱的机制研究

目的 用代谢组学方法探究血必净注射液改善早期脓毒症代谢紊乱的作用机制。方法 将雄性SD大鼠随机分为假手术组、模型组和实验组。模型组用盲肠结扎穿刺(CLP)构建脓毒症大鼠模型,假手术组只游离盲肠,不予以结扎穿孔;实验组在手术后立即腹腔注射血必净注射液4 mL·kg^(-1),12 h后通过腹主动脉取血收集血清。用UPLC-QTOF-MS法分析大鼠血清代谢物变化,用偏最小二乘法-判别分析(PLS-DA)、正交偏最小二乘法-判别分析(OPLS-DA),筛选血必净注射液治疗脓毒症的差异代谢物(P<0.05, FC>1.2或<0.8, VIP>1)。用KEGG数据库筛选出关键代谢通路。结果 血必净注射液可以显著提高脓毒症大鼠存活率,建模后7 d,模型组生存率为4.5%,实验组生存率为36.4%,差异有统计学意义(P<0.05)。与假手术组相比,模型组共鉴定出24个差异代谢物,涉及半胱氨酸和蛋氨酸代谢、半乳糖代谢等12条代谢通路;与模型组相比,实验组共鉴定43个差异代谢物,涉及18条代谢通路;将模型组与实验组差异代谢物取交集,共获得8个共同差异代谢物,分别为N-氨基甲酰谷氨酸、腐胺、半乳糖、尿囊酸、D-丙氨酰-D-丙氨酸、3-氨基异丁酸、景天庚糖、核糖醇,其中3-氨基异丁酸、腐胺、半乳糖、尿囊酸明显回调,精氨酸和脯氨酸代谢为关键代谢通路。假手术组、模型组和实验组大鼠血清白细胞介素-6(IL-6)分别为(46.66±6.13)、(111.50±12.82)和(95.27±10.41)pg·mL^(-1),肿瘤坏死因子-α(TNF-α)分别为(31.29±3.46)、(93.10±8.15)和(79.63±11.32)pg·mL^(-1),白细胞介素-10(IL-10)分别为(46.29±8.87)、(140.40±16.82)和(144.20±18.44)pg·mL^(-1),假手术组的上述指标与模型组比较,差异均有统计学意义(均P<0.01)。血必净注射液能够降低促炎性细胞因子释放,减轻肝、肾组织病理改变。结论 血必净注射液可通过调控精氨酸和脯氨酸代谢,回调3-氨基异丁酸、腐胺、半乳糖、尿囊酸等代谢产物降低脓毒症大鼠死亡率,减轻炎症反应。