温阳振衰颗粒对脓毒症大鼠炎症反应中SIRS/CARS平衡调节的影响

目的探讨温阳振衰颗粒对脓毒症大鼠炎症反应的调节作用.方法将56只SD大鼠按随机数宇表法分为假手术组(n=8)、模型组(n=24)、中药治疗组(n=24).采用腹腔注射脂多糖(LPS)5 mg/kg的方法制备脓毒症大鼠模型;假手术组给予等量生理盐水.中药治疗组于制模后即刻灌胃温阳振衰颗粒原药(250 g/L)2 g·kg^-1·d^-1;模型组灌胃等量生理盐水;此后存活动物每12 h给药(或生理盐水);假手术组不予处理.各组分别于制模后24、48、72 h取8只大鼠,经眼眶采血后处死,采用酶联免疫吸附试验(ELISA)测定血清中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素(IL-6、IL-10)水平;采用聚合酶链反应(PCR)检测肠组织中Toll样受体4(TLR4)、髓样分化因子88(MyD88)、核转录因子-κB(NF-κB)的mRNA表达.结果与假手术组比较,模型组制模后24 h血清中TNF-α、IL-6水平即显著升高[TNF-α(ng/L):32.03±2.01比13.70±1.06,IL-6(ng/L):50.36±2.66比27.90±1.08],IL-10水平即显著下降(ng/L:80.96±4.90比90.82±4.85),肠组织TLR4、MyD88、NF-κB的mRNA表达即显著升高(TLR4/β-actin:0.39±0.06比0.21±0.04,MyD88/β-actin:0.38±0.04比0.18±0.02,NF-κB/β-actin:0.40±0.04比0.20±0.03),差异均有统计学意义(均P<0.05);巨随着时间延长,血清TNF-α、IL-6水平及肠组织TLR4、MyD88、NF-κB的mRNA表达逐渐升高,血清IL-10水平逐渐下降.与模型组比较,中药治疗组制模后24 h血清TNF-α、IL-6水平及肠组织TLR4、MyD88、NF-κB的mRNA表达即显著下降[TNF-α(ng/L):31.45±2.40比32.03±2.01,IL-6(ng/L):42.84±3.12比50.36±2.66,TLR4/β-actin:0.32±0.05比0.39±0.06,MyD88/β-actin:0.30±0.05比0.38±0.04,NF-κB/β-actin:0.33±0.03比0.40±0.04],制模后48 h血清IL-10水平即显著升高(ng/L:73.09±3.26比62.93±4.98),差异均有统计学意义(均P<0.05);巨随时间延长,血清TNF-α、IL-6水平及肠组织TLR4、MyD88、NF-κB的mRNA逐渐下降.结论温阳振衰颗粒可能通过早期激发抗炎因子平衡炎症反应,以及抑制TLR4、MyD88、NF-κB的mRNA表达从而使该通路下游炎症因子活化减弱,避免炎症"瀑布效应",最终使脓毒症大鼠全身炎症反应综合征/代偿性抗炎反应综合征(SIRS/CARS)两者达到平衡.