大黄素和栀子苷配伍对全身炎症反应综合征大鼠肠黏膜屏障损伤及炎症反应的影响

目的观察大黄素和子苷配伍对全身炎症反应综合征(SIRS)大鼠肠黏膜屏障功能损伤的保护和炎症反应的抑制作用。方法选择6~8周龄雄性SD大鼠,按随机数字表法分为正常对照组、模型组、大黄素组、子苷组、大黄素与子苷配伍组(配伍组)乌司他丁组。通过腹腔注射酵母多糖的方法构建大鼠SIRS模型,大黄素组、子苷组、乌司他丁组、配伍组于大鼠注射酵母多糖后即刻和12h后各给药1次。制模后24h,测定各组大鼠血清D-乳酸(D-LA)、二胺氧化酶(DAO)、内毒素(ET)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素(IL-1β、IL-6、IL-10)含量;取小肠组织观察病理学改变;采用免疫组化法测定小肠组织核转录因子-kBp65(NF-kBp65)及Toll样受体4(TLR-4)的蛋白阳性表达水平。结果与正常对照组比较,模型组大鼠血清D-LA、DAO、ET、TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-10均明显升高[D-LA(μmol/L):99.11±11.93比36.94±1.92,DAO(U/L):5018.80±759.00比2253.23±372.40,ET(μg/L):0.36±0.04比0.15±0.02,TNF-α(ng/L):66.61±20.88比9.47±0.78,IL-1β(ng/L):63.73±7.64比25.86±5.90,IL-6(ng/L):392.00±56.47比111.17±36.22,IL-10(ng/L):41.90±8.12比19.75±1.54,均P<0.05],组织病理学观察可见小肠黏膜水肿明显,黏膜上皮细胞排列紊乱并伴有细胞脱落,肠黏膜内炎症细胞浸润增多,杯状细胞减少,固有层松散、充血;小肠组织中TLR-4及NF-kB蛋白阳性表达明显增强[TLR-4蛋白阳性表达(A值):0.59±0.08比0.27±0.04,NF-kB蛋白阳性表达(A值):0.65土0.07比0.30土0.06,均P<0.05]。与模型组比较,大黄素组、子苷组、乌司他丁组、配伍组血清D-LA、DAO和ET水平均明显降低[D-LA(μmol/L):67.49±8.32、69.08±6.76、69.17±5.63、58.16±7.12比99.11±11.93,DAO(U/L):3659.38±563.90、3713.29±354.70、3575.30±444.40、3087.01±227.50比5018.80±759.00,ET(μg/L):0.27±0.04、0.24±0.03、0.23±0.03、0.20±0.02比0.36±0.04,均P<0.05],促炎因子TNF-α、IL-1β、IL-6含量亦均明显著降低[TNF-α(ng/L):44.34±10.63、39.23±11.74、35.80±11.49、28.74±9.56比66.61±20.88,IL-1β(ng/L):50.30±8.22、46.74±5.10、48.25±5.16、40.84±5.02比63.73±7.64,IL-6(ng/L):299.27±50.65、263.98±37.62、281.84±63.24、216.72±38.90比392.00土56.47,均P<0.05]。大黄素、子苷、大黄素与子苷配伍、乌司他丁均可升高血清抗炎因子IL-10水平(ng/L:92.63±32.83、87.34±30.79、71.66±16.82、133.70±39.40比41.90±8.12,均P<0.05)。大黄素组、子苷组、配伍组、乌司他丁组肠组织病理改变减轻,小肠组织中NF-kBp65和TLR-4蛋白阳性表达均显著降低[TLR-4蛋白阳性表达(A值):0.49±0.03、0.47±0.08、0.36±0.08、0.42±0.06比0.59±0.08,NF-kBp65蛋白阳性表达(A值):0.50±0.06、0.49±0.07、0.42±0.06、0.46±0.09比0.65±0.07,均P<0.05]。与大黄素组、子苷组比较,配伍组血清D-LA、DAO、ET、TNF-α、IL-1β、IL-6均显著降低,IL-10水平显著升高,肠组织病理改变减轻,小肠组织NF-kBp65和TLR-4蛋白阳性表达水平均明显降低(均P<0.05)。结论大黄素和子苷有助于缓解酵母多糖引发的SIRS,其作用与保护小肠黏膜屏障、抑制炎症反应有关,二者配伍有增效作用。