代谢组学在冠心病中医证候中的研究进展

代谢组学是系统生物学中的新兴技术,其整体性、动态性与中医诊断中"整体审察""动静统一"原则相一致,并且两者都是以人的机体作为研究对象。因此,利用代谢组学技术综合分析代谢组的异常生物标志物,有助于推动中医诊断的客观现代化发展,对疾病的早期诊断和治疗以及预后的推测都有重要的指导意义。本文综述了近年代谢组学在冠心病中医证候中的研究进展。

中医辨治双相情感障碍研究现状

双相情感障碍(BD)是一种以抑郁和躁狂交替或混合发作为主要特征的严重慢性情绪障碍,禀赋、气候和情志因素是其主要病因。中医认为,肝气郁结是BD始动因素和早期病机,日久化热形成肝火上炎之证,火热炼液为痰形成痰火内扰之证,久病入络成瘀形成痰瘀互结之证,久病脏气亏虚形成心脾两虚之证。痰火内扰是BD情绪异常的关键病机,火热不盛、痰气交阻时呈现抑郁相,火热内盛、痰热上冲时呈现躁狂相,气、火、痰的盛衰演变共同决定BD的情绪改变。本文梳理BD中医病因和病机演变,并系统归纳不同证型BD治疗方案,以期为临床相关治疗提供借鉴。

基于代谢组学的中药治疗冠心病血瘀证生物标志物分析

目的基于代谢组学探讨中药(复方/单味)治疗不同物种冠心病血瘀证所筛选到的差异代谢物,总结中药干预冠心病血瘀证后的生物标志物及相关代谢通路。方法从中国知网、万方数据库、维普数据库、Embase、PubMed、the Cochrane Library、Web of Science数据库中检索中药(复方/单味)治疗冠心病血瘀证的代谢组学研究。对纳入研究的差异代谢物进行汇总,采用HMDB、PubChem-Subs、KEGG对代谢物进行分子注释,对代谢产物路径可视化采用metPA网络软件进行分析。结果共有8篇文献纳入本研究,计算两个物种中重复出现的代谢物后共统计89个差异代谢物主要参与了132条代谢路径。通过通路拓扑分析并对重复出现的代谢通路进行统计后选出了16条P值小于0.05的代谢通路作为中药(复方/单味)治疗不同物种冠心病血瘀证的代谢通路。对于富集于各条差异性代谢通路上的代谢物,在不同研究中重复筛选到的代谢物包括:苯丙氨酸,谷氨酰胺,甘氨酸,柠檬酸盐,胆碱,肌酸,乳酸,葡萄糖,花生四烯酸。结论各项研究中用于冠心病血瘀证治疗的中药(复方/单味)以血府逐瘀汤、桃红四物汤、养心通脉方、苏合香为代表。基于代谢组学的中药(复方/单味)治疗冠心病血瘀证的生物信息学分析显示其作用机制涉及糖代谢、氨基酸代谢、能量代谢、胆碱代谢、脂肪酸代谢等多个方面,基本的三羧酸循环参与其中。总结了包括乳酸、葡萄糖、柠檬酸、花生四烯酸、肌酸、苯丙氨酸、胆碱、谷氨酰胺以及甘氨酸在内的与冠心病血瘀证证候相关的差异代谢物。

心气阴虚证心衰大鼠尿液代谢组学研究

目的:研究高血压心衰心气阴虚证大鼠尿液代谢组学的特征,筛选潜在差异性代谢物,为心衰中医证候现代化研究提供实验依据。方法:将6周龄盐敏感大鼠(Dahl/ss)按随机数字表法分为模型组7只和正常组6只,其中正常组给予低盐饮食,模型组给予高盐饮食(8%氯化钠浓度)并喂养20周,制备高血压心衰模型并验证中医证型;然后利用代谢笼收集2组大鼠尿液样本,运用液相色谱-质谱(LC-MS)联用技术对正常组与模型组大鼠的尿液进行分离与鉴别,使用多元统计学方法(主成分分析、偏最小二乘法分析等)寻找差异代谢物。结果:2组大鼠尿液的代谢特征存在明显差异,检测出具有统计学意义的代谢物包括脂质、氨基酸、糖类等在内的25种,与正常组比较模型组中的肌酸、肌醇、烟酸、尿苷、L-精氨酸、犬尿酸、腺嘌呤等物质含量下降,泛酸、5-L-谷酰基-牛磺酸、脯氨酰基-苏氨酸等物质含量上升。结论:25种小分子代谢物可作为高血压心衰心气阴虚证模型的潜在生物标志物,差异代谢物与糖、脂代谢、能量代谢、氨基酸代谢、嘌呤代谢等有关。

基于差异蛋白组学探讨复方钩藤降压片与替米沙坦对左心室肥厚干预的作用研究

目的:探讨复方钩藤降压片(Compound uncaria antihypertensive tablet,CGTA)与替米沙坦(Telmisartan,TMST)对左心室肥厚干预后心肌组织蛋白质的变化。方法:将20只分别予以CGTA、TMST干预的左心室肥厚的大鼠的心肌组织进行iTRAQ检测分析,通过对差异蛋白Pathway富集分析,选择与通路相关的蛋白质。结果:筛选出3条通路(补体和凝血级联、紧密连接、TGF-β信号通路)的影响值P<0.05以及与通路相关的12个差异蛋白。CGTA与TMST比较,差异蛋白上调的有:凝血酶3、纤蛋白5、半乳凝集素、肌球蛋白11、S期激酶相关蛋白1、肌球蛋白8(片段)、丝氨酸/苏氨酸蛋白磷酸酶、血管性血友病因子vWF(片段)、α2-抗纤溶酶、肌球蛋白调节轻链、肝素辅助因子2。结论:复方钩藤降压片可通过降低血压、减轻过氧化刺激和调节肠道微生态平衡等方面干预左心室肥厚的产生,这为临床上治疗自发性高血压导致的左心室肥厚及未病先防提供了新的思路与方法。进一步证实了心肌肌球蛋白是高血压心室肥厚形成过程的重要参与分子。

《医学心悟》论治心痛思想探析

《医学心悟》是清代医家程国彭所著,全书条理清晰,纲目分明,在卷三详论心痛之病。程氏继承和发展了张仲景的九心痛之说,将心痛概括为气心痛、血心痛、热心通、寒心痛、饮心痛、食心痛、虚心痛、虫心痛、疰心痛九型,针对性地予以不同方药论治,理论成熟,药味考究,方简效验,值得现代医家研学应用。

基于“相火”理论探讨其对人体脏腑活动的影响

相火作为人体内周流循行的阳性能量物质,其致病原因不外乎相火不及、太过或其循行道路不通三大类。从相火的生理机制对人体生理活动影响的重要性出发,从临床的角度证实了相火妄动对人体脏腑组织活动的病理性影响,在临床治疗时当以温运为要,即温阳而健运中焦,再佐以清热、化瘀、利水、化湿等法畅通道路以治之。

基于《胸痹心痛古今名家验案全析》的近现代名医论治心绞痛的用药规律研究

目的探讨近现代名医治疗心绞痛的用药规律,为临床选方用药提供借鉴。方法整理《胸痹心痛古今名家验案全析》中近现代名医论治心绞痛的经验效方,将复方录入Excel 2010建立数据库,采用古今医案云平台(V2.3)进行频次分析、关联规则、聚类分析,采用SPSS Statistics 25.0进行因子分析。结果共纳入86位医家,254首经验方,涉及中药266味。高频药物有丹参、瓜蒌、薤白、甘草、半夏等。药性多用温,药味以苦、甘为主,归经以肺、心、脾为要,功效类别以补虚药、活血化瘀药等最为多见。关联规则获得“薤白-瓜蒌”“半夏-薤白”“半夏-瓜蒌”等11个核心药对。因子分析将药物分为6个公因子,涵盖瓜蒌薤白白酒汤、二陈汤、生脉散等方。聚类分析将药物分为4个组合,有健脾化痰、通阳散结、活血化瘀、益气敛阴之效。结论《胸痹心痛古今名家验案全析》中近现代医家治疗心绞痛的核心中药为丹参、瓜蒌、薤白、甘草、半夏等,以健脾化痰、通阳散结、活血化瘀、益气养阴为主要治法,临证可用二陈汤、瓜蒌薤白白酒汤、红花当归散、生脉散等方加减治疗。

《古今名医临证实录丛书·痹证》治疗痹证的用药规律研究

目的探讨《古今名医临证实录丛书·痹证》论治痹证的用药规律。方法整理《古今名医临证实录丛书·痹证》论治痹证的有效验方,使用"古今医案云平台(V2.3)"、SPSS Modeler 18.0和SPSS Statistics 25.0软件进行频次分析、关联规则、因子分析和聚类分析。结果核心药物为甘草、当归、桂枝、白芍、牛膝等。药性多温,药味多甘、辛、苦,归经以肝、脾、肾经为主,功效以祛风湿、强筋骨、补肝肾为要。甘草-当归组合的支持度最高。因子分析获得了5个公因子,聚析获得4个聚类方。结论《古今名医临证实录丛书·痹证》论治痹证思路是以祛风除湿、健脾燥湿、补益肝肾为主,配合益气养血、调和营卫之法,常用薏仁苓术汤、舒筋立安散、当归补血汤、桂枝汤等方,对临床用药有一定的指导意义。

促线粒体融合分裂蛋白在线粒体融合、分裂和细胞凋亡中的调控机制研究进展

线粒体以其结构和功能的特殊性广泛存在于高等动植物中。线粒体中含有众多酶系,能通过电子传递链与氧化磷酸化偶联生成三磷酸腺苷,是主要的产能结构。线粒体功能的实现与其结构的变化密不可分。线粒体融合与分裂是是实现功能的基础。线粒体融合能够促进相邻线粒体之间的联系,而线粒体分裂能促使线粒体在细胞内的正常分布,对于维持机体正常生理活动具有重要意义。截至目前,在哺乳动物中做过大量研究的线粒体融合蛋白包括线粒体融合蛋白1、线粒体融合蛋白2,线粒体分裂蛋白包括动力相关蛋白1。若线粒体融合分裂运动失衡,线粒体网络状结构被破坏,细胞色素C等促凋亡因子释放,就会导致细胞凋亡的发生。本文结合已经取得研究成果就促线粒体融合分裂蛋白在线粒体融合、分裂和细胞凋亡中调控机制作简要综述。

从“阳化气,阴成形”理论浅析冠心病证治机理

“生之本,本于阴阳。”本文从阴阳角度出发,基于“阳化气,阴成形”理论,探讨冠心病的证治机理。“阳化气,阴成形”是心脏正常生理功能的高度概括,而阳虚化气不足,心主血脉失常,“阴成形”太过,痰瘀丛生,日久形成动脉粥样硬化斑块,痹阻心脉,引发冠心病。因此,基于此理论认为冠心病的治疗应在化痰祛瘀散形,温通心脉行血的基础上,将温阳化气贯穿始终,以达阴阳和的目的,促使心功能恢复正常。

纤维蛋白原与冠心病的相关性

纤维蛋白原是在肝脏中合成的一种血浆蛋白凝血因子,与凝血功能和炎症反应相关。冠心病是当今社会中高发病率、高死亡率的疾病。已有研究表明血浆纤维蛋白原浓度升高与冠心病的发病、严重程度及预后呈正相关,纤维蛋白原可作为冠心病的独立预测因子。深入研究纤维蛋白原与冠心病的相关性可指导临床诊断与治疗。本文总结了纤维蛋白原与冠心病的相关性研究。

“相火”探究

相火是代君行令之常火,在君火主持指挥下发挥作用,处于相傅之位,是先天无形之火,并非后天有形之火。相火是具体维持和促进人体生命活动的火,是机体内流行不息的一种能量物质,它广泛周流于人体脏腑经络、四肢百骸,具有温养脏腑经络、四肢百骸、防御外邪、维系气机升降出入的作用,能够协助五脏六腑升清降浊,促进机体新陈代谢。故谓:相火根于元气,火助气行,气助火威,相辅相成,周流不息。

基于正邪理论探讨巨噬细胞极化在动脉粥样硬化过程中的作用

巨噬细胞是一类与动脉粥样硬化(As)密切相关的免疫细胞,随着机体内环境的变化,巨噬细胞会极化成不同表型。在生理环境下,巨噬细胞极化处于动态平衡;在As的状态下,极化平衡遭到破坏,分化出相应表型的巨噬细胞,在As各环节起不同作用。正邪交争存在于As形成发展的全过程,而巨噬细胞极化贯穿于As证型变化的全阶段。基于此,该综述通过正邪理论探讨巨噬细胞极化与As之间的关联,提出临床防治As应注意宏观结合微观,并可通过调控巨噬细胞极化,控制炎症反应、稳定斑块,为As的中医药治疗提供新兴靶点。

袁肇凯从病理因素辨治高脂血症的经验

高脂血症是动脉粥样硬化性心血管疾病发生发展的主要因素。袁肇凯教授认为正常血脂即膏是津液中稠浊部分,而异常高血脂本质上是水谷异常转化的产物。高脂血症的核心病机是气血津液代谢失常、气血痰湿阻滞经络,气滞、血瘀、痰湿、食积等病理因素在高脂血症形成中起着决定性作用。袁肇凯教授临证以理气、活血、祛湿、消食和通腑立法,创制柴香降脂汤专治高脂血症,疗效益佳。

“相火”与五脏六腑关系探析

“相火”是人体元气转化后自命门发出,游行三焦,分属脏腑经络、四肢百骸的一种特殊能量物质,具有维持和促进机体各个部位相应功能的作用。三焦不仅是人体气机升降的大通道,也是相火运动的主要场所,三焦包含了人体的五脏六腑,理论研究发现,相火作为人体内的阳性能量物质,其与脏腑的关系主要体现在维持脏之升清、腑之降浊上。

从《四圣心源》看固源清肺法治疗慢性阻塞性肺疾病

《四圣心源》认为“五脏皆有精,悉受之于肾……五脏皆有气,悉受之于肺,总由土气之所化生也”,在他看来人体的生生不息源于中土的正常运转,中气虚衰致使升降失常是百病的根源[1]。有别于《四圣心源》中轴致病的是,慢阻肺不仅损伤后天之源脾土,同样损伤先天之源肾水。在《四圣心源》思想启发之下,我们提出以“固源清肺法”治疗慢阻肺,健脾以固后天之源,益肾以固先天之源,祛痰以清肺中痰浊,活血以清肺中瘀血,祛热以清肺中伏火,祛邪不忘固本,使祛邪不伤正气,固本勿忘祛邪,使固本不致邪留,标本兼顾,邪祛正安。

基于肝主疏泄理论探讨心脏X综合征的证治

心脏X综合征是指具有典型劳力性心绞痛或心绞痛样不适症状,但冠状动脉造影检查提示正常或无明显异常的一组临床综合征,占心绞痛的10%~15%。其发病机制尚不明确,现代临床广为接受的病因是冠状动脉微血管功能障碍造成的心肌缺血。中医学认为心脉气血正常运行依赖于肝木条达疏泄之功,本文基于肝主疏泄的生理特性,提出“肝之疏泄不利”是心脏X综合征的核心病机,以疏利通达肝气为基本疗法,总结中医药治疗经验,以期为心脏X综合征提供更广阔的中医药诊疗思路。

《高血压冠心病单方验方大全》治疗冠心病、心绞痛、心肌梗塞的用药规律研究

目的探讨名医论治冠心病的用药规律,为临床用药提供借鉴。方法整理《高血压冠心病单方验方大全》中名医论治冠心病的有效经验方,将复方录入Excel 2010建立数据库,采用古今医案云平台(V2.3)进行单味中药的频次分析、中药属性频次分析、关联规则以及聚类分析,采用SPSS Statistics 25.0进行因子分析。结果共纳入554首经验方,冠心病通用方以丹参、川芎、党参、黄芪、甘草、当归、赤芍、茯苓、瓜蒌、桂枝、红花、郁金、麦冬、五味子、薤白为高频药物。除此之外,心绞痛方和心肌梗塞方高频药物还包含半夏、三七、延胡索。三类方药性均以温为主,其次为平、微寒;药味均以甘、苦、辛为主。归经均以心经为核心,与肝、肺、脾经密切相关。功效以活血化瘀为主,辅以通经止痛。三类方关联规则各获得8个核心药对,如川芎-丹参、瓜蒌-薤白、黄芪-党参等。因子分析从冠心病方和心肌梗塞方药物中各提取了6个因子,从心绞痛方药物中提取了5个因子。聚类分析将三类方药物各分为4个组合,共奏活血化瘀、益气养阴、燥湿祛痰之效。结论该项数据挖掘共获得生脉散、瓜蒌薤白半夏汤、枳实薤白桂枝汤、活血养心组合等方剂,可将冠心病方、心绞痛方、心肌梗塞方的治法概括为祛痰化瘀,益气养阴。

Inclisiran治疗高胆固醇血症的荟萃分析和试验序贯分析

目的Inclisiran是一种抑制前蛋白转化酶枯草溶菌素9(PCSK9)合成的小干扰RNA,具有显著降低低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平的潜力,这项研究评估了Inclisiran在高胆固醇血症和心血管预后中的效果及安全性。方法检索中国生物医学文献、中国知网、万方、维普、PubMed、EMbase、the Cochrane Library、Web of Science数据库,时间均从建库至2021月3月,对公开发表的Inclisiran治疗高胆固醇血症的随机对照试验进行荟萃分析和试验序贯分析(TSA),评价Inclisiran的调脂效果和不良事件风险。结果共纳入了3个RCT,总样本量3660例。与安慰剂相比,Inclisiran能显著降低LDL-C变化率(MD=-50.55,95%CI:-52.73~-48.38,P<0.0001),LDL-C变化量(MD=-57.17,95%CI:-62.91~-51.43,P<0.0001)和主要心血管不良事件(MACE,RR=0.78,95%CI:0.65~0.93,P=0.006),而总不良事件相当(RR=1.01,95%CI:0.97~1.04,P=0.62)。TSA示当前信息量观察到的MACE结局具有结论性,但总不良事件结局有待更多研究论证。Harbord回归示MACE和总不良事件均不存在发表偏倚。GRADE评价示LDL-C变化率、MACE、总不良事件的证据质量为高,LDL-C变化量的证据质量为低。结论Inclisiran具有降低LDL-C水平和心血管风险的潜力,总不良事件可能和安慰剂相当,具有进一步研究探索的价值。