基于数据挖掘探讨王行宽教授诊疗不寐病遣方用药规律

目的:研究王行宽教授治疗不寐病的用药经验及处方规律以传承其诊疗不寐病的经验。方法:收集王行宽教授2017年1月1日至2021年12月31日诊治不寐病的原始医案资料,通过中医传承计算平台V3.0进行分析,采用频数统计、关联规则、无监督学习的k-means算法进行证候、治法、四气、五味、归经、药物功效、用药的频数统计,并进行组方规律分析和药物核心组合分析。结果:共收集王行宽教授治疗不寐病处方827份,所用药物四气以寒、平为主,五味以甘、苦为主,归经以肺经、心经、脾经为主;高频药物主要为茯神、半夏、酸枣仁、柴胡、炙甘草、麦冬、远志、五味子、天麻等;组方规律分析得到常用药物组合22个,置信度≥0.9的组合有13个,并得到常见证型核心药物;药物聚类分析得到4个核心药物组合。结论:王行宽教授论治不寐病以益气养阴、养心安神、疏肝利胆、清热化痰为治法,用方以百合安神汤加减化裁为主,并根据病机以分证论治。

基于铁死亡角度治疗心力衰竭中药的筛选

目的:通过生物信息学从铁死亡角度筛选治疗心力衰竭的中药,为心力衰竭的治疗开辟新途径。方法:在GEO数据库中检索与心力衰竭相关的符合条件的数据集,利用R软件进行limma差异分析获得心力衰竭的差异表达靶点,在FerrDb平台收集与铁死亡相关靶点,将铁死亡靶点与心力衰竭差异表达靶点取交集后构建蛋白互作(PPI)网络,并对该网络进行拓扑学性质分析,利用R软件对共同靶点进行基因本体(GO)及京都基因与基因组百科全书(KEGG)富集分析。借助HERB数据库检索共同靶点对应的天然药物成分和中药,利用AutoDock软件对天然药物成分及其所对应靶点后进行分子对接。结果:GEO数据库筛选出数据集2个,通过limma差异分析后得到14 093个靶点,得到与铁死亡相关靶点214个,铁死亡与心力衰竭差异表达靶点取交集得到共同靶点176个,利用共同靶点构建PPI网络与拓扑学性质分析得到关键靶点抑癌基因(TP53)、原癌基因(JUN)、泛素C(UBC)、腺苷酸活化蛋白激酶(MAPK)14、MAPK3、信号转导与转录激活蛋白3(STAT3)、表皮生长因子受体(EGFR)等。GO及KEGG富集分析显示心力衰竭的发病从铁死亡角度或与细胞对化学应激的反应、对氧化应激的反应、次级溶酶体、黑色素体、自噬体、线粒体外膜、基底质膜核、氧化还原酶活性、铁离子结合、脂质和动脉粥样硬化、叉头转录因子(FoXO)信号通路等相关。检索HERB数据库结果显示,黄连素、醉茄素A、血根碱等近80种天然药物成分以及白鲜皮、半枝莲、苍术、穿心莲、防风等100余种中药或可通过作用于关键靶点治疗心力衰竭。分子对接结果显示JUN与黄连素、MAPK14与醉茄素A、MAPK3与血根碱结合较好。结论:通过生物信息学研究发现,黄连素、醉茄素A、血根碱等天然药物成分以及黄连、防己、黄柏、延胡索、牛膝、吴茱萸、黄芪、丹参等中药或可作用于TP53、MAPK14、MAPK3、JUN、STAT3等靶点治疗心力衰竭。

基于“虚气留滞”理论探讨心肌细胞自噬在慢性心力衰竭中的调控机制

心肌细胞自噬在慢性心力衰竭中起关键作用,自噬是吞噬并降解自身细胞质蛋白或细胞器的过程,借此实现细胞本身的代谢需要和某些细胞器的更新。本文通过梳理慢性心力衰竭的病因病机及心肌细胞自噬在慢性心力衰竭发生发展过程中的重要作用,发现慢性心力衰竭病变乃本虚标实之证,“虚气留滞”是关键病机:虚气不荣、以虚为本,留滞难通、以滞为标。自噬乃气的微观表现,具有祛病邪、维稳态之功。维持心肌细胞适度自噬,是保证心肌处于稳定状态的重要方法,调控心肌细胞自噬可防治慢性心力衰竭。中医药具有多靶点、多途径整合调控的优势,基于“虚气留滞”理论,以补虚化滞为法,选方遣药调控心肌细胞自噬,对防治慢性心力衰竭具有重要意义。