鳖甲煎丸经AT1R/VEGF信号通路对肝癌血管生成的影响

目的 探讨鳖甲煎丸通过AT1R/VEGF信号通路影响肝癌血管生成的相关机制。方法 将40只BALB/c小鼠分为正常组、模型组、阿霉素干预组(DOX组)及鳖甲煎丸干预组(BJJW组),每组各10只。除正常组外,余下3组小鼠均立肝癌HepG2移植瘤模型,造模期间各组给予生理盐水和相应的药物治疗(腹腔注射给药),连续治疗10 d。测量各组小鼠的瘤体体积和瘤体肿瘤,并计算抑瘤率;采用免疫组织化学法检测CD34的表达情况来反映肿瘤组织的微血管密度,并采用Wstern blot法检测各组小鼠肿瘤组织中血管生成相关蛋白——缺氧诱导因子(HIF-1α)、血管内皮生长因子(VEGF)、金属基质蛋白酶-2(MMP-2)和MMP-9水平的表达情况,及血管紧张素Ⅱ1型受体(AT1R)通路相关蛋白含量。结果 与正常对照组相比,模型组与各治疗组小鼠均形成瘤体组织,表示造模成功。其中模型组小鼠肿瘤体积、瘤体肿瘤[分别为(245.32±122.51)cm^(3)、(1.08±0.78)g]均明显大于治疗组[DOX组体积分别为(83.41±12.04)cm^(3)、(110.04±48.07)g;BJJW组分别为(110.04±48.07)cm^(3)、(0.63±0.34)g](P<0.05),肿瘤细胞凋亡率较DOX组和BJJW组明显偏低(P<0.05)。模型组MVD、CD34阳性表达率、VEGF、HIF-1α、MMP-2、MPP-9蛋白含量及AT1R通路相关蛋白含量均较正常对照组明显升高(P<0.05);而DOX组及BJJW组的MVD、CD34阳性表达率、VEGF、HIF-1α、MMP-2、MPP-9蛋白及AT1R通路相关蛋白含量均明显低于模型组(均P<0.05)。结论 鳖甲煎丸可通过抑制肝癌血管的生成来起到抑癌效果,这可能与AT1R/VEGF信号通路被抑制有关。

鳖甲煎丸联合阿帕替尼对中晚期肝癌TACE术后患者Th17/Treg平衡、凋亡分子和血管生成因子的影响

目的:观察鳖甲煎丸联合阿帕替尼对中晚期肝癌肝动脉化疗栓塞术(TACE)术后患者辅助性T细胞17(Th17)/调节性T细胞(Treg)平衡、凋亡分子和血管生成因子的影响。方法:选取2021年1月至2022年12月湖南中医药大学第一附属医院收治的中晚期肝癌患者118例,患者均接受TACE并根据随机数字表法将患者分为对照组(59例,阿帕替尼治疗)和研究组(59例,鳖甲煎丸联合阿帕替尼治疗)。对比两组疗效、血清肿瘤标志物[甲胎蛋白(AFP)、癌胚抗原(CEA)、甲胎蛋白异质体3(AFP-L3)]、外周血Th17/Treg平衡[Th17细胞比例、Treg细胞比例、Th17/Treg比值]、凋亡分子[B淋巴细胞瘤-2相关X蛋白(Bax)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-4(Caspase-4)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-10(Caspase10)、B淋巴细胞瘤-2基因(Bcl-2)]和血管生成因子[血管生成素-2(Ang-2)、血管内皮生长因子(VEGF)]。结果:研究组的临床总有效率高于对照组(P<0.05)。与对照组相比,研究组治疗后AFP、CEA、AFP-L3、Th17细胞比例、Th17/Treg比值、Bcl-2、Ang-2、VEGF更低,Treg细胞比例、Bax、Caspase-4、Caspase10更高(P<0.05)。两组不良反应发生率组间对比未见差异(P>0.05)。结论:鳖甲煎丸联合阿帕替尼治疗中晚期肝癌TACE术后患者,可有效阻止疾病进展,降低血清肿瘤标志物水平,可能与调节Th17/Treg平衡、凋亡分子和血管生成因子水平有关。