微RNA-372-3p负调控FBXO11参与心肌成纤维细胞活化的机制

目的探讨在心肌成纤维细胞(CFs)活化过程中,微RNA(miRNA)对FBXO11表达的调控及其分子机制。方法正常心肌成纤维细胞(hCFs)经miR-372-3p mimics转染和转化生长因子β1(TGF-β1)诱导后,采用qRT-PCR检测FBXO11及hCFs活化标志物的表达;通过双荧光素酶报告基因实验检测FBXO11与miR-372-3p的结合情况。结果hCFs活化后,FBXO11表达呈剂量依赖性上调,且与hCFs活化标志物表达水平呈正相关。敲除FBXO11后,hCFs活化标志物表达下调。在hCFs体外纤维化诱导模型中,miR-372-3p表达下调,且与FBXO11呈显著负相关。miR-372-3p通过与FBXO113′非翻译区(3′UTR)的特定位点结合,对FBXO11进行转录后调控。过表达miR-372-3p可以抑制TGF-β1诱导的FBXO11高表达和hCFs活化标志物表达水平升高。结论miR-372-3p通过负调控FBXO11表达参与hCFs活化。