熟地黄对雌性中枢性性早熟大鼠下丘脑-垂体-IGF-1轴影响的实验研究

目的 探讨熟地黄对雌性中枢性性早熟(CPP)大鼠的治疗作用,并阐明其可能的作用机制。方法 将48只SPF级雌性28日龄SD大鼠随机分为正常组、模型组、阳性对照(亮丙瑞林100μg/kg)组和熟地黄低、中、高剂量(0.8、1.6、3.2 g/kg)组,每组8只。采用N-甲基-DL-天冬氨酸(NMA)法建立CPP大鼠模型,造模期间同时给予亮丙瑞林或不同剂量熟地黄干预,每天1次;记录大鼠阴道开口时间及首个动情间期时间;HE染色检测大鼠子宫内膜厚度及卵巢黄体个数;ELISA检测大鼠血清中促黄体生成激素(LH)、卵泡刺激素(FSH)、雌二醇(E2)水平;Western blot检测大鼠下丘脑中性腺激素释放激素(GnRH)、胰岛素样生长因子-1(IGF-1)、胰岛素样生长因子结合蛋白-3(IGFBP-3)及生长激素(GH)蛋白表达水平。结果 与正常组比较,模型组大鼠阴道开口及首个动情间期时间明显提前(均P<0.05);子宫壁厚度和卵巢黄体数显著增加,同时血清中LH、FSH、E2水平以及下丘脑组织中GnRH、IGF-1、IGFBP-3、GH蛋白表达水平显著升高(均P<0.05)。与模型组比较,阳性对照组及熟地黄各剂量组大鼠阴道开口时间及首个动情间期时间明显较长(均P<0.05);子宫壁厚度和卵巢黄体数显著减少,同时血清中LH、FSH、E2水平以及下丘脑组织中GnRH、IGF-1、IGFBP-3、GH蛋白表达水平显著降低(均P<0.05)。结论 熟地黄可降低CPP大鼠机体生长激素水平,抑制性早熟表现,其机制可能与延缓下丘脑-垂体-IGF-1轴启动有关。