注射用奥拉西坦人体药动学研究

目的研究注射用奥拉西坦在中国健康志愿者中的药动学特征。方法 30名健康受试者随机分成3组,每组10人,男女各半,在60 min内分别单次静脉滴注2、4、8 g注射用奥拉西坦。奥拉西坦血浆浓度采用超高效液相色谱串联质谱法检测。结果单次静脉滴注注射用奥拉西坦后,2、4、8 g剂量组几乎均在滴注完成时达到峰浓度,Cmax分别为（98.79±19.25）、（227.83±36.80）、（361.53±70.59）μg.mL^-1,AUC0-24分别为（332.9±50.2）、（751.9±114.7）和（1 311.7±152.3）μg.h.mL^-1,AUC0-∞分别为（346.0±50.8）、（784.3±119.6）和（1 380.7±156.9）μg.h.mL^-1。Cmax、AUC0-24、AUC0-∞分别与给药剂量呈高度线性正相关（r2分别为0.921 7、0.925 5、0.823 9）。2、4、8 g剂量组的t1/2分别为（6.96±0.60）、（6.99±0.75）和（7.37±0.75）h;V分别为（59.4±12.2）、（52.8±11.3）和（62.5±10.0）L;CL分别为（5.90±0.90）、（5.22±0.88）和（5.86±0.65）L.h-1;MRT分别为（5.42±0.60）、（5.66±0.49）和（6.16±0.69）h。结论在2~8 g剂量范围内、同一给药速度下,注射用奥拉西坦符合线性药动学特征,健康受试者能安全耐受。

HPLC-MS法测定血浆中克林霉素的浓度

目的建立快速测定人体血浆中克林霉素浓度的高效液相色谱-质谱测定法。方法血浆样品以甲醇沉淀蛋白，直接将上清液酸化后进行HPLC-MS分析，色谱柱为Lichrospher C18柱（250mm×4．6mm，5μm）；流动相为40mmol·L^-1乙酸铵缓冲液（pH4．1）-甲醇（30：70，V／V）；内标为林可霉素；检测离子（m／z）：425．2（克林霉素[M＋H]^＋）、407．3（内标林可霉素[M＋H]^＋）。结果血浆标准曲线线性范围为0．01007mg·L^-1- 10．07mg·L^-1，高、中、低3种浓度的批内和批间精密度均小于10．0％，提取回收率为87．0％。92，4％。20名健康受试者随机交叉口服受试制剂和参比制剂各300mg后，用HPLE-MS法测定血浆中克林霉素血药浓度，用面积法估算的受试制剂的相对生物利用度为（1130．3±10．5）％。结论建立的HPLC-MS分析方法快速、灵敏、准确、简便，适用于临床药代动力学研究。

高效液相色谱法测定注射用奥拉西坦的含量

目的建立测定注射用奥拉西坦含量的高效液相色谱法。方法色谱柱为Ultimate C18柱(250 mm×4.6 mm,5μm),流动相为甲醇-水(5∶95),检测波长为214 nm,流速为0.8 mL/min。结果奥拉西坦含量测定线性范围为0.040 4～0.323 2 g/L(r=0.999 8),平均回收率为99.6%,RSD为1.1%(n=6)。结论该含量测定方法简便、准确、重复性好,可有效控制注射用奥拉西坦的质量。

奥拉西坦合成工艺研究

目的:研究奥拉西坦的合成工艺。方法:以4-氯代-3-羟基丁酸乙酯、甘酰胺盐酸盐为原料合成奥拉西坦。考察反应时间、反应温度、催化剂用量、反应物料配比等因素对收率的影响。结果:在此适宜反应条件下的收率可达48.9%。结论:工艺条件较好。

HPLC法测定阿德福韦酯口腔崩解片中阿德福韦酯降解产物的含量

目的:建立HPLC法测定阿德福韦酯口腔崩解片中降解产物阿德福韦单特戊酸甲基酯(阿德福韦单酯)与9-(2-膦酰甲氧乙基)腺嘌呤(PMEA)的方法。方法:采用Thermo氨基柱Aps-2 HYPERSIL(250 mm×4.6 mm,5μm);流动相为磷酸盐缓冲液-乙腈(30:70):流速1.0 ml·min^(-1);检测波长260 nm;枉温为30℃。结果:阿德福韦单酯在0.10～10.08μg·ml^(-1)范围内线性关系良好,r=0.999 6,平均回收率为101.0%,RSD为0.53%(n=9);PMEA在0.10～10.11μg·ml^(-1)范围内线性关系良好,r=0.999 5,平均回收率为100.7%,RSD为1.85%(n=9)。结论:该方法能同时测定阿德福韦酯降解产物阿德福韦单酯和PMEA,可用于阿德福韦酯降解产物的定量检测。

注射用奥拉西坦治疗颅脑损伤的随机、双盲、对照、多中心临床研究

目的 通过对注射用奥拉西坦与注射用吡拉西坦比较的临床研究,评价注射用奥拉西坦治疗颅脑损伤引起的神经功能缺失的临床疗效及安全性. 方法 本研究为随机、双盲、阳性药平行对照、多中心临床试验,收集自2006年9月至2009年1月珠江医院等5家医院收治的239例颅脑损伤和颅脑手术后患者,按照随机数字表法分为试验组（采用注射用奥拉西坦治疗,120例）和对照组（采用注射用吡拉西坦治疗,119例）.比较2组治疗前后美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）评分、GCS评分、肢体肌力分级、简易智能状态检查量表（MMSE）评分,观察2组的不良反应并进行心电图和实验室检查以了解其安全性. 结果 试验组和对照组NIHSS、GCS评分和肢体肌力分级治疗后较治疗前均有明显改善,差异有统计学意义（P＜0.05）,但改善的程度二者差异无统计学意义（P＞0.05）,且2组均无药物严重不良事件发生. 结论 注射用奥拉西坦与注射用吡拉西坦一样,在治疗颅脑损伤引起的神经功能缺失中疗效显著,安全性好.