浅谈生理学教学中数理逻辑的运用

在医学基础课程中，生理学是一门较为古老的学科。近代生理学经过数百年的历史积淀，尤其是２０世纪自然科学最新成就的大量渗透和引入，生理学学科大厦已经在坚实而丰富的科学事实基础上高高耸立，贯穿学科始终的基本概念得到了严格的界定，相关概念间的逻辑关系明确而清...

油酸引起肺水肿的机制探讨

作者从三个不同层次(整体肺、离体肺及肺血管内皮细胞)的肺损伤模型证实了油酸引起的急性肺水肿中有氧自由基参与,来自嘌呤氧化酶的氧自由基起着原发始动作用,而来自嗜中性白细胞的氧自由基起着继发和扩大损伤的作用。

表皮生长因子对培养的气道上皮细胞抗臭氧损伤的保护作用

本研究观察到臭氧（Ｏ３）对体外培养经３Ｈ－ＵｄＲ标记的免气道上皮细胞有明显细胞毒性作用，且损伤程度与Ｏ３作用时间呈正相关。Ｏ３暴露组细胞内丙二醛（ＭＤＡ）产生增多（Ｐ＜０．０１），提示Ｏ３损伤细胞的机制与胞膜脂质过氧化有关。表皮生长因子（ＥＧＦ）可明显降低Ｏ３所致的３Ｈ释放率（Ｐ＜０．０１）、降低Ｏ３的细胞毒指数及细胞内ＭＤＡ含量（Ｐ＜０．０１），证明ＥＧＦ对气道上皮细胞有保护作用。进一步还观察到浓度为５ｎｇ／ｍｌ的ＥＯＦ可以取消Ｏ３所引起的细胞内还原型谷胱甘肽（ＧＳＨ）含量降低（Ｐ＜０．０１），并增加细胞内谷胱甘肽总含量（Ｐ＜０．０５），但不能改变Ｏ３所致的氧化型谷胱甘肽（ＧＳＳＧ）含量的增加（Ｐ＞０．０５），对ＧＳＨ／ＧＳＳＧ比值也无明显提高，这些都提示ＥＧＦ的细胞保护机理可能与其促进细胞内谷胱甘肽合成有关，而对ＧＳＳＧ转化为ＧＳＨ的还原过程影响不明显。

c-fos基因在内皮素-1促肺泡Ⅱ型细胞表面活性物质合成中的作用

应用反义技术探讨ｃｆｏｓ基因在ＥＴ１调控肺泡Ⅱ型细胞（ＡＴⅡ）表面活性物质（ＰＳ）合成的胞内信号转导中的作用。结果显示：（１）内皮素１（ＥＴ１）可提高ＡＴⅡ细胞的３Ｈ胆碱掺入量。（２）蛋白激酶Ｃ（ＰＫＣ）激活剂ＰＭＡ可使ＡＴⅡ细胞的３Ｈ胆碱掺入量增加，ＰＫＣ抑制剂Ｈ７可抑制ＥＴ１的促ＰＳ合成效应。（３）ＥＴ１和ＰＭＡ可显著提高Ｆｏｓ蛋白表达量。Ｈ７和ｃｆｏｓ反义寡核苷酸（ＯＤＮ）预处理可抑制ＥＴ１促Ｆｏｓ蛋白表达和促３Ｈ胆碱掺入效应。（４）ＥＴ１、正义及反义ＯＤＮ对ＡＴⅡ细胞乳酸脱氢酶（ＬＤＨ）释放量均无显著影响。结果证实：ＥＴ１可促进ＡＴⅡ的ＰＳ合成，激活ＰＫＣ上调ｃｆｏｓ基因表达是ＥＴ１促ＡＴⅡ细胞合成ＰＳ的胞内信号转导途径。

血管活性肠肽、表皮生长因子上调支气管上皮细胞bcl-2基因表达

为探索肺内调节肽血管活性肠肽（ＶＩＰ） 和表皮生长因子（ＥＧＦ） 抗氧化保护的基因机制， 用逆转录聚合酶链式反应（ＲＴＰＣＲ） 及Ｓｏｕｔｈｅｒｎ ｂｌｏｔ 杂交等方法检测原代培养的兔支气管上皮细胞（ＢＥＣ） 内ｂｃｌ２ 和ｃｍｙｃ 基因的表达情况， 观察ＶＩＰ、ＥＧＦ及热应激对这两个基因表达的影响。结果显示：（１） 基础情况下ＢＥＣ内有ｂｃｌ２ 和ｃｍｙｃ 基因的低水平表达；（２） ＥＧＦ和ＶＩＰ均明显增强ｂｃｌ２ 和ｃｍｙｃ 的转录，ＥＧＦ的作用更强， 而热应激无明显效应；（３） ｂｃｌ２ 和ｃｍｙｃ 两者的转录有显著相关性。上述结果提示，ＶＩＰ和ＥＧＦ等肺内调节肽可通过上调ｂｃｌ２ 基因表达增强支气管上皮细胞的抗氧化能力；ｃｍｙｃ 基因的编码产物可能是ｂｃｌ２ 基因转录的上游调节因子。

血管活性肠肽对兔支气管上皮细胞抗臭氧损伤的保护作用

用支气管刷洗法收集新西兰兔支气管上皮细胞（ＢＥＣ），以臭氧（Ｏ３）攻击培养的ＢＥＣ，建立细胞损伤模型。测定ＢＥＣ的３Ｈ释放率计算Ｏ３的细胞毒指数（ＣＩ）、测定细胞内丙二醛（ＭＤＡ）的含量反映细胞氧化性损伤的程度，测定细胞内过氧化氢酶（ＣＡＴ）活性及还原型和氧化型谷胱甘肽（ＧＳＨ和ＧＳＳＧ）的含量反映细胞抗氧化能力。观察血管活性肠肽（ＶＩＰ）预处理对ＢＥＣ的细胞保护作用并初步探讨其保护机制。观察到：ＢＥＣ的３Ｈ释放率与Ｏ３暴露时间成正比；Ｏ３暴露２ｈ使ＭＤＡ含量和ＧＳＳＧ含量明显增加，ＧＳＨ减少；ＶＩＰ预处理呈剂量依赖性降低Ｏ３暴露的ＣＩ值、降低ＭＤＡ和ＧＳＳＧ含量、增加ＧＳＨ及ＧＳＨ／ＧＳＳＧ比值、增加ＣＡＴ活性，显示出细胞保护效应；ＶＩＰ的保护效应可被放线菌素Ｄ（Ａ－Ｄ）或蛋白激酶Ｃ阻断剂Ｈ７部分取消。结果表明：Ｏ３暴露会导致ＢＥＣ损伤，ＶＩＰ可通过增强ＢＥＣ的抗氧化能力而保护ＢＥＣ，ＶＩＰ的信号在细胞内的转导途径与基因转录及依赖ＰＫＣ的酶蛋白磷酸化有关。

热休克预处理抗过氧化氢所致心肌细胞损伤保护作用的细胞分子机理

体外培养的鸡胚心肌细胞分别置于３７℃．３９℃．４２℃下进行预处理，ＳＤＳ－ＰＡＧＦ、Ｎｏｒｔｈｅｍｂｌｏｔ及Ｗｅｓｔｅｍｂｌｏｔ显示４２℃预处理２ｈ导致心肌细胞中热休克蛋白（ＨＳＰｓ）特别是ＨＳＰ７０基因表达明显增加，并明显减轻了随后Ｈ２Ｏ２所致的心肌细胞损伤，表现为较高的细胞存活率、较高的ＳＯＤ及过氧化氢酶活性及较低的ＴＢＡＲＳ水平，而３９℃２ｈ的热休克预处理未能获得上述结果。在转录抑制剂放线菌素Ｄ或翻译抑制剂放线菌酮存在下，热休克预处理所诱导的ＨＳＰ基因表达被完全阻断，上述心肌细胞保护作用亦被完全取消。

带血管蒂筋膜瓣(管)桥接周围神经缺损的实验研究

对20只大鼠坐骨神经缺损用邻近的带血管蒂筋膜瓣作了管状桥接。不同存活期组织学检查发现,管桥中及神经远侧残端均有再生纤维。逆行追踪和电生理学方法对再生纤维的功能检测证实,手术45天以后确有再生纤维通过管桥到达坐骨神经远端。荧光染料包埋于管桥远侧的神经断端后,相应脊髓节段的灰质前角及脊神经节中均发现有标记细胞。电生理测试再生纤维动作电位阳性;神经传导速度部分恢复。以上结果提示,带血管蒂筋膜瓣(管)有可能作为一种新型的自体非神经桥接物供修复周围神经缺损之用,临床应用尚需进一步探讨。

补阳还五汤抗家兔动脉粥样硬化形成的实验研究

在家兔动脉粥样硬化的模型上观察补阳还五汤抗动脉粥样硬化的作用。结果表明 :该汤剂具有明显的降低血清总胆固醇和甘油三酯的作用 ,显著延缓主动脉及腹主动脉粥样硬化斑块的形成、减缓冠脉血管受累的数目和程度。还具有升高 6 keto PGF1α和降低vWF的作用 ,但对血浆中ET的含量并无影响。提示补阳还五汤的抗动脉粥样硬化与抗血栓形成的作用有关。

PTX对内毒素休克大鼠血浆TNF、TF及TFPI的影响

ＰＴＸ对内毒素休克大鼠血浆ＴＮＦ、ＴＦ及ＴＦＰＩ的影响许建平肖苏红贺蓉邓常青李俊成贺石林（湖南医科大学生理学教研室，长沙４１００７８）己酮可可碱（ｐｅｎｔｏｘｉｆｙｌｉｎｅ，ＰＴＸ）可通过改善血液流变性、扩张血管、抑制白细胞内皮细胞反应，降低休克动...

噪声对大鼠学习记忆的影响

噪声污染已无可争议地成为城市的主要环境公害之一。在噪声对学习、记忆影响程度的研究方面,国内外多数学者认为噪声主要影响学习能力和短时性记忆,而对长时性记忆没有影响或影响较小,故研究工作多集中于短时记忆功能上。目前有关噪声对学习记忆影响程度的大小、作用途径和机理仍很不清楚。本研究以噪声作用下动物电击回避反应为模型,

大鼠肺泡巨噬细胞的前列腺素分泌

肺泡巨噬细胞(AM)除有吞噬、溶菌等防御功能外,还参与许多调节活动,如抑制肺纤维化,免疫调控,气道阻力调节等。近年来注意到AM这些功能的发挥与前列腺素(PG)有关。本研究拟观察大鼠AM分泌某些PG的动态变化及其特点,以期为探讨AM的功能提供参考。 1 材料和方法 1.1 AM培养上清液制备 健康Wistar大鼠,体重150g左右,雌雄不拘。洗肺法收集AM,台盼蓝排斥法计数存活率在92％以上。

脑溢安颗粒剂主要药效学研究

口服脑溢安颗粒剂预防性给药，能使兔偏瘫记分下降，减轻脑水肿，ｉｇ５４．３２ｇ／ｋｇ·ｄ（以生药量计，以下同）能明显降低兔脑组织丙二醛ＭＤＡ的含量，升高超氧化物歧化酶ＳＯＤ含量，能使去甲肾上腺素ＮＥ含量下降。

NF-κB在热休克预处理减轻TNF-α所致内皮细胞凋亡中的作用

目的：探讨核转录因子－κＢ（ＮＦ－κＢ）在热休克预处理减轻肿瘤坏死因子－α（ＴＮＦ－α）所致内皮细胞凋亡中的作用。方法：将培养牛肺动脉内皮细胞（ＢＰＡＥＣ）于４２℃孵育１ｈ，３７℃再培养１６ｈ后，用ＴＮＦ－α（２５００Ｕ／ｍＬ）损伤２４ｈ，观察ＢＰＡＥＣ形态学变化、ＤＮＡ断裂百分率，抽提ＤＮＡ作琼脂糖电泳，以确定细胞凋亡情况。Ｗｅｓｔｅｒｎｂｌｏｔ分析７０ＫＤ－热休克蛋白（ＨＳＰ７０）合成、ＮＦ－κＢ抑制蛋白Ｉ－κＢα量的改变以及诱导型一氧化氮合酶（ｉＮＯＳ）的生成。凝胶滞留法检测ＮＦｋＢ活性，免疫组织化学染色法分析ＮＦｋＢ的移位。结果：热休克预处理可明显减轻ＴＮＦ－α所致ＢＰＡＥＣ凋亡，表现为与ＴＮＦ－α损伤组相比，凋亡细胞减少，ＤＮＡ电泳未出现明显“梯状”条带，ＤＮＡ断裂百分率降低。进一步实验发现热休克预处理可诱导ＢＰＡＥＣ合成ＨＳＰ７０，并可抑制ＴＮＦ－α引起的ＢＰＡＥＣ的Ｉ－κＢα的降解、ＮＦ－κＢ向细胞核的移位、ＮＦ－κＢ与ＤＮＡ的结合活性，以及ｉＮＯＳ的生成。结论：热休克预处理可减轻ＴＮＦ－α所致ＢＰＡＥＣ凋亡，其机制与ＨＳＰ７０阻断Ｉ－κＢα降解，从而抑制ＮＦ－κＢ活化，抑制ｉＮＯＳ转隶合成有?

表皮生长因子对大鼠肺表面活性物质合成的调控及机制

目的和方法 :采用无血清成年大鼠肺组织培养 ,用液体闪烁计数器测定3H 胆碱掺入磷脂酰胆碱量 ,消化定磷法测总磷脂 ,薄层层析及薄层扫描测磷脂各组分含量变化 ,观察生理浓度表皮生长因子对成年大鼠肺表面活性物质合成的调控。结果 :① 10 -9mol/LEGF作用 8h后 ,PC合成量显著增加 ,16h达高峰 ;②EGF可显著增加总磷脂、PS特征性成分PC、PG合成 (P <0 .0 1)。而细胞膜特征性组分PE、PSe、SM、PI均无显著影响 (P >0 .0 5 ) ;③PTK抑制剂Tyrphostin 47、PKC抑制剂H7均对EGF促PS合成有阻断效应。④EGF、TP47、H7对肺组织LDH释放量无显著影响。结论 :EGF参与生理状态下成年大鼠PS合成的调控 。

肺表面活性物质的防御保护功能

肺表面活性物质（ＰＳ）除能降低表面张力外，还具有抗氧化、抗感染、促进肺内异物颗粒的排出，减轻变态反应性及弹性蛋白酶所致的肺损伤等多方面的防御保护功能。ＰＳ是肺内特有的生理性抗损伤因子。

高渗盐液、右旋糖酐、山莨菪硷联合抢救兔失血性休克

合并使用高渗盐液、右旋糖酐与山莨菪硷治疗家兔实验性严重失血性休克。结果显示:高渗盐液加右旋糖酐治疗组,平均动脉压、左室内压、左室内压变化速率、中心静脉压等血流动力学指标的恢复,显著优于等渗盐液治疗组;高渗盐液、右旋糖酐与山莨菪硷(5mg/kg)联用组,动脉血压回升后维持时间、中心静脉压升高的程度优于高渗盐液加右旋糖酐组。进一步证实联用高渗液与山莨菪硷可短时提高疗效,为抢救休克赢得时间。

糖皮质激素对肺泡巨噬细胞趋化活性的影响

采用测定肺泡巨噬细胞(AM)趋化性和AM产生中性粒细胞趋化因子的实验技术。观察到糖皮质激素体外直接作用于大鼠AM悬液或大鼠皮下注射7d都可抑制AM的趋化性,并且肺灌洗液中的AM数量明显减少;但注射3d组无上述效应。以糖皮质激素处理AM 16h可使AM产生的中性粒细胞趋化因子强度明显降低。结果表明糖皮质激素可抑制AM的趋化性和抑制AM产生中性粒细胞趋化因子。提示这可能是较长期应用糖皮质激素抑制免疫和炎症反应、降低肺部防御能力的部分机理。

前列腺素对肺泡巨噬细胞分泌白细胞介素－8的调控

本实验在经血清调理酵母聚糖激活的大鼠肺泡巨噬细胞（ＡＭ）体外培养４ｈ后，检测其上清液中的ＰＧｓ含量。消炎痛预处理使激活的ＡＭ的释放的ＰＧＥ１、Ｅ２、Ｆ２ａ量显著减少，Ｅ２／Ｅ１和Ｅ２／Ｆ２ａ比值降低；而细胞松弛素Ｂ预处理ＡＭ则可使上述ＰＧｓ的含量显著增加。以中性粒细胞趋化指数来反映ＩＬ－８的活性，表明消炎痛预处理ＡＭ组的ＩＬ－８的分泌量显著减少，而细胞松弛素Ｂ预处理ＡＭ组的ＩＬ－８分泌量显著增多。ＡＭ的ＰＧｓ释放量与其ＩＬ－８分泌量呈平行的变化关系，说明内源性ＰＧｓ在ＡＭ的分泌ＩＬ－８的活动中起着调控作用。

内皮素-1对肺表面活性物质分泌的调控

采用离体大鼠非灌流肺，观察生理浓度内皮素-1（ET-1）对肺表面活性物质（PS）分泌的影响。结果表明，10－12和10－10mol／L的ET-1可促进PS磷脂及其主要组分磷脂酰胆碱（PC）的基础分泌；在间歇性肺扩张刺激基础上，ET－1可进一步加强磷脂和PC的分泌。蛋白激酶C（PKC）抑制剂H7可阻断ET-1的促PS分泌效应。培养的肺组织暴露于ET-1（10－12和10－10mol／L）1和4h后，肺组织ET含量显著高于对照组。结果提示，生理水平的ET-1通过PKC的介导参与肺PS分泌的调控；ET-1可诱导肺组织产生ET。