家族性肥厚型心肌病β型肌凝蛋白重链基因突变研究

1990年Tanigawa等连续报道了β-MHC的错义突变与FHC有关,这些突变集中在β-MHC的10个外显子,即外显子5,9,13,14,15,16,19,20,21,23.本文设计了9对PCR引物,限制性扩增β-MHC基因突变集中发生的9个外显子,用两轮扩增提高扩增产量,两步扩增法提高扩增产物的特异性.产物在中性聚丙烯酰胺上电泳进行SSCP分析.对6个肥厚型心肌病家系进行了β-MHC突变分析,结果显示,6个肥厚型心肌病家系中无一个家系找到β-MHC突变,表明突变的机率比国外报道的明显的低.

血管紧张素Ⅱ受体及其特异性拮抗剂的研究进展

血管紧张素Ⅱ（ＡｎｇⅡ）为肾素血管紧张素系统（ＲＡＳ）的重要生物活性肽，除参与正常血管张力、维持水盐平衡调节外，由局部ＲＡＳ产生的ＡｎｇⅡ还参与了局部组织细胞的功能及生长的调节。并在某些心血管疾病如高血压、心肌肥厚、充血性心衰、缺血性心肌病及肾功能不全等病理过程发生发展中起着重要作用。ＡｎｇⅡ主要通过激活特异性受体而发挥其生物学效应。它有ＡＴ１和ＡＴ２两个亚型。ＡＴ１受体能被非肽类ＡｎｇⅡ受体拮抗剂Ｌｏｓａｒｔｅｎ特异性阻断，而ＡＴ２受体能被其拮抗剂ＰＤ１２３１７７、ＰＤ１２３３１９及ＣＧＰ４２１１２Ａ等特异性阻断。两种受体在不同组织或同一组织的不同细胞介导ＡｎｇⅡ复杂的生物学效应。

培养牛心内膜内皮细胞的腺苷三磷酸双磷酸酶的特性研究(英文)

包括血管内皮细胞在内的多种细胞和组织存在腺苷三磷酸双磷酸酶（ａｐｙｒａｓｅ） ， 但心内膜内皮细胞是否含有ａｐｙｒａｓｅ 尚无报道。本文旨在研究牛心内膜内皮细胞ａｐｙｒａｓｅ 的特性。以无机磷释放法检测培养牛心内膜内皮细胞（ＢＥＥＣ） ａｐｙｒａｓｅ 的活性。公认的ａｐｙｒａｓｅ 抑制剂叠氮钠呈浓度依赖性地抑制ａｐｙｒａｓｅ 活性； 另一种ａｐｙｒａｓｅ 抑制剂氟化钠（２０ ｍｍｏｌ／Ｌ） 也明显抑制ａｐｙｒａｓｅ 活性。而Ｎａ＋ ／Ｋ＋ＡＴＰａｓｅ 的抑制剂哇巴因（３ ｍｍｏｌ／Ｌ） 却不能抑制该酶活性。ＢＥＥＣａｐｙｒａｓｅ 活性依赖于钙或镁等二价阳离子以及ｐＨ 的改变， ＥＤＴＡ 或ＥＧＴＡ （１ｍｍｏｌ／Ｌ） 均能完全抑制其活性， 在ｐＨ 值为８－５ 时活性最高。由此可见， 牛心内膜内皮细胞存在叠氮钠敏感的、依赖于二价阳离子和ｐＨ 值的腺苷三磷酸双磷酸酶活性。

银杏、黄芪及其复方制剂增强机体特异免疫功能的比较研究

本文观察了不同剂量的银杏、黄芪和黄芪银杏复方对小鼠特异性抗鸡红细胞抗体（溶血素）的产生和T淋巴细胞转化增殖的影响，发现银杏具有增强机体体液免疫和细胞免疫功能的作用，与黄芪的作用十分相似。

治疗充血性心力衰竭药物的研究进展

治疗充血性心力衰竭(CHF)的药物至今经历了几个发展阶段:早在1785年Wither-ing发表《论洋地黄及其某些用途))的专著,开始了用正性肌力药物治疗心力衰竭的历史。最初,人们认为洋地黄是利尿剂。在以后的一百多年里,阐明了洋地黄的作用机理是直接的正性肌力作用,并合成了洋地黄的多种同系物。但是,其强心作用较弱、安全范围小的问题一直没有解决。本世纪70年代,血管扩张剂被引入治疗CHF。

银杏黄芪及其复方对巨噬细胞吞噬功能影响的比较研究

银杏又名白果。银杏叶“益心敛肺，化湿止泻，治胸闷胸痛，心悸怔忡，咳嗽，泻利，白带”。现代医学研究发现，银杏叶具有抗菌，抗病毒作用。但有关银杏叶增强机体免疫功能的报道较少。笔者对湖南麓山制药厂提供的银杏提取物扶正固本作用进行了探讨，并与黄芪进行比较。１...

用髓过氧化酶法定量测定心肌组织中的中性白细胞

中性白细胞中存在有髓过氧化酶(Myeloperoxidase enzyme,MPO),每个细胞所含酶的量是一定的,约占细胞干重的5%。该酶具有使过氧化氢还原的能力,利用这一特点可以分析酶的活力从而定量测定中性白细胞的数目。

雌二醇诱导小鼠腹腔巨噬细胞程序性死亡

研究雌二醇和它莫西芬对培养的小鼠腹腔巨噬细胞的影响，发现雌二醇能够诱导巨噬细胞产生典型的细胞程序性死亡的形态学改变和特征性的ＤＮＡ“梯形”结构，而它莫西芬能够抑制雌二醇诱导细胞程序性死亡的作用。用１μｍｏｌ／Ｌ，１００ｎｍｏｌ／Ｌ，１０ｎｍｏｌ／Ｌ的１７，β－雌二醇处理巨噬细胞１２ｈ后出现典型的ＤＮＡ“梯形”结构，呈剂量依赖方式。１０μｍｏｌ／Ｌ的它莫西芬能够有效抑制１μｍｏｌ／Ｌ的１７，β－雌二醇诱导的巨噬细胞程序性死亡。Ｓｔａｕｒｏｓｐｏｒｉｎｅ和放线菌酮能够抑制雌二醇诱导巨噬细胞产生的典型的ＤＮＡ“梯形”结构的形成。

雌二醇诱导小鼠胸腺细胞程序性死亡

研究雌二醇对培养小鼠胸腺细胞的影响，发现用１μｍｏｌ／Ｌ、１００ｎｍｏｌ／Ｌ和１０ｎｍｏｌ／Ｌ１７β－雌二醇处理胸腺细胞２ｈ能诱导胸腺细胞产生典型的程序性死亡形态学改变和特征性ＤＮＡ“梯形”结构，并具有剂量依赖性。１０μｍｏｌ／Ｌ的它莫西芬可有效抑制１μｍｏｌ／Ｌ１７β－雌二醇诱导的胸腺细胞程序性死亡。同时，Ｓｔａｕｒｏｓｐｏｒｉｎｅ和放线菌酮亦能抑制雌二醇诱导的胸腺细胞程序性死亡。

血管紧张素Ⅱ诱导培养的成年大鼠心肌细胞凋亡及其细胞机制

研究血管紧张素Ⅱ（ＡｎｇｉｏｔｅｎｓｉｎⅡ，ＡｎｇⅡ）诱导培养的成年大鼠心肌细胞（Ａｄｕｌｔｒａｔｖｅｎｔｒｉｃｕｌａｒｍｙ－ｏｃｙｔｅｓ，ＡＲＶＭ）凋亡。酶灌流消化法分离培养ＡＲＶＭ，不同处理后，光镜观察形态改变，琼脂糖凝胶电泳定性分析ＤＮＡ降解程度。结果发现培养的ＡＲＶＭ经１０μｍｏｌ／ＬＡｎｇⅡ处理４８ｈ后，大部分细胞变圆，胞浆浓缩；电泳显示核酸断裂片段“梯形”结构，上述改变在７２ｈ更为明显。上述作用可被氯沙坦、维拉帕米和ｓｔａｕｒｏｓｐｏｒｉｎｅ所取消。结果表明，ＡｎｇⅡ诱导培养的ＡＲＶＭ凋亡由ＡＴ１受体介导。

反义MAPK寡核苷酸对AngⅡ及EGF诱导的心肌成纤维细胞增殖的抑制效应

血管活性肽和生长因子是性质不同且胞浆头端信号通路各异的两种具有丝裂原活性的物质。本文研究丝裂原活化蛋白激酶（ＭＡＰＫ） 在血管紧张素Ⅱ（Ａｎｇ Ⅱ） 和表皮生长因子（ＥＧＦ） 诱导的心肌成纤维细胞（ＦＢ） 分裂反应中的作用及反义ＭＡＰＫ 寡核苷酸的抗分裂作用和机制。结果如下：（１）Ａｎｇ Ⅱ或ＥＧＦ（ 浓度均为１０－ ８ ｍｏｌ／Ｌ） 处理培养新生大鼠ＦＢ２４ ｈ，ＦＢ数增加３９ ％ 和６８ ％ ， ＤＮＡ 合成速率（３Ｈｔｈｙｍｉｄｉｎｅ 掺入法） 增加６０ ％ 和１０２ ％ ；（２）ＦＢ 经Ａｎｇ Ⅱ（５ｍｉｎ） 或ＥＧＦ（１０ ｍｉｎ） 处理后， ＭＡＰＫ活性（γ３２Ｐ掺入法） 分别增加２０２ ％ 和３０５ ％ ； 磷酸化ＭＡＰＫ蛋白含量（ 免疫印迹法） 增加５４５ ％ 和６４６ ％ ；（３） 脂质体转染法将反义ＭＡＰＫ 寡脱氧核苷酸（ＯＤＮ） 导入ＦＢ， ＭＡＰＫ 蛋白表达显著被抑制；ＡｎｇⅡ或ＥＧＦ诱导的ＦＢＤＮＡ合成速率比脂质体对照组分别降低５８ ％ 和４６ ％ ， 细胞数降低３８ ％ 和４４％ ； 磷酸化ＭＡＰＫ含量降低８５ ％ 和９０ ％ ，ＭＡＰＫ活性降低７４－２％ 和６５－９％ 。结果提示， 在Ａｎｇ Ⅱ或ＥＧＦ诱导的心肌ＦＢ分裂反应中均有ＭＡＰ?

血小板激活因子和组织缺血再灌损伤

组织缺血再灌损伤是一种复杂的病理生理过程,氧自由基形成、花生四烯酸(AA)代谢和钙平衡紊乱均参与这一损伤的调节。与这些因素密切相夫的血小板激活因子(Pla-telet Activating Factor,PAF)

血管紧张素Ⅱ诱导培养的成年大鼠心肌细胞凋亡(英文)

研究血管紧张素Ⅱ（AugⅡ）诱导培养的成年大鼠心肌细胞（adultratventricularmyocytos，ARVMs）凋亡。酶灌流消化法分离培养ARVMs，不同处理后，光镜观察形态改变，琼脂糖凝胶电泳定性分析DNA降解程度。结果发现培养的ARVMs经AugⅡ10μmol／L处理48h后，大部分细胞变圆，胞浆浓缩；电泳显示核酸断裂片段“梯形”结构，上述改变在72h更为明显。上述作用可被氯沙坦、维拉帕米和staureporine所取消。这表明AngⅡ由AT1受体介导诱导培养的ARVMs凋亡，细胞内钙升高和PKC激活起重要作用。

Losartan对AngⅡ诱导的培养乳鼠心肌细胞变频及肥大的影响

Ｌｏｓａｒｔａｎ对ＡｎｇⅡ诱导的培养乳鼠心肌细胞变频及肥大的影响余艳辉，凌琦，张翼，郭兆贵（湖南医科大学药理研究室，长沙４１００７８）新近研究已证实ＡｎｇⅡ受体有ＡＴ１和ＡＴ２两种亚型。ＡｎｇⅡ的许多生物作用均通过ＡＴ１介导，如血压升高，收缩外周血管...

玻璃毛细管培养测定细胞对抗癌药物的敏感性

本文引进玻璃毛细管培养人体肿瘤干细胞集落形成法,并将其应用于抗肿瘤药物敏感性分析,从而建立了一种新的体外测定药物敏感性方法,与经典的平皿双层琼脂法比较,本法培养成功率高,试验周期短,细胞需要量少,集落形成率高,可望临床推广应用。

人体肿瘤干细胞软琼脂集落培养——Ⅲ、玻璃毛细管法

作者采用玻璃毛细管法对人体实体瘤和急性非淋巴细胞白血病共40份标本进行了体外集落培养,成功率为80％(32/40),集落形成率介于0.045％—0.79％之间。此法简便可靠,可用于测定体外药物敏感信息,适宜国内推广使用。

新西兰兔血脂值测定

利用全自动生化分析仪检测８０只新西兰兔的血脂值，包括甘油三脂（ＴＧ）、总胆固醇（ＣＨＯ）、高密度脂蛋白胆固醇（ＨＤＬＣ）、低密度脂蛋白胆固醇（ＬＤＬＣ）、载脂蛋白Ａ（ＡｐｏＡＩ）、载脂蛋白Ｂ（ＡｐｏＢ）、脂蛋白（Ｌｐ［ａ］）等７项指标，其数值分别为１．００±０．７３、１．７５±０．９１、０．４７±０．１７、０．８１±０．７１ｍｍｏｌ／Ｌ、０．１９±０．０４、０．０４±０．０１ｇ／Ｌ和１９．８±３０．７ｍｇ／Ｌ，并推算ＨＤＬＣ／ＣＨＯ、ＡｐｏＡ／ＡｐｏＢ为０．３４±０．１５、５．８５±３．６７。

尼可地尔的抗高血压作用及对左室肥厚和心肌肌球蛋白同工酶谱的影响

两肾一夹肾性高血压大鼠iv给予尼可地尔(Nic)可产生剂量依赖性降压作用,降压的同时无反射性心率加快及急性耐受现象。Nic 15 mg·kg^(-1)·d^(-1)ig给予肾性高血压左室肥厚大鼠3及8wk治疗,显著降低左室重量(8wk)及蛋白质含量,同时发现心肌肌球蛋白重链同工酶V_3合成显著降低,提示nic具有降压及逆转心肌肥厚的作用,改善心肌收缩功能。

家族性肥厚型心肌病家系的HLA分型及其临床意义探讨

家族性肥厚型心肌病是常染色体显性遣传病，该文报导家族性肥厚型心肌病（ＦＨＣ）３个家系，并对３个家系中全部成员进行ＨＬＡＤＱＡ１－ＤＱＢ１基因分型，确定其以ＤＱＡ１－ＤＱＢ１单倍型。结果显示３个家系中，每个家系的第Ⅱ代所有患病同胞与第Ⅰ代表病双亲间共有一个相同的ＤＱＡ１－ＤＱＢ１单倍型，而第Ⅱ代未患病同胞则不带有这个单倍型。