利伐沙班的合成工艺改进

寻求工业化生产利伐沙班原料药的合成方法,以4-(4-氨基苯基)-3-吗茚酮和(S)-N-缩水甘油邻苯二甲酰亚胺为起始原料,经开环反应、与N,N-二羰基咪唑加成、在甲胺水溶液中胺解、最后与5-氯-2-酰氯噻吩加成得到利伐沙班粗品;后经冰乙酸一水重结晶、微粉化得到目标化合物。该路线操作简单,条件温和,生产成本低,适合工业化大规模生产。

复合材料翼型结构件内部缺陷的超声相控阵检测技术应用

复合材料凭借其优良的特性,在航天航空飞行器上得到了广泛的应用,随着飞行器中复合材料占比的提升趋势,复合材料结构件在制造或使用过程产生的各种形式的缺陷,可能导致重大经济损失或出现安全问题。超声相控阵技术作为可以在不破坏产品且在经济成本低的基础上能够快速、准确地检测出的缺陷,对复合材料结构件的应用尤为重要。

Nucleozin衍生物的设计和合成

Nucleozin是通过计算机高通量筛选设计合成的一类全新的具有非常优秀生物活性的抗流感病毒药物,从药理学数据分析,相较其他类型的抗流感病毒药物,Nucleozin具有巨大的开发潜力。Nucleozin的化学结构比较复杂,能够改造的地方很多。在已有文献报道的基础上,本课题以Nucleozin为先导化合物,针对其结构特点利用生物电子等排原理对其进行结构修饰改造,一共设计合成了两类共3个Nucleozin衍生物,为后续的体外活性测试和构效关系研究奠定基础。

碳酸锂片的制备及体外溶出行为考察

目的制备碳酸锂片,并考察其体外溶出行为。方法以马铃薯淀粉、小麦淀粉、羧甲基淀粉钠和硬脂酸镁为辅料制备碳酸锂片;采用单因素试验,以水含量、休止角、硬度、脆碎度、崩解时限和溶出度为指标筛选片剂处方,比较自制片剂与参比制剂(进口片剂)在pH 1.0、pH 4.5、pH 6.8和水4种不同介质中的体外溶出曲线。结果确定了碳酸锂片的制备工艺,最佳处方为75.3%的碳酸锂片原料药、15%的马铃薯淀粉(淀粉浆浓度10%)、2%的羧甲基淀粉钠、7.2%的小麦淀粉、0.5%的硬脂酸镁;在4种介质中,自制片剂与进口片剂溶出行为均相似。结论自制的碳酸锂片处方合理、工艺可行、质量可控,其体外溶出行为与进口片剂相似。

改良砂烫法炮制马钱子的实验研究

目的改进砂烫法炮制马钱子的工艺,使制马钱子的质量易于控制。方法高效液相色谱法测定制马钱子中马钱子碱、士的宁的含量,采用综合评分法考察炒制时间、油砂量及油砂余温加热时间对炮制马钱子的影响。结果以综合评分为指标,炒制时间对马钱子炮制品质量有显著影响,油砂用量与油砂余温炒制时间均有较显著影响。结论与传统砂烫法炮制马钱子相比,本方法制备的炮制品质量易于控制。

抗过敏药盐酸奥洛他定的合成工艺研究

目的合成新型抗过敏药盐酸奥洛他定。方法以对羟基苯乙酸和苯酞为原料 ,经亲核取代、脱水环合、Wittig反应、成盐制备盐酸奥洛他定。结果目标化合物的结构经氢谱、质谱确证 ,总收率约 5 9%。结论改进了合成路线 ,为进一步工业生产和临床应用打下基础。

洛度沙胺氨丁三醇的合成

目的合成新型抗过敏剂洛度沙胺氨丁三醇。方法以 3,5 二硝基 4 氯苯甲酸为起始原料 ,经与SOCl2 作用生成酰氯 ,氨解、脱水、还原反应得到 3,5 二氨基 4 氯苯腈。在三乙胺作用下 ,与草酰氯单乙酯发生酰化反应 ,再经水解得洛度沙胺 ,最后经成盐得洛度沙胺氨丁三醇。结果洛度沙胺氨丁三醇总收率为 2 5 5 % ,其结构经1H NMR、13 C NMR确证。

基于职业能力的药剂学课程设计实践

以基于职业能力的药剂学课程设计为主线,在校企合作理念指导下,对教学内容和教学方法进行整合、革新,完善考核评价体系,同时对师资队伍和实践条件提出要求,从而零距离对接式培养高素质技能型人才,取得了一定实效。

碳酸锂抗躁狂症的临床应用进展及不良反应分析

目的总结碳酸锂抗躁狂症的临床应用及安全性研究进展,为临床合理用药提供参考。方法对国内外有关碳酸锂临床应用及安全性的文献进行综述及分析比较。结果碳酸锂的治疗量与中毒量比较接近,易对神经系统、泌尿系统、内分泌系统、胃肠道系统等造成损害,甚至导致锂中毒;目前临床上多用碳酸锂联合其他抗精神病药物治疗躁狂症,且治疗期间往往需多次检测血锂浓度以保障用药安全性。结论碳酸锂仍是国内外预防及治疗躁狂症的一线药物,建议在临床用药中考虑与其他抗精神病药物联合应用,还应重视其不良反应的发生,根据血锂浓度及个体差异,促进合理用药。

丙戊酸通过CREB上调脑红蛋白并保护N2a细胞免受双氧水诱导的神经损伤

目的研究丙戊酸对脑红蛋白表达的影响和机制,及其对双氧水诱导的神经损伤的保护作用。方法 Western blot、RT-PCR和荧光素酶活性实验检测丙戊酸对小鼠和人脑红蛋白表达的影响;荧光素酶活性实验分析CREB在丙戊酸诱导脑红蛋白启动子活性过程中的作用;MTT实验分析丙戊酸对双氧水诱导的神经损伤的保护能力。结果发现丙戊酸上调小鼠和人脑红蛋白的蛋白和mRNA水平,并能上调脑红蛋白基因的启动子活性;CREB特异性抑制剂KG-501和CREB显性负突变体KCREB均抑制丙戊酸诱导脑红蛋白基因的启动子活性;丙戊酸可保护N2a神经瘤母细胞免受双氧水诱导的损伤。结论 CREB介导了丙戊酸诱导的脑红蛋白表达上调;脑红蛋白可能在丙戊酸保护N2a细胞免受氧化应激诱导的神经损伤过程中扮演重要作用。

阿魏酸哌嗪药理作用研究进展

阿魏酸哌嗪在临床上广泛用于心脑血管疾病和各种肾脏疾病的治疗,研究发现阿魏酸哌嗪能改善心肌缺血,缓解血管痉挛,抗血小板凝集以及改善和延缓肾脏疾病的发展。本文就阿魏酸哌嗪在治疗心血管疾病及肾脏疾病的作用及机制进行综述。

紫外分光光度法测定碳酸锂片中锂离子的含量

采用紫外分光光度法测定碳酸锂片中锂离子的含量,以钍试剂作显色剂,20%的氢氧化钾溶液作调节显色所需的强碱条件,丙酮和水混合液为显色介质,以蒸馏水为空白对照,确定460 nm为测定波长。碳酸锂片中锂离子含量在0.09~1.70μg·mL^(-1)范围内与吸光度呈现良好的线性关系,线性回归方程为:A=0.0605C+0.5094,r=0.9992。结果表明:紫外分光光度法能够快速、准确地测定碳酸锂片中锂离子含量;能为碳酸锂片的质量控制提供科学依据。

顶空气相色谱法测定阿魏酸哌嗪中有机溶剂残留量

目的建立顶空气相色谱法测定阿魏酸哌嗪中乙醇、苯、吡啶共3种有机残留溶剂。方法采用顶空气相色谱法,以FID为检测器,使用DB-624（30 m×0.53 mm×3.00μm）毛细管色谱柱,程序升温,以氮气为载气,进样口温度200℃,检测器温度250℃,选择20%的N,N-二甲基甲酰胺为溶剂,配制对照品溶液及供试品溶液。结果 3种有机溶剂完全分离且峰型良好,在所考察的浓度范围内均具有良好的线性关系,相关系数r均〉0.9976,乙醇、苯、吡啶的检测限分别为1.26、0.07、7.86μg·m L-1,精密度RSD均〈5.0%,平均回收率（n=3）分别为98.3%~102.1%、97.5%~99.6%、98.6%~99.8%。结论本方法简便灵敏,结果准确可靠,适用于阿魏酸哌嗪原料药中有机溶剂残留量的检测。

5α-还原酶抑制剂非那甾胺的合成

以甾烯酮酸为起始原料 ,经酰胺化、氧化开环、环合、氢化、脱氢合成了非那甾胺 .优化了氢化反应及氢化产物分离条件 ,控制 5 β异构体杂质含量低于 2 % ,经脱氢、纯化 ,得到符合药用要求的非那甾胺 ,适合工业化生产 .

抗血栓药物阿哌沙班中6种残留溶剂测定

目的：建立气相色谱法并测定抗血栓药物阿哌沙班中的残留溶剂。方法：以二甲基亚砜为溶剂,采用Rtx-Wax（0.32 mm×30 m,2.5μm）极性毛细管柱程序升温,以氮气为载气,FID为检测器,进样口温度为225℃,检测器温度为260℃,对阿哌沙班中6种残留溶剂（三乙胺、甲醇、异丙醇、甲苯、N,N-二甲基甲酰胺、甲酰胺）进行测定。结果：各被测残留溶剂均能良好分离、各溶剂线性关系良好,精密度RSD均不超过1.50%,平均回收率为96.0%~100.0%之间。结论：本文建立的方法可用于阿哌沙班原料药中残留溶剂的测定。

丙型肝炎直接抗病毒药物的治疗现状

丙型肝炎病毒感染是一种全球流行性疾病,是导致肝硬化、肝细胞癌等终末期肝病的重要原因。早期丙型肝炎采用的乙二醇-干扰素与利巴韦林联合治疗方案,效果差且不良反应多。2014年以来,新型直接抗病毒药物的上市使慢性丙型肝炎的治疗有了突破性进展,慢性丙型肝炎的治疗进入了高效、口服、短疗程的新时代。本文对丙型肝炎以及丙肝病毒的基本情况进行了介绍,并对当前抗丙肝病毒药物研究热点以及应用进行了总结。

湘蕾金银花提取物薄膜包衣片的研制

目的:研制湘蕾金银花提取物的薄膜包衣片剂。方法:以微晶纤维素、羧甲基淀粉钠等为主要辅料,以湿法制粒压片,用滚转包衣法包衣。结果:按目的处方制备的湘蕾金银花薄膜包衣片剂经过质量检测,达到了实验设计要求。结论:该品服用方便,可改善金银花提取物的吸潮不稳定性和保护绿原酸不被氧化,是一种较为理想的金银花口服固体剂型。

高效液相色谱法鉴别史国公药酒中羌活和红曲的研究

目的建立高效液相色谱法鉴别史国公酒中的羌活和红曲的分析方法。方法采用高效液相色谱法进行检测。结果高效液相色谱法分别成功鉴别史国公酒中的羌活和红曲中成分,阴性无干扰。结论本法简便、准确、精确,适用于史国公酒中的羌活和红曲的鉴别。

反相高效液相色谱法测定富马酸替诺福韦二吡呋酯原料药7种有关物质含量

目的建立测定富马酸替诺福韦二吡呋酯原料药中有关物质含量的反相高效液相色谱法。方法色谱柱为Polar-phenyl C18柱(250 mm×4. 6 mm,5μm),流动相为0. 05 mol/L醋酸铵缓冲液(用冰醋酸调pH至4. 6)-乙腈(97∶3,V/V)(A)-0. 05 mol/L醋酸铵缓冲液(用冰醋酸调pH至4. 6)-乙腈(40∶60,V/V)(B)(85∶15,V/V),梯度洗脱,流速为1. 0 mL/min,检测波长为260 nm,柱温为35℃,进样量为20μL。结果各杂质质量浓度在0. 32～19. 63μg/mL范围内与峰面积线性关系良好;稳定性试验的RSD均小2%(n=8);平均加样回收率为99. 7%～101. 1%,RSD为0. 68%～0. 94%(n=9)。结论该方法操作简便、准确,精密度、稳定性好,可用于测定富马酸替诺福韦二吡呋酯原料药中7种有关物质含量。

UPLC-MS/MS法测定富马酸丙酚替诺福韦及其片剂中基因毒性杂质9-丙烯基腺嘌呤

目的建立UPLC-MS/MS法对富马酸丙酚替诺福韦原料药及其片剂中基因毒性杂质9-丙烯基腺嘌呤进行定量测定。方法选用ZORBAX Eclipse Plus C_(18)色谱柱(2.1 mm×50 mm,1.8μm),以0.1%甲酸水溶液为流动相A,乙腈为流动相B,梯度洗脱〔0 min(95%A-5%B)→3 min(40%A-60%B)→3.5 min(40%A-60%B)→3.6 min(95%A-5%B)→5 min(95%A-5%B)〕,流速为0.4 mL·min^(-1),进样量为2μL。ESI正离子化MRM模式下对9-丙烯基腺嘌呤进行检测,定量离子对为176.1→136.0,定性离子对为176.1→119.0。结果检测限为0.06ppm,定量限为0.13ppm;浓度在0.061~317.14ng·mL^(-1)范围内,线性方程为y=3156.2x+21549,r=0.9971;精密度试验杂质峰面积RSD为1.2%(n=6);重复性试验富马酸丙酚替诺福韦和富马酸丙酚替诺福韦片中杂质含量RSD分别为1.9%和2.1%(n=6);稳定性试验表明供试品溶液和对照品溶液在室温下至少28 h内稳定;耐用性试验富马酸丙酚替诺福韦和富马酸丙酚替诺福韦片中杂质含量绝对差值均小于5 ppm;富马酸丙酚替诺福韦和富马酸丙酚替诺福韦片中平均回收率分别为95.5%和91.0%,RSD分别为5.4%和4.5%(n=9)。结论该法操作简便,重复性好,结果准确可靠,可用于富马酸丙酚替诺福韦原料药及其片剂中9-丙烯基腺嘌呤的测定,为其质量控制提供参考。