替加环素治疗碳青霉烯类抗生素耐药肺炎克雷伯菌所致医院获得性肺炎的疗效观察

【目的】探讨替加环素治疗碳青霉烯类抗生素耐药肺炎克雷伯茵（CRKP）所致医院获得性肺炎（HAP）的疗效与安全性。【方法】对本院2010年9月至2013年3月收治的22例痰或肺泡灌洗液培养提示CRKP感染的HAP患者，使用替加环素治疗，疗程至少5d。回顾性分析患者的临床疗效、细菌学疗效以及不良反应。【结果】22例患者中，临床痊愈6例（27．27％），4例显效，有效率为45．45％（10／22）；细菌清除12例，清除率为54．55％（12／22）。高剂量组和低剂量组临床有效率及细菌清除率比较差异无统计学意义（χ2-1．473，P=0．225；χ2=0．321，P=O．571）；联用碳青霉烯类抗生素组和联用非碳青霉烯类抗生素组的临床有效率及细菌清除率比较差异无统计学意义（χ2=0．028，P=O．867；χ2=0．566，P=0.452）。22例患者中2例（9．1％）出现恶心、呕吐，经对症处理后症状消失，未停药；2例出现转氨酶水平升高，经护肝治疗后降至正常，未停药；治疗过程中2例出现二重感染，1例（9．1％）出现铜绿假单胞菌感染，1例（9．1％）出现嗜麦芽窄食假单胞茵，根据药敏选择联合用药，未发生严重不良事件。【结论】替加环素可作为CRKP感染所致医院获得性肺炎的一种治疗选择，但尚需要积累更多临床经验，尤其迫切需要大样本前瞻性研究，以探讨常规剂量及高剂量治疗的疗效及安全性。

家庭无创机械通气治疗稳定期重度慢性阻塞性肺疾病的疗效观察

【目的】评估长期家庭无创正压机械通气治疗稳定期重度慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者的疗效。【方法】31例重度COPD稳定期患者随机分为对照组（16例，常规治疗）和观察组（15例，长期家庭无创正压机械通气＋常规治疗）。治疗后随访1年，比较两组患者的血气分析、肺功能、6分钟步行距离（6MWD）、改良版英国医学研究会呼吸困难量表（mMRC）评分、圣乔治评分、睡眠时间等指标。【结果】两组患者治疗1年期间均无死亡病例或其他原因退出病例。两组患者治疗前动脉血氧分压（PaOz）、一秒用力呼气容积（FEVl）、一秒用力呼气容积（FEVl）／用力肺活量（FVC）、动脉血二氧化碳分压（PaC02）、6MWD、mMRC评分、圣乔治评分、睡眠时间比较差异均无统计学意义（P〉0．05）；观察组患者治疗后PaCO2及圣乔治评分均下降，与对照组比较，差异均有统计学意义（P〈0．05）；而两组患者Pa02、FEVl（L）、FEVl／FVC（％）、6MWD、MRC评分、睡眠时间比较差异均无统计学意义（P〉O．05）。【结论]家庭无创通气治疗可改善重度COPD患者呼吸衰竭和生活质量，对于稳定期重度COPD患者是一种有效的治疗手段，值得临床推广应用。

以胸腔积液为首发表现的非霍奇金淋巴瘤七例报告并文献复习

淋巴瘤为免疫系统的恶性肿瘤，其临床表现复杂，可发生在身体的任何部位。淋巴瘤是引起恶性胸腔积液的第三大原因，仅次于肺癌和乳腺癌，但其实验室检查和临床表现缺乏特异性，临床诊断仍有一定难度，误诊、漏诊仍屡屡发生。我们对近年来我院收治并经胸腔镜确诊的以胸腔积液为首发表现的7例非霍奇金淋巴瘤（non—Hodgkin’Slymphoma，NHL）患者资料进行报道，同时对国内外相关文献进行复习。

锌指Krüppel样转录因子2对慢性阻塞性肺疾病支气管上皮细胞中γ谷氨酰半胱氨酸合成酶的作用

目的探讨锌指Krüppel样转录因子2（KLF2）对慢性阻塞性肺疾病（简称慢阻肺）支气管上皮细胞中γ-谷氨酰半胱氨酸合成酶（γ-GCS）的调控作用。方法（1）临床试验：收集湖南省肿瘤医院胸外科2008年12月—2009年12月肺癌伴或不伴慢阻肺肺叶切除患者临床肺组织标本，分为慢阻肺组和对照组，应用原位杂交及免疫组化检测两组患者肺组织中KLF2、γ-GCS mRNA及蛋白的表达情况；并对KLF2 mRNA及蛋白与γ-GCS mRNA及蛋白，KLF2及γ-GCS蛋白与吸烟指数、第1秒用力呼气容积（FEV1）占预计值百分比（FEV1 %）、FEV1与用力肺活量（FVC）的比值（FEV1 /FVC）进行相关分析。（2）动物实验：提取大鼠原代支气管上皮细胞，加入10%烟草烟雾提取物（TSE）培养6 h后，用酶联免疫吸附（ELISA）法检测细胞谷胱甘肽（GSH）含量；将KLF2的特异性抑制剂用脂质体转染至细胞中抑制KLF2蛋白表达；再分为KB组（不予任何处理的空白对照组）、KB＋TSE组（加入TSE处理）、NC组（转染miRNA的对照组）、NC＋TSE组（miRNA转染和TSE处理）、92a组（转染KLF2抑制剂）、92a＋TSE组（KLF2抑制剂转染和TSE处理），用逆转录-PCR、Western印迹法观察各组细胞中KLF2、γ-GCS的mRNA及蛋白质表达变化。结果（1）临床试验：慢阻肺组肺组织中KLF2mRNA、蛋白和γ-GCS mRNA、蛋白呈强阳性表达，均显著高于对照组（0.32±0.04比0.19±0.03、0.35±0.05比0.22±0.03和0.28±0.03比0.16±0.03、0.31±0.05比0.21±0.03，均P〈0.01），且两者表达部位一致；KLF2蛋白与γ-GCS mRNA及蛋白表达均呈正相关（r＝0.705、0.722，均P〈0.01），KLF2及γ-GCS蛋白与吸烟指数、FEV1 %、FEV1/FVC均呈正相关（r＝0.552、0.728、0.670及r＝0.631、0.727、0.657，均P〈0.01）。（2）动物实验：大鼠支气管上皮细胞中GSH含量KB＋TSE组显著高于KB组[（28.05±2.04）比（7.27±0.33） nmol/mg，P〈0.01]; KLF2 mRNA、蛋白和γ-GCS mRNA、蛋白表达KB＋TSE组（1.715±0.026、1.842±0.028和2.117±0.067、1.879±0.065）均显著高于KB组（1.130±0.017、1.177±0.033和1.378±0.053、1.177±0.042）, 92a组（0.472±0.028、0.634±0.025和0.582±0.025、0.554±0.021）均显著低于KB组、NC组（1.047±0.056、1.092±0.045和1.303±0.037、1.252±0.037），92a＋TSE组（0.262±0.017、0.288±0.017和0.337±0.022、0.321±0.022）均显著低于KB＋TSE组、92a组、NC＋TSE组（1.576±0.036、1.646±0.066和1.948±0.093、1.843±0.078）（均P〈0.05）。结论KLF2通过调控慢阻肺支气管上皮细胞中γ-GCS的表达而发挥抗氧化作用。

慢性阻塞性肺疾病患者肺组织中ATF3与ATF4对γ-GCS表达的影响

目的探讨慢性阻塞性肺疾病(简称慢阻肺)患者肺组织中活化转录因子3(ATF3)、活化转录因子4(ATF4)的表达变化,以及ATF3和ATF4对γ-谷氨酰半胱氨酸合成酶(γ-GCS)表达的影响,探讨其在慢阻肺发病中的作用。方法收集伴或不伴慢阻肺并行肺叶切除的肺癌患者临床肺组织标本40例(慢阻肺组和对照组各20例),取材标本均为远离原发肺癌病灶5 cm以上、肉眼观察无肺癌浸润的外周肺组织。所有患者术前均详细询问病史,进行体格检查、胸部X线片或肺部CT以及肺功能检测。应用原位杂交及免疫组化检测患者肺组织中ATF3、ATF4、γ-GCS重链亚基(γ-GCS-HS)m RNA及蛋白的表达,应用免疫共沉淀法(CO-IP)检测ATF3、ATF4与γ-GCS-HS蛋白之间的相互作用,并对ATF3、ATF4 m RNA及蛋白与γ-GCS-HS m RNA及蛋白进行相关分析。结果慢阻肺患者肺组织中ATF3、ATF4、γ-GCS-HS m RNA及蛋白呈强阳性表达,较对照组显著升高(P<0.01)。在γ-GCS-HS抗体捕获的免疫沉淀中,ATF3、ATF4抗体均可杂交出明显的蛋白条带,且慢阻肺组较对照组明显增强(P<0.01)。相关分析显示肺组织中ATF3、ATF4蛋白表达与γ-GCS-HS m RNA及蛋白表达均呈明显正相关(P<0.01);ATF3、ATF4、γ-GCS-HS蛋白表达与FEV1%pred、FEV1/FVC均呈明显正相关(P<0.01)。结论在慢阻肺患者发病过程中,氧化应激诱导转录因子ATF3和ATF4过表达,ATF3和ATF4可能通过影响γ-GCS m RNA和蛋白的表达而发挥抗氧化保护作用。