血药浓度法测定乙酰氨基酚片生物利用度的实验教学改革

对乙酰氨基酚片生物利用度等药动参数的测定是药学专业主干专业课——生物药剂学与药物动力学的重要实验之一,对于学生理解并掌握通过血药浓度的测定来获取药物的药动参数具有重要的指导意义。我校药学院开设的该实验是用紫外分光光度测定血药浓度,实验中由于血清蛋白未除尽而导致学生实验结果普遍不好,笔者根据相关文献和实验修改了实验方法,确定了新的血清除蛋白方法,操作简便,实验结果重现性及稳定性好,适合学生教学实验。

芎麻汤不同提取物对硝酸甘油偏头痛模型大鼠血浆NO、CGRP、5-HT、ET含量的影响

目的研究芎麻汤不同提取物对硝酸甘油偏头痛模型大鼠血浆中一氧化氮(NO)、降钙素基因相关肽(CGRP)、五羟色胺(5-HT)、内皮素(ET)含量的影响。方法 110只雌雄各半的SD大鼠随机分为11组,分别为空白组、模型组、挥发油组、石油醚提取物组、乙酸乙酯提取物组、正丁醇提取物组、乙酸乙酯加正丁醇提取物组、萃取后剩余水液组、水提醇沉组、水提液组、布洛芬组。采用大鼠皮下注射(10mg/kg)硝酸甘油致偏头痛模型,给药后测定各组大鼠血浆中NO、CGRP、5-HT、ET的含量。结果与模型组比较,水提液组、乙酸乙酯组、乙酸乙酯加正丁醇组大鼠血浆中NO、CGRP、5-HT、ET含量降低(P<0.05);与模型组比较,水提醇沉组CGRP、5-HT含量降低(P<0.05);与模型组比较,正丁醇组NO、CGRP、5-HT含量降低(P<0.05)。结论芎麻汤各提取物对偏头痛大鼠模型有一定的治疗作用。

芎麻汤及其提取物对硝酸甘油型偏头痛模型行为学症状及血浆中5-HT、NO的影响

目的研究芎麻汤及其提取物(石油醚、二氯甲烷、乙酸乙酯、正丁醇提取物)对硝酸甘油所致偏头痛大鼠行为学症状及血浆中5-HT、NO含量的影响,初步筛选芎麻汤的有效部位。方法将80只雌雄各半SD大鼠随机分为空白组(A组)、模型空白组(B组)、石油醚提取物组(C组)、二氯甲烷提取物组(D组)、乙酸乙酯提取物组(E组)、正丁醇提取物组(F组)、芎麻汤组(G组)、布洛芬组(H组),每组10只。除A组外,其他组采用皮下注射硝酸甘油(10mg/kg)复制偏头痛大鼠模型,给予芎麻汤及其提取物后,分别观察各组大鼠挠头次数,测定各组血浆中5-HT、NO含量。结果与空白组比较,模型组挠头次数显著性增加,血浆中5-HT、NO均显著性升高(P<0.01);与模空组比较,芎麻汤组、芎麻汤的正丁醇提取物组均可明显抑制模型大鼠挠头次数(P<0.05),显著性降低模型大鼠血浆中5-HT、NO含量(P<0.01)。结论芎麻汤及其正丁醇提取物具有治疗硝酸甘油所致大鼠偏头痛的作用。

陈皮不同提取物对寒凝气滞胃实寒模型大鼠的影响

目的观察陈皮不同提取物对寒凝气滞胃实寒模型大鼠的影响。方法以寒凝气滞胃实寒模型大鼠为研究对象,以胃排空率、血清胃泌素(GAS)、血浆胃动素(MTL)、环磷酸鸟苷(cGMP)、环磷酸腺苷(cAMP)和cAMP/cGMP为指标,研究陈皮不同的提取物对寒凝气滞胃实寒模型大鼠胃肠道运动的影响。结果挥发油,水煎液及水提液能降低胃排空速度。陈皮不同提取物能明显提高胃动素的分泌(P<0.05)。水提液,水煎液及醇提液能明显抑制胃泌素的分泌(P<0.05)。对cAMP和cGMP,陈皮各提取物无明显作用(P>0.05),陈皮挥发油组能使cAMP/cGMP升高(P<0.05)。结论陈皮对肠道具有一定的抑制作用,其机制可能是直接作用于平滑肌,或者是影响消化器官的分泌及拮抗Ach受体有关。

乌药提取物对豚鼠离体回肠的影响

目的观察乌药提取物对豚鼠离体回肠的影响。方法采用离体实验方法,以正常、乙酰胆碱、氯化钡、肾上腺素负荷为研究模型。结果乌药挥发油、乌药水提液、乌药水煎液、乌药醇提液能显著抑制豚鼠离体回肠自发活动,且对乙酰胆碱、氯化钡所致的回肠痉挛有显著拮抗作用。乌药挥发油能使先用肾上腺素而紧张性降低的豚鼠离体回肠进一步松弛。结论乌药提取物对豚鼠离体回肠具有一定调节作用。

乌药挥发油的血清药物化学及对兔在体肠运动的影响

目的对乌药挥发油的血清药物化学进行研究,并观察乌药挥发油对兔肠道运动的影响。方法建立HPLC色谱分析方法;分析乌药挥发油给药前后血浆样品与其体外乌药挥发油的成分变化,鉴定血中移行成分。按在体肠实验操作,观察灌胃给予乌药挥发油时,兔肠肌收缩频率及幅度的变化。结果体外乌药挥发油在11.6min处有峰,给乌药挥发油后30min、1h、1.5h、2h、4h、6h的血浆与空白血浆相比,在11.6min和46.5min有新成分被测出。给乌药挥发油前后兔肠运动的频率和振幅差异无统计学意义(P>0.05),但呈下降趋势。结论乌药挥发油有成分吸收入血,并对兔在体肠的运动有抑制趋势。

檀香挥发油对豚鼠离体回肠和小鼠小肠推动功能的影响

目的观察檀香挥发油对豚鼠离体回肠和小鼠小肠推进的影响。方法采用离体实验方法、炭末推动法,以正常、新斯的明负荷、肾上腺素负荷为研究模型。结果檀香挥发油对豚鼠离体回肠自发活动有抑制作用,且对乙酰胆碱、组胺、氯化钡所致的离体肠痉挛有对抗作用(P<0.01),檀香挥发油可显著拮抗新斯的明负荷小鼠的小肠运动(P<0.01)。结论檀香挥发油对小鼠小肠运动亢进有抑制作用。

陈皮挥发油、水煎液对新西兰家兔在体肠平滑肌的影响及体内血中移行成分的研究

目的观察陈皮挥发油、水煎液对新西兰家兔在体肠平滑肌的影响及体内血中移行成分的变化。方法家兔在体肠法、高效液相色谱法。结果陈皮挥发油能降低正常家兔肠道收缩频率,陈皮水煎液能使振幅、频率都降低;陈皮挥发油给药后的血浆中没有出现新物质,而陈皮水煎液中有原型成分被吸收进入血液,吸收时间在给药后的15分钟到2小时之间。结论陈皮对家兔的胃肠道运动具有抑制作用,其中陈皮挥发油可能是直接作用于肠道平滑肌。

基于相似度价比法优化天然药物有效成分的提取工艺

为了给天然药物有效成分最佳提取工艺条件的评价与筛选提供参考,以铁皮石斛多糖的提取工艺为例,在单因素、正交实验的基础上,应用一种新的提取工艺评价方法——相似度价比法,采用夹角余弦法计算其相似度价比,结合提取得率和生产成本,对其提取工艺进行了优化。结果表明:应用相似度价比法分析得到的铁皮石斛多糖酶提的最佳工艺条件为:固液比为1︰30,纤维素酶浓度为1.2%,提取温度为60℃,提取时间为1 h。文中认为,相似度价比法综合考虑了提取得率和经济效率,是评价和优选高效率低成本的天然药物有效成分提取工艺的一种新方法。

超临界CO_2萃取和水蒸汽蒸馏法研究乌药中挥发性有机物

用超临界CO2萃取法(SFE-CO2)和水蒸汽蒸馏法(SD)对乌药中挥发性有机物进行提取,并运用GC-MS法分析了2种提取物中的化学成份。结果表明:SFE-CO2法提取物的产率为6.67%,SD法提取物的产率为0.60%;两种方法提得的乌药挥发性有机物中共鉴定出58个成分,其中SFE-CO2法和SD法提取物被鉴定的成分分别为46个和36个,共有成分24个,主要有柠檬烯、龙脑、龙脑乙酸酯、β-榄香烯、α-古云烯、桉叶4(14),11-二烯、δ-愈创木烯、4,4′-二甲基-2,2′-二亚甲基双环己基-3,3′-二烯、tau-杜松醇、β-桉叶油醇、8-甲基-2-苯基-4,7-二烯-2-壬醇、(2-[2-(2,4-二甲基苯基)环丙基]呋喃)等成分,占SFE-CO2法提取物被鉴定成分的54.56%,占SD法提取物被鉴定成分的78.42%。

檀香不同部位提取物对豚鼠离体肠平滑肌功能的影响

目的对檀香不同提取方法所得到的不同提取物进行离体实验研究,为初步阐明辛能行气的现代化表征提供药理学实验依据。方法采用离体方法观察檀香不同提取物对豚鼠离体回肠运动功能的影响。结果檀香常规水煎液、挥发油及醇提液对正常状态下豚鼠离体肠有抑制作用,檀香水提液对其有兴奋作用;檀香4种不同提取物对乙酰胆碱造成的痉挛状态下豚鼠离体肠有抑制作用;檀香水提液、挥发油及醇提液对阿托品造成的松弛状态下豚鼠离体肠有抑制作用,常规水煎液对其无作用。结论檀香对豚鼠离体肠自主运动有双向调节作用,对乙酰胆碱(Ach)造成的痉挛状态有拮抗作用,对阿托品造成的松弛状态有协同作用。

冠盖藤药用部位的生药学研究

目的对冠盖藤进行生药学鉴定,为其鉴别及应用提供科学依据。方法采用性状鉴别,显微鉴别,理化鉴别的方法。结果冠盖藤在性状,显微,理化性质等具有专属性特征。结论通过性状特征,显微特征,理化性质能够很好地鉴别冠盖藤。

莲心碱固体分散体的制备工艺研究

目的优选莲心碱固体分散体最佳制备工艺并考察其质量。方法以莲心碱的累积溶出率为评价指标,通过单因素试验优选出制备莲心碱固体分散体的载体及方法;采用正交试验设计,确立固体分散体的最佳制备工艺;采用高效液相测定其载药量,并对其释药特性进行考察。结果莲心碱固体分散体的最适分散载体为聚乙烯吡咯烷酮(PVP);最佳制备方法为溶剂法;莲心碱固体分散体的最佳制备工艺为:药物与载体比例为1∶1;吸附时间为30 min;溶剂量30 mL。结论将莲心碱制备成固体分散体能提高其溶解度,为莲心碱相关制剂的研发提供实验依据。

肺复康对Lewis肺癌小鼠肿瘤生长及E-cadherin、Vimentin和TGF-β表达的影响

目的研究肺复康对Lewis肺癌小鼠肿瘤生长及癌、癌旁组织中上皮-间质转化(EMT)相关因子E-钙黏蛋白(Ecadherin)、波形蛋白(Vimentin)和转化生长因子-β(TGF-β)表达的影响。方法 40只小鼠随机分为肺复康组(17.2 g生药/kg)、5-Fu组(25 mg/kg)、Lewis肺癌模型组、正常组。检测肿瘤体积、肿瘤质量以及癌、癌旁组织中E-cadherin、Vimentin和TGF-β的蛋白表达情况。结果与模型组相比,肺复康组肿瘤体积减小(P<0.01),肿瘤质量降低(P<0.01);肺复康组抑瘤率为36%。与正常组比较,模型组癌及癌旁组织E-cadherin表达降低(P<0.01),Vimentin、TGF-β表达升高(P<0.01);与模型组癌及癌旁组织相比,肺复康组癌及癌旁组织E-cadherin表达升高(P<0.01),而Vimentin、TGF-β无显著性差异(P>0.05)。结论肺复康对Lewis肺癌小鼠肿瘤的生长具有一定的抑制作用;并能上调E-cadherin的表达,从而促进肿瘤细胞间的同质粘附而抑制肿瘤的侵袭、转移。

虎射利咽方抗炎镇痛作用研究

目的观察虎射利咽方的抗炎、镇痛作用。方法采用二甲苯致小鼠耳廓肿胀及角叉菜胶致大鼠足趾肿胀、醋酸致小鼠扭体反应及小鼠热板致痛实验等动物模型实验考察虎射利咽方的抗炎镇痛效果。结果虎射利咽方能显著减轻二甲苯所致小鼠耳廓肿胀和角叉菜胶所致大鼠足趾肿胀,并能减少醋酸所致小鼠扭体次数,提高小鼠痛阈值。结论虎射利咽方有较好的抗炎、镇痛作用,其中高、中剂量组疗效显著。

虎射利咽含片的抗炎、镇痛作用及对小鼠免疫系统的影响

目的研究虎射利咽含片抗炎、镇痛及对小鼠免疫系统的作用。方法采用二甲苯致小鼠耳廓肿胀、角叉菜胶致大鼠足趾肿胀及小鼠热板致痛考察虎射利咽含片的抗炎镇痛效果。观察虎射利咽含片对环磷酰胺致免疫低下小鼠碳粒廓清及血清溶血素的影响。结果虎射利咽含片能显著减轻二甲苯所致小鼠耳廓肿胀和角叉菜胶所致大鼠足趾肿胀,并能提高小鼠痛阈值。虎射利咽含片还能提高网状内皮系统吞噬功能,促进溶血素生成(P<0.01)。结论虎射利咽含片有较好的抗炎、镇痛作用,且能提高小鼠免疫力的作用。

芎麻汤治疗偏头痛的活性筛选部位抗炎及镇痛作用的研究

目的研究芎麻汤治疗偏头痛的活性筛选部位(乙酸乙酯、正丁醇提取物)对醋酸致小鼠毛细血管通透性及热板法小鼠镇痛作用的影响。方法将160只雌雄各半小鼠按雄、雌分为抗炎Ⅰ组、镇痛Ⅱ组。抗炎Ⅰ组按体质量分为6组(空白、模型空白、乙酸乙酯提取物、正丁醇提取物、芎麻汤、布洛芬组),采用醋酸致小鼠腹腔毛细血管通透亢进炎症模型,尾静脉注射伊文思蓝染料,观察芎麻汤活性部位对炎症渗出的影响;镇痛Ⅱ组按基础痛阈值分为5组(空白、乙酸乙酯提取物、正丁醇提取物、芎麻汤、布洛芬组),采用智能热板仪致痛,观察其不同时间差时的镇痛作用。结果抗炎Ⅰ组:与模空组比较,正丁醇提取物组吸光度明显降低(P<0.05)。镇痛Ⅱ组:与基础痛阈值比较,乙酸乙酯提取物组于给药后90 min时痛阈值明显提高(P<0.05);与基础痛阈值及空白组比较,正丁醇提取物组于120 min时痛阈值均显著提高(P<0.01)。结论芎麻汤治疗偏头痛的活性筛选正丁醇部位具有抗炎、镇痛作用,乙酸乙酯部位具有镇痛作用。

冠盖藤不同提取部位对小鼠镇痛作用的研究

目的观察冠盖藤不同提取部位的镇痛作用。方法通过小鼠压痛法和醋酸扭体法筛选镇痛有效部位。结果在压痛实验中,冠盖藤乙酸乙酯提取物高剂量和低剂量组,冠盖藤石油醚提取物高剂量组和低剂量组,均能显著延长小鼠的痛阈,显示出一定的镇痛作用,与对照组比较差异有显著性(P<0.05或P<0.01);在扭体反应中,冠盖藤乙酸乙酯提取物高剂量和低剂量组,冠盖藤石油醚提取物高剂量组,冠盖藤水层高剂量组均能显著减少小鼠扭体反应次数,与对照组比较差异有显著性(P<0.05或P<0.01)。结论冠盖藤对实验小鼠有明显的镇痛作用;初步筛选了冠盖藤镇痛作用有效部位的研究方法。

冠盖藤对骨性关节炎大鼠细胞因子的影响

目的研究冠盖藤对骨性关节炎(OA)大鼠血常规及血清中白细胞介素1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、IL-6水平的影响。方法采用弗氏完全佐剂制备OA模型,将随机造模成功后大鼠随机分为模型组,雷公藤组,冠盖藤高、中、低剂量组。经药物干预28 d后,检测血常规及血清细胞因子水平。结果与正常组比较,模型组的血常规中白细胞、中性粒细胞数明显升高,血清IL-1β、IL-6、TNF-α的水平出现升高,经冠盖藤干预后血常规中白细胞、中性粒细胞数明显下降,血清中IL-1β、IL-6、TNF-α的水平明显降低,并且以高剂量组最明显。结论冠盖藤的抗炎镇痛机制之一可能通过降低白细胞、中性粒细胞数,血清IL-1β、IL-6、TNF-α水平。

冠盖藤对骨性关节炎大鼠足组织前列腺素E_2含量及形态学的影响

目的探讨冠盖藤水提取物对骨性关节炎大鼠足组织前列腺素E_2(PGE_2)含量及形态学的影响。方法采用弗氏完全佐剂制备骨性关节炎模型,将随机造模成功后大鼠随机分为模型组,雷公藤多甙片组,冠盖藤水提取物高、中、低剂量组。经药物干预28 d后,观察足趾组织形态学及检测组织PGE_2含量。结果冠盖藤水提取物高、中剂量组大鼠膝关节软骨退变较模型组和冠盖藤水提取物低剂量组轻,仅软骨表面细胞轻度纤维化。与正常组比较,模型组大鼠PGE_2含量升高,经冠盖藤水提取物治疗后PGE_2含量明显降低,并且以高剂量组最明显。结论冠盖藤的抗炎镇痛机制之一可能通过降低组织中PGE_2含量。