新型抗抑郁药阿戈美拉汀的合成工艺研究

本研究解决当前工艺安全风险高、收率低的问题,以市售化学品(7-甲氧基-1-萘基)乙腈为原料,经三氯化铝条件下使用四氢铝锂还原,然后再经氨化得到(7-甲氧基-1-萘基)乙胺,然后经乙酰化、精制得到阿戈美拉汀,总收率85%~90%,纯度大于99.6%。考察了温度、碱液浓度对反应的影响,结果表明-5~5℃为中间体制备的最佳温度范围,40%的氢氧化钠处理是收率、质量以及安全性的最优条件。研究改进了工艺过程,研究了除杂工艺和后处理方式。

氨甲苯酸残留溶剂检测方法研究

目的:建立气相色谱法同时测定氨甲苯酸原料药中乙醇、氯苯残留溶剂的方法。方法:采用6%氰丙苯基-94%二甲基硅氧烷毛细管柱(DB-624),氢火焰离子化(FID)检测器,恒温,N,N-二甲基甲酰胺为溶剂。结果:乙醇、氯苯2种溶剂在各自浓度范围保持良好的线性关系(r乙醇=0.999、r氯苯=0.998,n=6);定量限浓度分别为1μg/mL、5μg/mL;检测限浓度分别为0.5μg/mL、2.1μg/mL;平均加样回收率分别为99.8%、108.8%。结论:该方法操作简便,专属性好,结果准确可靠,重现性好,灵敏度高,可用于氨甲苯酸原料药中残留溶剂分析检测。

阿司匹林肠溶片包衣处方工艺研究

目的:解决阿司匹林肠溶片储存过程中易水解产生水杨酸导致游离水杨酸不合格及释放度易下降导致不合格的问题。方法:通过改进包衣处方及包衣工艺,先上一层防潮型打底层,然后用自配的肠溶液包衣。结果:阿司匹林肠溶片储存2年后游离水杨酸符合规定,释放度高于标示量的70%。结论:改进后的包衣处方及工艺能够保证阿司匹林肠溶片在有效期2年内符合中国药典规定。

金柑抗冻实验模型的建立

冻害是威胁柑橘安全生产的重要因素之一,建立用于研究抗冻机理的柑橘抗冻实验模型十分重要。试验采用冷驯化诱发金柑的抗寒能力,模拟柑桔越冬时气温低、土温高的环境,摸索金柑能耐受的最低温度和低温持续时间,建立了金柑抗冻实验模型。研究结果表明:金柑在-10℃条件下冰冻60 min后,对照组受到严重冻害,而经过冷驯化的处理组只有轻微冻害并能得到恢复。因此,-10℃可以作为抗冻实验模型的处理温度。

红霉素肠溶片包衣处方工艺

目的 :解决红霉素肠溶片贮存过程中释放度易下降导致不合格的问题。方法 :通过改进肠溶包衣材料处方及包衣工艺 ,采用聚丙烯酸II、III混合树脂作包衣材料 ,粉衣层中用羟丙甲纤维素代替明胶 ,包衣工艺采用在肠衣层表面喷上一层保护液。结果 :红霉素肠溶片在贮存 3年后 ,释放度高于标示量的 85 %。结论 :此包衣处方及包衣工艺能够保证红霉素肠溶片在有效期 3年内释放度符合中国药典规定。

大温差水蓄冷节电调荷集中供冷技术及应用

采用大温差水蓄冷技术对各分散的用冷点集中供冷,不仅能节电调荷,而且便于调度与管理,减少装机容量,节省基建投资。水蓄冷节电调荷系统结构简单,造价低廉,操作简便。

高效液相色谱法测定氨甲苯酸对甲基苯甲酸和对羧基苯甲酸含量

目的建立HPLC法同时测定氨甲苯酸中杂质对甲基苯甲酸和对羧基苯甲酸含量。方法采用高效液相色谱法[1],色谱柱C18柱,流动相,甲醇:乙腈:水:冰乙酸(25:15:60:1.5),检测波长为230nm。结果氨甲苯酸浓度在1.01～5.04μg/mL内与峰面积呈良好线性关系,最低检测限为0.86μg/mL。结论本法简便、准确,可用于控制氨甲苯酸原料药的质量。

衍生气相色谱法测定草酸艾司西酞普兰中甲磺酸烷基酯类

目的:建立衍生气相色谱法同时检测草酸艾司西酞普兰中甲磺酸甲酯、甲磺酸乙酯、甲磺酸异丙酯三种甲磺酸烷基酯。方法:采用NaI-H2O碘化衍生,利用DB-WAX毛细管柱(30m*0.45 mm,0.85 um)分离,氢火焰离子化(FID)检测器。结果:碘甲烷线性范围为0.2784~10.44μg/mL,碘乙烷线性范围为0.2944~11.04μg/mL,2-碘丙烷线性范围为0.2608~9.78μg/mL。该方法专属性、准确度等指标均符合要求。结论:本方法可用于测定草酸艾司西酞普兰中的甲磺酸甲酯、甲磺酸乙酯、甲磺酸异丙酯三种甲磺酸烷基酯成分的同时碘化衍生分离分析,方法简便、结果可靠、重现性好。

HPLC测定盐酸美金刚片的含量和溶出度

目的:采用氯甲酸-9-芴基甲酯柱前衍生HPLC法测定盐酸美金刚片的含量和溶出度。方法:样品与氯甲酸-9-芴基甲酯衍生试剂室温静置30 min后,进样测定,采用Agilent Eclipse XDB-C18色谱柱(4.6×150 mm,5μm),流动相为乙腈-水(80∶20),流速2.0 mL/min,检测波长210 nm。结果:方法的线性范围为0.030216~302.16μg/mL(r=0.9999);平均回收率为100.6%~101.1%,RSD=0.4%(n=9);在室温条件下,衍生产物在24h内稳定。结论:所用方法简单快速、专属性好、结果准确可靠,可用于盐酸美金刚片的含量和溶出度测定。

高效液相色谱法测定氯氮平片含量

目的:建立高效液相色谱法检测氯氮平片含量。方法:采用高效液相色谱法,用十八烷基硅烷键合硅胶为填料的色谱柱(C18,4.6*150 mm,3.5μm)等度洗脱,紫外检测器检测。结果:该方法在10.128~30.384μg/mL具有良好的线性(r>0.999),专属性、精密度、准确度、耐用性等指标均符合要求。

气相色谱法测定氨甲环酸原料中的残留溶剂乙醇的含量

目的:建立气相色谱法检测氨甲环酸原料中残留溶剂乙醇的含量。方法:采用6%氰丙苯基-94%二甲基聚硅氧烷的毛细管柱(DM-624),氢火焰离子化(FID)检测器,程序升温。结果:方法的线性范围为0.4985~99.7060μg/ml(r=0.9999),RSD=0.7%,平均回收率:97.8%,精密度RSD=3.3%(n=12)。结论:该方法简单快速、专属性好,结果准确可靠、重现性好、灵敏度高,可用于氨甲环酸原料中的残留溶剂乙醇的含量测定。

HPLC测定氯氮平有关物质的方法

目的:建立 HPLC 测定氯氮平有关物质的方法。方法:采用 Waters XSelect CSH Phenyl-Hexyl 色谱柱(4.6 mm×150 mm,3.5 μm),以含 0.08 %三氟乙酸和 0.12 %三乙胺的水溶液-0.08 %三氟乙酸的乙腈溶液为流动相进行梯度洗脱,柱温 20 ℃,流速 1 m L·min^(-1),检测波长 257 nm,进样体积为 5 μL。结果:氯氮平与各已知杂质及强制破坏产生的降解杂质均分离良好,氯氮平、杂质 A、杂质 B、杂质C 和杂质 D 浓度分别在 0.25130~5.02593 μg·m L^(-1)(r=0.9999)、0.25272~5.05435 μg·m L^(-1)(r=1.0000)、0.24670~4.93393 μg·m L^(-1)(r=0.9999)、0.24153~7.18828 μg·m L^(-1)(r=0.9999)、0.24950~4.98998 μg·m L^(-1)(r=1.0000)范围内与峰面积呈良好的线性关系。已知杂质(杂质 A、杂质 B、杂质 C、杂质 D)的平均回收率分别为 100.59 %、99.46 %、99.42 %和 101.59 %,RSD 依次为 1.1 %、0.6 %、1.1 %和 3.0 %(n=9)。杂质A、杂质 B、杂质 C、杂质 D、其他最大单杂、总杂质精密度试验的绝对差值分别为 0.011 %、0.022 %、0.024 %、0.025 %、0.009 %、0.082 %(n=12)。结论:本方法专属性强、准确、灵敏,可用于氯氮平的有关物质检测和质量控制。

盐酸西曲酸酯生产中钯碳循环使用的研究

目的探索盐酸西曲酸酯生产中失活钯碳的活化方法。方法将失活钯碳用2 N盐酸浸泡,经甲醇回流后过滤,室温放置5 d。结果活化后的钯碳吸氢速度和吸氢量与新制备钯碳相当,可循环使用300余次。结论此方法用于盐酸西曲酸酯生产,能最大程度地延长钯碳使用寿命,节约了成本。

高效液相色谱法测定甘罗溴铵片的含量

目的建立一种测定甘罗溴铵片含量的方法,以有效控制其质量。方法采用高效液相色谱法(HPLC法),色谱柱为C18柱,流动相为1.0g无水硫酸钠和0.2g正戊烷基磺酸钠溶于615mL水,加0.5mol/L硫酸(310mL)-乙腈(235mL)-甲醇(150mL),检测波长为222nm,流速为1.0mL/min。结果样品中的甘罗溴铵平均回收率为99.94%,重复进样的RSD为0.22%(n=6);线性范围为10～40μg/mL,r=0.9997。结论HPLC法灵敏、准确、快速,可用于甘罗溴铵片的含量测定。

喹硫平关键中间体的合成工艺优化

本研究优化了喹硫平关键中间体氯化物(11-氯二苯并[b,f][1,4]硫氮杂?)的合成工艺,以10H-二苯并[b,f][1,4]硫氮杂?-11-酮和三氯氧磷为原料,甲苯为溶剂,N,N-二甲基苯胺为催化剂,经过氯化反应得到目标产物氯化物,后续制成喹硫平,收率可达90%,纯度大于99.5%。本工艺优化三氯氧磷的投料量,大幅提高了产品收率,为后期的含磷废水处理减轻了压力,适合工业化生产。

制药污水处理工艺改造研究

制药污水处理系统最早采用CASS工艺,由于原水、曝气系统设计以及工艺设计不足等影响,该系统自投入运行后,出水COD一直未达到设计指标。将原有的CASS工艺改为A/O工艺,针对AO系统曝气能力不足的问题,又将原有的膜片曝气改为射流式曝气,氧转移率大大提高,COD、氨氮降到标准以下,达标排放。

国产盐酸阿米替林片在健康受试者的生物等效性及安全性

目的:评价健康成年男性受试者单次口服盐酸阿米替林片后的生物等效性和安全性。方法:本研究共选择健康受试者48例试验。试验采用采用单次给药、随机、开放、两制剂、两周期、自身交叉试验设计方法进行盐酸阿米替林片生物等效性试验,试验分空腹和餐后两部分,受试者随机分为2组,第1周期分别口服受试制剂或参比制剂,第2周期交叉给药,2个周期间隔时间21d。受试者禁食过夜至少10h后分别口服受试制剂或参比制剂25 mg,并于预定时间点采集血样。计算主要药动学参数:阿米替林和去甲替林,计算受试/参比制剂的90%置信区间。试验过程中行生命体征、实验室及心电图检查,并记录不良事件情况。48例受试者全部纳入安全分析集,48例正式试验者纳入符合方案集。结果:48例志愿者均完成试验。空腹组受试与参比制剂阿米替林的Cmax,AUC0-t,AUC0-∞比值90%置信区间分别在90.14%~110.83%,99.10%~107.56%,98.73%~107.44%。餐后组的受试与参比制剂阿米替林的Cmax,AUC0-t,AUC0-∞比值90%置信区间分别在90.34%~114.23%,98.07%~113.71%,97.69%~112.53%。上述数据满足生物等效发生标准。试验过程中有93例不良事件例数。其中,受试制剂发生不良事件47例次,参比制剂发生不良事件46例次。不良事件均为轻度,未发现严重不良事件。结论:国产盐酸阿米替林片与参比制剂等效,安全性和耐受性良好。

国产盐酸美金刚片在健康受试者的生物等效性及安全性

健康受试者单次口服盐酸美金刚片,评价生物等效性和安全性。方法:入组48例健康受试者。试验采用两制剂、双周期、自身交叉、开放、随机、单次给药。主要药动学参数:90%置信区间(受试制剂/参比制剂)。结果:Cmax,AUC0-72h比值90%置信区间(受试制剂/参比制剂)分别为:空腹组:(95.15~103.14%,96.78~104.72%);餐后组(100.29~107.94%,97.42~102.64%)。符合生物等效标准。结论:盐酸美金刚国产片与进口参比制剂等效,安全性、耐受性良好。