滋膵通脉饮对糖尿病心肌病大鼠心肌微血管损伤的影响

目的:探讨滋膵通脉饮对糖尿病心肌病大鼠心肌微血管损伤的影响及其作用机制。方法:将51只SD雄性大鼠随机分为空白对照组(9只)和造模组(42只)。造模组大鼠采用长期高糖高脂喂养联合腹腔注射链脲佐菌素(STZ,35 mg/kg)方法建立糖尿病心肌病大鼠模型,将成模大鼠随机分为模型组、滋膵通脉饮高剂量组、滋膵通脉饮低剂量组、特异性βⅡ-蛋白激酶C(PKC-βⅡ)抑制剂[Ruboxistaurin(LY333531)HCl,Rx抑制剂]组,每组9只。滋膵通脉饮高、低剂量组大鼠分别予相应剂量[60.84、15.21 g/(kg·d)]滋膵通脉饮灌胃,Rx抑制剂组大鼠予PKC-βⅡ抑制剂混悬液灌胃[1.00 mg/(kg·d)]。空白对照组和模型组大鼠均予蒸馏水灌胃[10 mL/(kg·d)]。2次/d,连续给药4周。给药结束后测量体质量、空腹血糖及糖化血清蛋白;采用蛋白质印迹(Western blotting)法检测心肌组织PKC-βⅡ、血管内皮生长因子(VEGF)、血管内皮生长因子受体2(VEGFR2)及血管内皮细胞钙粘连蛋白(VE-cadherin)表达;定量逆转录PCR(RT-qPCR)检测心肌组织PKC-βⅡmRNA、VE-cadherin m RNA、VEGF mRNA、VEGFR2 mRNA表达;透射电镜观察心肌微血管的超微结构。结果:模型组大鼠空腹血糖、糖化血清蛋白、心肌组织PKC-βⅡ、VEGF蛋白相对表达量及心肌组织PKC-βⅡmRNA、VEGF mRNA相对表达量均高于空白对照组(P<0.01),体质量、心肌组织VE-cadherin、VEGFR2蛋白相对表达量及心肌组织VE-cadherin mRNA、VEGFR2mRNA相对表达量均低于空白对照组(P<0.01)。滋膵通脉饮高、低剂量组大鼠空腹血糖、糖化血清蛋白均低于模型组(P<0.05或P<0.01),体质量均高于模型组(P<0.01);Rx抑制剂组大鼠空腹血糖、糖化血清蛋白、体质量与模型组比较,差异无统计学意义(P>0.05);滋膵通脉饮低剂量组、Rx抑制剂组大鼠心肌组织PKC-βⅡ、VEGF蛋白相对表达量及心肌组织PKC-βⅡmRNA、VEGF mRNA相对表达量均低于模型组(P<0.01),VE-cadherin、VEGFR2蛋白相对表达量及VE-cadherin mRNA、VEGFR2 mRNA相对表达量均高于模型组(P<0.01);滋膵通脉饮高剂量组大鼠心肌组织VE-cadherin、VEGFR2蛋白相对表达量及VE-cadherin mRNA、VEGFR2 m RNA相对表达量高于模型组(P<0.05或P<0.01),心肌组织PKC-βⅡmRNA、VEGF mRNA相对表达量低于模型组(P<0.01)。透射电镜显示空白对照组大鼠微血管管腔圆滑规整,内皮细胞附着在基底膜内,基底膜均匀连续,胞间紧密连接完整;模型组大鼠心肌微血管损伤明显,基底膜及胞间连接断裂,细胞间隙增宽,管腔通透性增加;Rx抑制剂组、滋膵通脉饮高剂量组、滋膵通脉饮低剂量组大鼠微血管损伤均有不同程度改善,基底膜及胞间连接断裂改善或消失,细胞间隙轻微增宽或不明显。结论:滋膵通脉饮可抑制糖尿病心肌病大鼠PKC-βⅡ激活,影响VEGF的表达,从而调节心肌微血管细胞间正常连接,改善心肌微血管损伤。这可能是其治疗糖尿病心肌病的机制之一。

周慎“杂合以治”治疗奔豚气经验

总结周慎运用“杂合以治”思想治疗奔豚气的临床经验。周慎认为奔豚气病因病机复杂,“惊恐”是奔豚气发病的重要诱因之一。肾阳虚衰,气郁化热,相火妄动,任冲二脉上逆是奔豚气的主要病机。受惊吓或过汗致心阳受损,水不制火,肾阳虚衰,致阳虚寒逆;肾阳虚衰,气化无力,气机郁而化热,相火妄动,致肝郁化火上逆;肾阳虚衰,膀胱气化失司,痰饮内停,心阳不摄,下焦饮邪上乘心阳,致阳虚饮逆。周慎主张多法并用治疗本病,寻找内因,“杂合以治”,以平为期。其重视肾阳,善用药对,注重调肝,病证结合,针药并用等手段,临床疗效显著。

老年2型糖尿病患者发生低血糖的影响因素分析

目的 探讨老年2型糖尿病患者低血糖的影响因素。方法 选取2021年3月—2022年3月在湖南省中西医结合医院内分泌老年病科住院的老年2型糖尿病患者81例为研究对象,采用回顾性分析方法根据住院期间是否发生低血糖分为两组,观察组37例、对照组44例,对采集的变量进行单因素分析,采用Logistic逐步回归分析方法分析低血糖的影响因素。结果 观察组患者使用促泌剂、睡前血糖≤6 mmol/L、内生肌酐清除率≤60 mL/min、ALT≥2倍正常值上限的例数多于对照组,按时进食的例数少于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。采用Logistic回归分析结果显示,睡前血糖≤6 mmol/L、使用促泌剂、ALT≥2倍正常值上限是老年2型糖尿病患者发生低血糖的危险因素(P<0.05),内生肌酐清除率≤60 mL/min和按时进食为老年2型糖尿病患者发生低血糖的保护因素(P<0.05)。结论 老年2型糖尿病患者发生低血糖的影响因素是多重的,可能主要与促泌剂的使用、睡前血糖水平、肝肾功能、是否按时进食密切相关。

“调肝通脑法”在缺血性中风治疗中的应用

从肝与脑在功能位置、经络循行、生理功能等3个方面的联系来阐释“肝脑相维”的内涵。肝脑相通以维系元神之机,“肝脑相维”主导缺血性中风的发生发展过程,同时脑络瘀滞或不通贯穿缺血性中风病理变化的始终。提出了治疗缺血性中风的“调肝通脑法”,通过调理肝气以通脑络,或滋阴柔肝,或化痰清肝,或息风平肝,或养血补肝。

基于Notch通路探讨柔肝通络汤干预脑缺血再灌注大鼠的神经修复机制

目的研究柔肝通络汤对脑缺血再灌注大鼠海马区Notch信号通路不同时间点相关蛋白表达的影响,探讨柔肝通络汤治疗缺血性脑卒中分子调节机制。方法雄性健康SD大鼠164只,根据体重随机分为空白对照组、假手术组、模型组、柔肝通络汤组(柔肝组)。除空白对照组外,其他组采用线栓法制备大鼠局灶型缺血再灌注模型(MCAO)(假手术组不形成梗阻灶)。除柔肝组用柔肝通络汤外余三组均蒸馏水灌胃(1.4g/100g)。每组根据缺血2h再灌注后5个时间点6h、1d、3d、7d、14d按每组6只大鼠分为5个亚组。按照5个时间点进行神经功能缺损评分,取脑组织行TTC染色评估缺血脑损伤面积,予免疫组化(SP法)检测不同时间点Notch1、Hes5、Mash1蛋白表达情况。结果与模型组对比,柔肝组TTC染色脑梗死面积明显低于模型组(P<0.05);与空白组和假手术组对比,术后3~14d模型组、柔肝组Notch1、Hes5、Mash1蛋白表达均上升(P<0.05);与模型组对比:术后3~14d柔肝组神经缺损评分明显下降(P<0.05),术后3~14d柔肝组Notch1、Hes5蛋白表达较模型组增加(P<0.05),两蛋白表达均于术后7d达最高值后逐渐下降;术后3~14d柔肝组Mash1蛋白表达较模型组减少(P<0.05),Mash1蛋白在3d表达增加,表达在7d显著下降,表达于第14天达最高值。结论柔肝通络汤可以通过激活Notch信号通路改善缺血后脑梗死面积和神经功能障碍,在脑缺血损伤早期上调Notch1、Hes5的表达,下调Mash1的表达,干预神经干细胞的细胞周期,发挥神经修复、细胞再生作用。

实脾消积饮含药血清对肝癌HepG2细胞线粒体动力学平衡和铁死亡的影响

目的从细胞线粒体动力学平衡和铁死亡角度探讨实脾消积饮治疗原发性肝癌的可能作用机制。方法制备实脾消积饮含药血清,体外培养肝癌HepG2细胞。设置空白组、对照组、顺铂组(10μg/ml)及5%、10%、15%含药血清组,每组设4个复孔。各组加入相应的药物,37℃、5%CO_(2)培养24 h后采用CCK-8实验计算细胞存活率,Transwell小室侵袭实验培养48 h后计算穿过基质胶到达上层小室膜的细胞数量,划痕实验培养24 h、48 h计算划痕迁移率,筛选含药血清浓度进行后续实验。实验设置对照组、10%含药血清组(筛选出的浓度)、10%含药血清+Mdivi-1组,培养24 h后检测线粒体、活性氧(ROS)平均荧光强度及三磷酸腺苷(ATP)含量,检测细胞胞浆和线粒体动力相关蛋白1(Drp1)、线粒体磷酸化动力相关蛋白1(p-Drp1)蛋白表达。实验设置对照组、10%含药血清组、铁死亡激活剂组(Erastin,10μmol/L)、10%含药血清+铁死亡抑制剂组(ferrostatin-1,10μmol/L),各组加入相应药物后培养24 h,检测细胞内谷胱甘肽(GSH)、丙二醛(MDA)含量以及亚铁离子水平,检测细胞中溶质载体家族7成员11(SLC7A11)、谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)蛋白表达。结果与对照组比较,各浓度的含药血清组和顺铂组细胞存活率、侵袭个数及24 h、48 h划痕迁移率均降低(P<0.01);随着含药血清浓度的增加,含药血清组细胞存活率、侵袭个数及48 h划痕迁移率逐渐降低(P<0.01),最终筛选出10%实脾消积饮含药血清作为后续实验干预浓度。与对照组相比,10%含药血清组线粒体平均荧光强度及ATP含量降低,ROS平均荧光强度升高(P<0.05);与10%含药血清组比较,10%含药血清+Mdivi-1组线粒体平均荧光强度、ATP含量升高,ROS平均荧光强度降低(P<0.05或P<0.01)。与对照组比较,其余各组细胞中GSH含量及SLC7A11、GPX4蛋白表达降低,MDA含量及亚铁离子水平升高(P<0.05或P<0.01);与铁死亡激活剂组比较,10%含药血清组和10%含药血清+铁死亡抑制剂组MDA含量及亚铁离子水平降低,SLC7A11、GPX4蛋白表达升高(P<0.05或P<0.01);与10%含药血清组比较,10%含药血清+铁死亡抑制剂组GSH含量亦升高(P<0.01)。结论实脾消积饮含药血清可能通过引起线粒体动力学失衡及诱导铁死亡,抑制肝癌HepG2细胞的增殖、侵袭与迁移,从而发挥抗肝癌作用。

基于CiteSpace的中药治疗阿尔茨海默病可视化分析

目的:基于CiteSpace分析近20年中医药治疗阿尔茨海默病的相关文献,探讨其研究现状、热点及发展趋势。方法:检索中国知网(CNKI)、万方数据(WANFANG DATA)、维普中文科技期刊数据库(VIP)、中国生物医学文献服务系统(SinoMed)发表的中药治疗阿尔茨海默病的相关研究,检索时限为2003年1月1日至2023年8月30日,采用NoteExpress合并后去重,使用CiteSpace 5.7R5进行可视化分析。结果:共纳入676篇文献,发文量呈上升趋势,《中国老年学杂志》的发文量居首位,作者吴正治和胡海燕的发文量最多(11篇),湖南中医药大学、湖北中医药大学、黑龙江中医药大学、北京中医药大学东直门医院的发文量较多,中药治疗阿尔茨海默病的研究热点集中在临床研究、疗效观察或作用机制研究领域。结论:未来中药治疗阿尔茨海默病的临床研究将不断深入,基于网络药理学和分子对接技术分析中药作用机制和用药规律将成为研究重点。

国医大师潘敏求治疗放射性肺损伤经验

介绍国医大师潘敏求教授治疗放射性肺损伤的临证经验。潘教授认为放射性肺损伤病位在肺,以气阴耗伤、瘀毒壅肺为基本病机,多辨为气阴亏虚、瘀毒内结证,临床治以益气养阴、清热解毒、化瘀散结为主。潘教授临床多以经验方肺复方配合经方加减治疗,并注重分期论治,放疗过程中易损伤脾、肾二脏,故其临证亦强调健脾益肾,并认为热毒贯穿疾病始终,整个病程可适当加以活血化瘀、清热凉血等药物,临床疗效颇佳。