缺血性卒中后抑郁动物模型构建及核心症状评定研究进展

脑卒中后抑郁(post-stroke depression,PSD)是指脑卒中后发生的表现为持续性抑郁心境障碍,具有情绪低落、兴趣缺乏及精神运动迟滞“三低”特征,以及由此引起的学习记忆能力降低[1]。缺血性脑卒中2周时,PSD的发生率为43.2%[2],严重影响患者的康复进程及康复效果,增加致残率,10年内的死亡率是一般患者的3.4倍[3]。

急性缺血性脑卒中患者口腔清洁度异常与卒中相关性肺炎的影响因素及关系

目的分析急性缺血性脑卒中患者口腔卫生与卒中相关性肺炎(SAP)的影响因素及关系。方法纳入331例急性缺血性脑卒中患者,收集患者基本资料、神经功能缺损评分和口腔卫生习惯等信息。根据口腔卫生状态及是否发生SAP分组比较,以二元logistic回归分析口腔清洁度异常和SAP的危险因素。结果回归分析显示,SAP(OR=2.219,P=0.026)、龋齿(OR=1.292,P=0.005)和年龄(OR=1.030,P=0.006)是脑卒中患者口腔清洁度的独立危险因素,而Barthel指数评分(OR=0.986,P=0.019)是其保护因素;BOAS评分(OR=1.972,P<0.001)与NIHSS评分(OR=1.322,P<0.001)是SAP的独立危险因素。结论急性缺血性脑卒中患者口腔清洁度异常与SAP互为独立危险因素,保护口腔卫生也许有助于SAP预防。

觅食运动对缺血性卒中大鼠慢性应激后抑郁样行为及海马转化生长因子β1表达的影响

目的:探索觅食运动(foraging exercise,FE)对缺血性卒中大鼠慢性应激后抑郁行为及海马转化生长因子β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)表达的影响。方法:采用线栓法制作大鼠大脑中动脉闭塞(middle cerebral artery occlusion,MCAO)模型,将造模成功的30只雄性成年清洁级SD大鼠,根据体质量匹配原则分为卒中组(n=10)和慢性不可预见性温和应激(chronic unpredictable mild stimulation,CUMS)组(n=20)。CUMS组大鼠于造模后1周开始进行3周的CUMS刺激。然后,采用SPSS 24.0软件中的随机数字生成器将抑郁大鼠分为卒中后抑郁(post-stroke depression,PSD)组(PSD组,n=10)和觅食运动组(FE组,n=10)。FE组大鼠进行FE干预,持续4周。分别在MCAO造模后第1周、第4周及第8周结束时进行体质量称量、水迷宫测试、新奇抑制摄食测试(novelty-suppressed feeding test,NSFT)及糖水偏爱实验(sucrose preference test,SPT)。8周后处死大鼠,分别采用免疫组化染色及Western blot检测海马TGF-β1表达变化,ELISA检测血清TGF-β1和TNF-α。采用SPSS 24.0软件进行统计分析,行为学数据的比较采用重复测量方差分析;其他数据多组间比较采用单因素方差分析,进一步两两比较采用LSD检验。结果:(1)大鼠体质量、NSFT潜伏期与摄食量、糖水偏爱率(sucrose preference index,SPI)的组别×时间交互作用显著(F=2.936~12.098,均P<0.05)。4周时,与卒中组[(343.80±19.34)g,(12.10±6.97)s,(0.75±0.09)%]比较,PSD组与FE组体质量[(307.80±17.23)g,(305.30±24.39)g]低、NSFT潜伏期[(21.70±7.02)s,(22.40±8.44)s]长、SPI[(0.52±0.06)%,(0.53±0.07)%]低(均P<0.05);8周时,FE组SPI高于PSD组(P=0.045)。三组体质量、PSD组与FE组NSFT潜伏期、卒中组与FE组NSFT摄食量及PSD组与FE组SPI在不同时间点均差异有统计学意义(F=8.478~196.548,均P<0.05)。水迷宫测试中组别×时间的交互作用不显著。逃避潜伏期的时间主效应(P=0.034)和组别主效应显著(P<0.001):4周时逃避潜伏期较1周时长(P=0.003);PSD组潜伏期较卒中组长(P=0.005),FE组较PSD组短(P<0.01)。目标象限穿越次数的组别主效应显著(P<0.01):FE组的目标象限穿越次数较PSD组少(P<0.01)。(2)免疫组化显示:与卒中组比较,PSD组海马各区(含CA1、CA3及DG)TGF-β1表达下调(t=5.449~9.353,均P<0.01);与卒中组比较,FE组CA1区TGF-β1表达下调(t=7.433,P<0.01),CA3区TGF-β1表达增加(t=3.342,P<0.05);与PSD组比较,FE组CA3与DG区TGF-β1表达明显上调(t=7.811,8.790,均P<0.01)。(3)Western blot结果:与卒中组比较,PSD组海马TGF-β1表达下调(t=3.255,P<0.01);与PSD组比较,FE组海马TGF-β1表达上调(t=2.906,P<0.05)。(4)ELISA检测显示:与卒中组比较,PSD组血清TGF-β1表达减少(t=2.224,P<0.05),TNF-α表达增加(t=6.127,P<0.01);与PSD组比较,FE组血清TGF-β1表达增加(t=4.417,P<0.01)。结论:觅食运动可改善缺血性卒中大鼠慢性应激后抑郁行为症状,其机制可能与增加海马TGF-β1表达,从而减轻炎性反应有关。

觅食运动对脑卒中后抑郁大鼠行为及额叶5羟色胺1A受体/转化生长因子β1的影响

目的探讨觅食运动(FE)对脑卒中后抑郁(PSD)大鼠行为学及额叶5羟色胺(5-HT)1A受体与转化生长因子β1(TGF-β1)表达的影响。方法选取36只健康雄性SD大鼠及2只健康雌性SD大鼠(供行为学评估用)。将36只雄性SD大鼠随机分为缺血再灌注(I/R)组、PSD组及PSD+FE组(FE组),每组12只。采用线栓法制作大鼠右侧大脑中动脉闭塞(MCAO)模型,缺血时间1.5 h。造模术后1周,PSD组与FE组行慢性不可预见的温和刺激(CUMS),共3周。此后I/R组大鼠集中饲养,PSD组大鼠单笼饲养,FE组大鼠单笼饲养且自由觅食,共4周。造模术后4周及8周,测量各组大鼠体质量,行旷场试验(OFT)、社交试验(SIT)及糖水偏嗜试验(SPT)评定。术后8周处死大鼠,行脑组织TTC染色、HE染色,采用Western blot法检测大鼠额叶5-HT 1A受体/TGF-β1表达变化。结果术后4周,与I/R组比较,PSD组与FE组大鼠体质量减轻,穿格子数及直立次数较少,对嗅潜伏期延长及对嗅次数减少,SP降低(均P<0.05)。术后8周,与PSD组比较,FE组体质量增加,穿格子数及直立次数较多,对嗅潜伏期缩短、对嗅次数增加,SP增加(P<0.05)。与组内术后4周比较,术后8周各组大鼠体质量均增加,FE组对嗅潜伏期缩短、对嗅次数增加,PSD组与FE组穿格子数、直立次数及SP增加(P<0.05)。PSD组及FE组右侧半球残存脑体积比均较I/R组明显减少(P<0.05),PSD组与FE组右侧残存脑体积比比较,差异无统计学意义(P>0.05)。HE染色显示FE组额叶病理形态改变较PSD组轻。术后8周,FE组5-HT 1A受体及TGF-β1增加较PSD组明显(P<0.05)。结论FE可改善PSD大鼠的抑郁行为症状,其机制可能与减轻额叶病理损伤,增加额叶5-HT 1A受体及TGF-β1表达有关。早期慢性应激可能会增加脑卒中后大鼠的脑梗死体积。