吸气肌训练在呼吸系统疾病康复中的研究进展

吸气肌训练(IMT)是一种肺康复(PR)手段,是呼吸训练的重要内容,方便可行,已应用于许多疾病的康复治疗,其中最主要的是呼吸系统疾病,如慢阻肺、支气管哮喘、睡眠呼吸暂停低通气综合征、新冠肺炎、支气管扩张、间质性肺疾病等,以期减轻患者呼吸困难症状,提高吸气肌肌力、运动耐力及生活质量,本文就吸气肌训练在呼吸系统疾病康复中的应用作一综述。

KLF2在呼吸系统疾病治疗中的作用研究

目的 KLF2作为Kruppel样锌指转录因子之一参与呼吸系统疾病的病理生理过程。近年来研究表明,KLF2可通过发挥抗炎、调控血管生成、调节内皮屏障功能等生物学功能,从而影响呼吸系统疾病的疾病进展及预后。因此,KLF2有望成为治疗呼吸系统疾病的一个潜在靶点。本文就KLF2结构功能、活性调控以及其在支气管哮喘、急性肺损伤、肺癌、肺部感染性疾病、肺动脉高压等呼吸系统疾病的研究状况进行综述,着重为呼吸系统疾病治疗打开新的思路。

Piezo1在呼吸系统疾病中的研究进展

Piezo是一种存在于细胞膜以及细胞质中介导阳离子通透性的通道蛋白,在细胞发育以及稳态中起到十分关键的作用。在自然界广泛表达,在进化中高度保守,与其他的阳离子通道不具有同源性,在非兴奋细胞中介导阳离子的跨膜流动。编码这种蛋白的是Fam38A以及Fam38B基因,分别命名为Piezo1以及Piezo2,其中Piezo1主要在非感觉组织中表达,如肺、膀胱、乳腺、前列腺等,Piezo2主要在背根神经节等感觉组织中表达。Piezo1广泛参与机体各种生理以及病理过程的调控,并且在多种肺疾病如先天性肺发育不良、肺炎、肺纤维化、ARDS以及呼吸机相关性肺病、哮喘、肺动脉高压、肺癌等疾病中表达异常,因此,本综述主要对Piezo1与呼吸系统相关疾病进行回顾和总结。

糠酸氟替卡松维兰特罗联合无创正压通气对COPD合并Ⅱ型呼吸衰竭患者肺功能及vWF、IL-27水平的影响

目的探讨糠酸氟替卡松维兰特罗联合无创正压通气对Ⅱ型呼吸衰竭患者肺功能及vWF、IL-27水平的影响。方法采用随机数字表法将80例COPD合并Ⅱ型呼吸衰竭患者分为研究组和对照组,各40例。两组均接受常规治疗,对照组给予无创正压通气治疗,研究组在此基础上给予糠酸氟替卡松维兰特罗治疗,两组均治疗2周。比较两组临床疗效、肺功能及血清vWF、IL-27水平。结果研究组总有效率高于对照组(P<0.05)。治疗后两组患者FVC、FEV1、DLco均大于治疗前,研究组大于对照组;两组血清vWF、IL-27水平均低于治疗前,研究组低于对照组(P<0.05)。结论糠酸氟替卡松维兰特罗联合无创正压通气可更有效地减轻COPD合并Ⅱ型呼吸衰竭患者机体炎症反应,改善血管内皮功能和肺功能。

定喘汤对中性粒细胞性哮喘小鼠的影响及机制研究

目的探讨定喘汤对中性粒细胞性哮喘(Neutrophilic asthma,NA)模型小鼠的影响及机制。方法将42只雌性C57BL/6小鼠随机分为6组,即正常对照组、模型组、地塞米松组(1 mg·kg^-1)及定喘汤低、中、高剂量组(16.5、33、66 g·kg^-1),每组7只。采用鸡卵清白蛋白(OVA)联合弗氏完全佐剂(CFA)致敏和OVA激发建立NA动物模型。OVA激发前灌胃给药(10 mL·kg^-1),每日1次,连续2 d。末次激发24 h后,检测小鼠气道阻力;对外周血及支气管肺泡灌洗液(BALF)中的白细胞分类计数;采用苏木精-伊红(HE)染色观察肺脏组织病理学变化及炎性细胞浸润情况;采用ELISA法检测小鼠BALF上清中的白细胞介素17(IL-17)浓度。结果与正常对照组比较,模型组小鼠的气道阻力明显升高(P<0.01);外周血及BALF中的白细胞总数、中性粒细胞明显升高(P<0.01);肺泡及肺组织结构破坏,支气管及血管周围有大量炎性细胞浸润;BALF中的IL-17水平明显升高(P<0.01)。与模型组比较,定喘汤各剂量组小鼠的气道阻力明显下降(P<0.01);外周血及BALF中的白细胞总数、中性粒细胞数明显减少(P<0.01),气道内炎性细胞浸润减少;BALF中IL-17的水平明显下降(P<0.01)。地塞米松组与模型组之间的差异无统计学意义(P>0.05)。结论定喘汤对NA具有治疗作用,可能与其下调IL-17的表达,减少中性粒细胞浸润,减轻气道炎症及气道高反应有关。

休克指数和N末端B型脑钠肽前体及右心室直径对急性中危肺血栓栓塞症危险分层的评估价值

目的探讨休克指数、N末端B型脑钠肽前体(NT-proBNP)、超声心动图和CT肺动脉造影(CTPA)检测右心室直径(RV)对急性中危肺血栓栓塞症(PTE)危险分层的评估价值。方法回顾性分析湖南省人民医院2018年1月至2021年1月住院的100例急性中危PTE患者的临床资料,根据危险分层分为中低危组(34例)和中高危组(66例)。收集所有患者的实验室数据及临床资料,采用二元Logistic回归方法分析急性中危PTE危险分层的独立危险因素;用受试者工作特征曲线分析各独立危险因素对急性中高危PTE的预测能力。结果中高危组患者的心肌肌钙蛋白I、休克指数、NT-proBNP水平明显高于中低危组患者,动脉血氧分压、氧合指数水平明显低于中低危组患者(均P<0.05)。中高危组超声心动图检测的RV、RV/左心室直径(LV)比值、三尖瓣反流速度和肺动脉收缩压均明显高于中低危组,差异均有统计学意义(均P<0.05)。中高危组患者CTPA检测的RV、RV/LV比值、主肺动脉内径、血栓负荷均明显高于中低危组,差异均有统计学意义(均P<0.05)。多因素二元Logistic回归分析结果显示,休克指数、NT-proBNP、超声心动图RV和CTPA RV均是中高危PTE的独立预测因子(均P<0.05)。4个指标联合预测中高危PTE的曲线下面积为0.984,敏感度和特异度分别为90.32%和97.73%。结论休克指数、NT-proBNP、超声心动图RV和CTPA RV均是急性中高危PTE的独立预测因子,4个指标联合有助于急性中危PTE的危险分层评估。

NLRP3炎症小体活性调控在慢性气道炎症性疾病治疗中的研究进展

核苷酸结合寡聚化结构域样受体家族含热蛋白结构域蛋白3(NLRP3)炎症小体可由NLRP3作为支架蛋白结合凋亡相关的斑点样蛋白质(ASC),活化后产生二聚物,经过一系列步骤,促使白细胞介素1β(IL-1β)等炎性因子的加工、成熟和释放,进而参与慢性气道炎症性病变的发展进程,而NLRP3炎症小体活化和控制则直接影响着以慢性阻塞性肺疾病、支气管哮喘为代表的慢性气道炎症性病变的发展,其具体机制尚未完全明了,进一步研究NLRP3炎症小体的活化和调控机制将有利于慢性气道炎症性疾病的诊治。

miR⁃7及SP⁃1与非小细胞肺癌患者放疗敏感性的相关性研究

目的探讨miR⁃7及其下游靶点特异性蛋白1(specific protein 1,SP⁃1)与非小细胞肺癌(non⁃small cell lung cancer,NSCLC)患者放疗敏感性的相关性。方法收集湖南师范大学附属第一医院2018年7月—2020年9月收治的116例原发性NSCLC患者癌组织及其相应癌旁组织,并采集外周血。采用实时荧光定量PCR法测定组织和外周血血清中miR⁃7的表达水平,免疫组化检测SP⁃1蛋白表达水平,Logistic回归模型分析影响NSCLC患者放射敏感性的因素。结果NSCLC患者癌组织中miR⁃7表达水平低于癌旁组织(P<0.001),SP⁃1阳性表达率高于癌旁组织(P<0.001)。Pearson相关分析显示,血清miR⁃7与癌组织中的miR⁃7表达呈正相关(r=0.492,P<0.001),SP⁃1表达阳性患者血清中的miR⁃7相对表达量低于阴性表达患者(P=0.005)。T3~4分期、TNM分期ⅢA~B期、有吸烟史、发生放射性肺损伤者血清和癌组织中的miR⁃7表达水平降低(均P<0.05);癌组织中SP⁃1阳性表达率升高(均P<0.05)。与放射敏感组比较,放射抵抗组血清和癌组织中miR⁃7相对表达量降低(均P<0.001),SP⁃1阳性表达率升高(P<0.001)。受试者工作特征曲线显示,血清miR⁃7预测NSCLC患者发生放射抵抗的曲线下面积为0.822(95%CI:0.746~0.897)。血清miR⁃7表达水平降低是放疗敏感性的危险因素(P=0.009)。结论血清miR⁃7在预测放疗抵抗中具有良好的效能,miR⁃7及其下游靶分子SP⁃1可能是潜在的放疗增敏靶点。

肠道菌群在慢性阻塞性肺疾病中研究进展

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)简称慢阻肺,是临床中常见的一种呼吸系统慢性病。数据显示我国≥40岁人群慢阻肺患病率高达13.7%,据估算患者总数近1亿^([1]),且死亡率也高居不下,严重危害人类健康。COPD是一种异质性疾病,其主要危险因素是吸烟,然而有研究显示^([2]),不到四分之一的吸烟者最终患上COPD,大部分患者病因仍不明。

慢性阻塞性肺疾病中的T淋巴细胞

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)是一种以持续的呼吸道症状和气流受限为特征的疾病,接触香烟烟雾是其主要的危险因素。目前公认慢性炎症反应是COPD发病的主要机制。COPD的免疫病理基础包括慢性吸烟引起的先天性免疫反应和适应性免疫反应。既往研究多集中于以中性粒细胞和巨噬细胞浸润为主的固有免疫反应,近年来,越来越多证据表明以T细胞为主的适应性免疫反应参与了COPD的发生和发展。

GDF-15与肺癌关系的研究进展

生长分化因子-15(growth differentiation factor-15,GDF-15)是转化生长因子-β(transforming growth factor-β,TGF-β)超家族的新成员,参与厌食、体重调节、炎症、上皮-间质转化、纤维化、癌症等多种病理生理过程,是一种重要的生长转化因子。肺癌是全球最常见的恶性肿瘤之一,具有较高的发病率和病死率,虽然新的化疗药物和分子靶向药物的研究应用及放疗技术有所发展,但是肺癌的预后仍较差,影响其预后的机制仍不清楚。本文从GDF-15及其特异性受体GFRAL、上游调控基因p53、GDF-15/PI3K/AKT、GDF-15/TGF-β/Smad相关信号传导通路、GDF-15如何参与调节肺癌的侵袭与转移以及GDF-15在肺癌放化疗中的作用和血清GDF-15升高在肺癌中常提示不良预后等几个方面对GDF-15与肺癌的关系进行阐述。

自噬在低氧性肺动脉高压中的研究进展

自噬是依赖溶酶体的细胞质或细胞器的降解、回收以达到生理平衡的过程,而在肺动脉高压病理生理机制中自噬具有重要作用,其通过mTOR、PI 3K、MAPK、NF-κB等一系列自噬信号通路的改变调节肺血管细胞增殖及炎性介质释放等,最终调控肺血管重构的形成。肺血管重构是HPH主要组织病理学变化之一,其关键环节是肺血管细胞过度增殖导致失衡。本文概述了自噬与低氧性肺动脉高压机制的研究进展,重点是肺动脉内皮细胞、肺平滑肌细胞以及针对自噬信号通路的药物策略。

心脏肌钙蛋白Ⅰ和氧合指数联合指标对急性中高危肺血栓栓塞症不良预后的预测分析

目的探讨影响急性中高危肺血栓栓塞症(PTE)患者抗凝治疗近期不良结局的因素。方法回顾性分析湖南省人民医院2019年1月至2022年1月72例急性中高危PTE患者的临床资料,根据抗凝治疗30天内是否出现不良后果,将患者分为不良结局组和良好结局组,收集所有患者治疗前的实验室数据及临床资料,采用二元Logistic回归分析急性中高危PTE不良结局的独立危险因素;用受试者工作特征曲线(ROC)分析各独立危险因素对急性中高危PTE不良结局的预测能力。结果不良结局组患者30例,男16例,女14例,平均年龄(63.60±10.41)岁;良好结局组患者42例,男21例,女21例,平均年龄(63.83±9.63)岁,两组患者的年龄和性别构成比差异无统计学意义(P>0.05)。心悸和晕厥症状以及伴随疾病易栓症在不良结局和良好结局组之间具有统计学差异(P<0.05)。30天内发生不良后果亚组患者的心率、呼吸频率、休克指数、修正休克指数、氧合指数、D-二聚体、cTnI、NT-proBNP、CTPA和超声心动图RV和RV/LV比值、主肺动脉内径和三尖瓣反流速度与良好结局组患者比较差异显著,具有统计学意义(P<0.05)。单因素二元Logistic回归分析结果表明氧合指数[OR=1.05,95%CI(1.013~1.087)]和cTnI[OR=0.031,95%CI(0~0.487)]是急性中高危PTE预后不良的危险因子(P<0.05)。氧合指数和cTnI联合指标的ROC曲线下面积为0.987,cut-off值为0.618,灵敏度为93.80%,特异度为92.90%,阴性预测值为93.744%,阳性预测值为92.963%。结论cTnI和氧合指数联合指标是预测急性中高危PTE抗凝治疗不良结局的独立预测因子,为急性中高危PTE的早期积极治疗提供参考价值。

重症肺炎细菌感染老年患者二代测序阳性情况及影响因素分析

目的:探讨重症肺炎细菌感染老年患者肺泡灌洗液(BALF)分别进行二代测序检查(NGS)和培养阳性率的差别并调查影响因素.方法:回顾性研究湖南省人民医院160例重症肺炎细菌感染老年患者临床资料.分别用两种方法(NGS和传统培养)检测BALF,比较不同基本情况、不同基本病情、不同标本采集情况及不同检查结果、不同检查情况对病原菌阳性检出率的影响.结果:发病至入院时间、肺部检查结果、检测前经验性应用抗生素、激素应用、机械通气、气管导管留置时间、住院时间、送检时间、发病到标本采集时间、血WBC、血N%、血CRP、血PCT、血白蛋白、血白/球蛋白、肺部影像学改变结果对病原菌阳性检出率均有显著性差异.合并糖尿病、慢性阻塞性肺疾病、肺结核、支气管扩张、气道阻塞、低蛋白血症、肿瘤、自身免疫功能障碍、反复感染情况患者NGS病原菌阳性检出率显著高于传统培养检出率,均有显著性差异.结论:影响重症肺炎细菌感染老年患者BALF的NGS检查结果的因素众多,明确基础疾病,减少临床用药或侵入性操作可提升检查阳性率,优化检测结果.

第482例 慢性乙型肝炎—肾病综合征—右肺空洞—左肺实变

一例肾病综合征长期服用糖皮质激素患者肺内出现不同性质病变,首诊检出诺卡菌,明确诊断肺诺卡菌病,复诊发现肺内部分病变吸收,同时出现新发病变,经皮肺穿刺组织病理确诊肺隐球菌病.该病例提示诺卡菌、隐球菌等条件致病菌在免疫抑制患者中的高发,提醒临床医生关注免疫抑制剂患者合并感染的复杂性.

双孔通道结构及激活机制的研究进展

双孔通道(two-pore channels,TPCs)是一类位于内溶酶体膜上的非选择性阳离子渗透性通道,也是电压门控离子通道(voltage-gated ion channel,VGICs)超家族中进化上的重要成员。双孔通道广泛存在于动植物中,主要以酸性储存的方式表达。该文综述了TPCs的结构、分布以及TPCs激活机制研究进展,并将目前有关TPCs与相关配体激活研究过程中存在的问题加以总结,旨在为今后研究和治疗以TPCs为靶向的相关疾病提供参考。