黄芪多糖对妊娠期糖尿病大鼠胰岛素抵抗及Nrf2-ARE通路的影响

目的探讨黄芪多糖(APS)对妊娠期糖尿病大鼠胰岛素抵抗作用及核因子相关因子2(Nrf2)-抗氧化反应原件(ARE)通路的影响。方法妊娠SD大鼠分为正常妊娠组(Control组)、模型组(GDM组)、黄芪多糖低剂量组(APS-L组)、黄芪多糖中剂量组(APS-M组)、黄芪多糖高剂量组(APS-H组)、吡格列酮组(Pio组),除Control组外各组采用腹腔一次性注射链脲佐菌素(STZ)制备GDM大鼠模型。各组大鼠于分娩前及妊娠20 d测定空腹血糖(FBG)、FINS、脂联素(APN)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、Leptin、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)水平,计算胰岛素抵抗指数(IRI);HE染色观察大鼠胰腺组织病理学变化;实时荧光定量PCR(qRT-PCR)法检测胰腺组织Nrf2、血红素加氧酶-1(HO-1)、γ-谷胱甘肽过氧化物酶(γ-GCS)m RNA表达;Western blot检测胰腺组织Nrf2、HO-1、γ-GCS蛋白表达水平。结果与Control组比较,GDM组血清APN、SOD水平明显降低(P<0.05);APS治疗后血清APN、SOD水平均明显升高,APS-H组与Pio组差异无统计学意义(P>0.05);与Control组比较,GDM组血清TNF-α、Leptin、MDA水平明显升高(P<0.05);APS治疗后TNF-α、Leptin、MDA水平均明显降低(P<0.05),APS-H组与Pio组差异无统计学意义(P>0.05);与Control组比较,GDM组FBG、FINS、胰岛素分泌指数(IS)、IRI水平明显升高(P<0.05);与GDM组比较,APS治疗组FBG、FINS、IS、IRI水平均明显降低,且随着浓度的增加降低效果显著(P<0.05),APS-H组与Pio组差异无统计学意义(P>0.05);与Control组比较,GDM组胰岛素敏感指数(ISI)水平明显降低(P<0.05);APS治疗组ISI水平均明显升高(P<0.05);HE染色结果显示Control组胰岛细胞呈规则的圆形或者椭圆形,边界清晰;GDM组大鼠胰岛数目明显减少,同时胰岛萎缩,无明显界限;APS治疗后胰岛数目增多,病理损伤明显减轻,Pio组治疗后胰岛细胞显示出明显的界限;qRTPCR检测显示与Control组比较,GDM组胰腺组织中Nrf2、HO-1、γ-GCS表达均明显升高(P<0.05),APS治疗后Nrf2、HO-1、γ-GCS m RNA表达水平明显降低(P<0.05),APS-H组与Pio组差异无统计学意义(P>0.05);Western blot检测结果显示,与Control组比较,GDM组Nrf2、HO-1、γ-GCS蛋白表达均明显升高(P<0.05),APS治疗组、Pio组Nrf2、HO-1、γ-GCS蛋白水平较GDM组明显下降,APSH组与Pio组差异无统计学意义(P>0.05)。结论黄芪多糖可以降低糖尿病大鼠的胰岛素抵抗作用,其可能通过Nrf2-ARE通路发挥作用。

脂质体多柔比星单药与吉西他滨联合奥沙利铂对复发性铂耐药卵巢癌患者的疗效及安全性比较

目的评价和对比多柔比星单药治疗及吉西他滨联合奥沙利铂治疗两种二线化疗方案在复发性铂耐药卵巢癌患者化疗中的疗效与安全性。方法收集2015年1月1日至2016年12月31日湖南省肿瘤医院收治的80例确诊为复发性铂耐药型卵巢癌患者,采用随机数字表法将患者分为单用脂质体多柔比星治疗组(PLD组)和采用吉西他滨联合奥沙利铂治疗组(G/O组),每组40例。评定两组治疗疗效,对两组患者治疗后CA125表达情况进行比较,观察两组患者不良反应发生情况。结果PLD组客观缓解率(ORR)为27.5%(11/40),疾病控制率(DCR)为35.0%(14/40);G/O组ORR为22.5%(9/40),DCR为27.5%(11/40),差异均无统计学意义(χ^2=0.27,P=0.61;χ^2=0.52,P=0.47)。PLD组和G/O组患者中达到ORR的患者其CA125值分别为(61.27±28.11)U/ml、(78.29±34.26)U/ml,差异无统计学意义(t=1.22,P=0.24);未达到ORR的患者其CA125值分别为(530.07±77.15)U/ml、(551.00±78.78)U/ml,差异无统计学意义(t=1.04,P=0.30)。PLD组不良反应主要为手足综合征及骨髓抑制,G/O组不良反应主要为胃肠道反应及骨髓抑制,PLD组患者的白细胞减少(65.0%∶92.5%,χ^2=9.04,P=0.005)、血小板减少(15.0%∶52.5%,χ^2=12.58,P<0.001)、贫血(15.0%∶40.0%,χ^2=6.27,P=0.012)、胃肠道反应(17.5%∶60.0%,χ^2=15.22,P<0.001)、神经毒性(5.0%∶30.0%,χ^2=8.66,P=0.006)不良反应发生率均低于G/O组患者,差异有统计学意义。结论两种化疗方案对复发性铂耐药卵巢癌患者疗效相当,脂质体多柔比星的不良反应较吉西他滨联合奥沙利铂轻,耐受性更好。