宫颈癌细胞DYRK1A表达水平及其与顺铂化疗敏感性的关系研究

研究宫颈癌细胞双底物特异性酪氨酸磷酸化调节激酶A(DYRK1A)表达水平及其与顺铂化疗敏感性的关系。方法 通过Real-time PCR技术比较DYRK1A mRNA在不同细胞系中的表达情况(宫颈癌细胞系Caski和SiHa,人永生化表皮细胞系HaCaT)。比较宫颈癌细胞系Caski和SiHa在分别转染DYRK1A-siRNA及DYRK1A-NC后的细胞增殖差异,通过流式细胞仪比较转染DYRK1A-siRNA及DYRK1A-NC后细胞周期和细胞凋亡率差异;采用荷瘤小鼠实验评估宫颈癌细胞顺铂敏感性。结果 宫颈癌细胞系 Caski和 SiHa 中DYRK1A相对表达量显著升高( P<0.01)。生长曲线表明,转染DYRK1A-siRNA的 Caski和 SiHa 细胞增殖能力较对照组显著降低( P<0.01)。流式细胞仪检测结果表明,转染DYRK1A-siRNA后的宫颈癌Caski和SiHa细胞相较于未转染组G1期细胞占比显著升高,S期细胞占比显著降低(P<0.01);G2期细胞占比差异无统计学意义(P>0.05)。转染DYRK1A-siRNA的宫颈癌细胞系Caski和SiHa细胞凋亡率较未转染组显著升高(P<0.01)。荷瘤小鼠实验结果显示,Caski实验组肿瘤大小增速显著降低(P<0.01)。结论 DYRK1A在宫颈癌细胞系中高表达;体外干扰宫颈癌细胞系中的DYRK1A表达量,能抑制细胞增殖、降低细胞存活率、阻滞细胞周期、增加细胞凋亡率和抑制肿瘤大小的作用,同时加强肿瘤细胞对顺铂的敏感性。