解脲脲原体对环丙沙星耐药机制的探讨

【目的】研究解脲脲原体(Uu)编码Ⅱ型拓扑异构酶的基因喹诺酮耐药决定区(QRDR)突变与环丙沙星耐药的关系。【方法】对喹诺酮类药物敏感的Uu临床分离株用环丙沙星进行耐药诱导培养,产生第一代和第二代耐药突变株。检测环丙沙星对Uu标准株、临床分离株、第一代和第二代耐药突变株的最低抑菌浓度(MIC),并对这些菌株的QRDR进行基因测序。【结果】第一代耐药突变株均在编码拓扑异构酶Ⅳ的基因的QRDR上发生了点突变;第二代耐药突变株则在继承了前代的点突变之后,均在编码DNA促旋酶的基因的QRDR上发生了额外的点突变。【结论】QRDR突变可导致Uu对环丙沙星产生耐药;环丙沙星对Uu的首要靶酶是拓扑异构酶Ⅳ。