不孕女性患者婚姻调适、自尊与抑郁的相关性研究

目的调查不孕女性患者的婚姻调适、自尊及抑郁现况,并分析三者间的关系。方法采用便利抽样法,选取2019年2月—5月在湖南省某三级医院生殖中心治疗的244例不孕女性患者为研究对象,采用一般资料调查表、Locke-Wallace婚姻调适量表、自尊量表和流调中心抑郁量表对其进行调查。结果不孕女性患者的婚姻调适、自尊及抑郁总均分依次为(101.42±20.76)分、(28.24±4.96)分、(17.82±10.47)分;Pearson相关性分析结果显示,不孕女性的抑郁与自尊存在显著负相关(r=-0.609,P<0.01)与婚姻调适存在显著负相关(r=-0.548,P<0.01);且婚姻调适与自尊存在显著正相关(r=0.441,P<0.01)。多元线性回归分析结果显示,年龄、居住地、家庭月收入、助孕原因、婚姻调适以及自尊水平是不孕女性患者抑郁的主要影响因素(P<0.05)。结论不孕女性患者的抑郁、自尊、婚姻调适之间存在相关性,医院和护理管理者应采取积极有效的应对措施,提高不孕女性患者的婚姻调适及自尊水平,从而减轻其抑郁情绪。

体外受精-胚胎移植患者早期流产的影响因素分析

目的探讨体外受精/卵胞质内单精子注射-胚胎移植(IVF/ICSI-ET)后早期流产的相关影响因素。方法选取2018年1月至12月中信湘雅生殖与遗传专科医院的6107例经IVF/ICSI-ET治疗后成功妊娠患者作为研究对象,依据妊娠结局将患者分为早期流产组(n=987)和继续妊娠组(n=5120),对比两组基线资料及临床指标,并采用二元Logistic回归分析探究早期流产的影响因素。结果所有患者早期流产率为16.16%。单因素分析结果表明,两组年龄、窦卵泡数、移植后14 d人绒毛膜促性腺激素(β-hCG)水平、基础抗米勒管激素水平、基础睾酮水平、不孕年限、助孕方式、不孕类型、有无染色体病及男方因素比较,差异具有统计学意义(P<0.05)。二元Logistic回归分析结果显示,年龄、移植后14 dβ-hCG水平及助孕方式是IVF/ICSI-ET患者早期流产的影响因素。结论高龄、移植后14 dβ-hCG水平低和冻胚移植的IVF/ICSI-ET患者会增加早期流产风险。

无头精子症的表型、遗传学分析与治疗策略

目的探讨无头精子症的表型、遗传学病因与治疗策略。方法对2020年1月至12月来中信湘雅生殖与遗传专科医院就诊的10例严重无头精子症患者,进行全外显子组测序、精子巴氏染色和卵细胞质内单精子注射(ICSI)妊娠结局分析。结果在10例严重无头精子症患者中,鉴定到3个基因SUN5、TSGA10、PMFBP1的11种纯合或杂合变异。9例患者的受精率为85.79%(169/197),优胚率为55.03%(93/169),妊娠率为66.67%(6/9)。结论不同遗传变异引起的无头精子缺陷可能只影响精子形态,ICSI可用于治疗无头精子症,可获得较为理想的受精率,并不影响早期胚胎质量和临床妊娠结局。

假肥大型肌营养不良性腺嵌合体七个家系的遗传学分析及生殖干预

目的探讨7个假肥大型肌营养不良(DMD)性腺嵌合体家系的遗传学病因。方法选择2014年9月至2022年3月就诊于中信湘雅生殖与遗传专科医院的7个DMD性腺嵌合体家系为研究对象。收集家系的临床资料,应用胚胎植入前单基因遗传学检测(PGT-M)对家系6先证者的母亲进行助孕,采集7个家系的先证者、先证者母亲及其他患者的外周静脉血样、家系1~4胎儿的羊水、家系6体外培养胚胎的细胞,提取基因组DNA,用多重连接探针扩增(MLPA)对DMD基因进行检测,对家系1~3、5~6先证者、其他患者、胎儿、体外培养胚胎进行基于短串联重复序列(STR)/单核苷酸多态性(SNP)的单体型分析。结果MLPA检测结果显示,家系1~4、5、7的先证者与胎儿/先证者弟弟存在相同的DMD基因变异,其母亲DMD基因均未见异常;家系6的先证者仅与1枚体外培养胚胎(共9枚)存在相同的DMD基因变异,其母亲与通过PGT-M成功助孕胎儿的DMD基因均未见异常。STR单体型分析结果显示家系1~3、5的先证者与胎儿/先证者弟弟均遗传了相同的母源X染色体;SNP单体型分析结果显示,家系6先证者仅与1枚体外培养的胚胎(共9枚)继承了相同的母源X染色体。家系1胎儿与家系6中PGT-M助孕成功胎儿出生后随访均健康,家系2~3先证者的母亲选择了引产。结论基于STR/SNP的单体型分析是判断性腺嵌合体的有效方法,对生育过DMD基因变异患儿而外周血基因型正常的女性应考虑性腺嵌合体风险,再次妊娠时建议进行产前诊断与生殖干预,避免缺陷患儿的出生。

一例X染色体结构重排导致DMD疾病

假肥大型肌营养不良(Duchenne/Becker muscular dystrophy,DMD/BMD)是一种最常见的进行性肌营养不良疾病,呈X-连锁隐性遗传,主要由DMD基因的缺失、重复及点突变所致,极少数病例是由于染色体结构重排破坏了DMD基因而引起疾病的发生。本文报告了1例经多重连接探针扩增技术(multiplex ligation-dependent probe amplification,MLPA)和下一代测序检测后原因未明的、具有典型症状的DMD患者。采用核型分析、FISH分析及三代测序、Sanger测序综合分析发现,患者存在母源性的X染色体臂间倒位(Chr.X:g.[31939463–31939465del;31939466–131765063 inv;131765064–131765067del])半合子变异。由于该变异破坏了DMD基因和HS6ST2基因,因此推测该变异是患者发病的遗传学病因。患者表现肌无力等典型的DMD症状,没有明显的Paganini-Miozzo综合征相关症状。本病例的明确诊断,提示结构重排破坏DMD基因也是导致DMD重要原因之一;常规遗传学检测阴性的患者应考虑核型分析、FISH验证等结构重排变异检测技术,通过三代测序技术能确定大概的重排断点位置,Sanger测序可明确断点区域序列。本病例报告通过明确的遗传学诊断为该患者所在家庭进行生殖干预、降低再生育风险提供了诊疗基础。

中国人群21种遗传代谢病的孕前携带者筛查研究

目的探讨中国育龄人群中21种遗传代谢病的携带率,为遗传咨询和生育指导提供依据,同时为新生儿遗传代谢病筛查病种的选择提供一定的参考。方法采集897位无关健康个体(包括143对夫妇)的外周血,提取DNA。应用全外显子组测序技术对该897位个体的54个基因(21种遗传代谢病的致病基因)进行检测,筛选在数据库记载的致病性/疑似致病性变异和未记载的功能丧失型变异。结果897位个体中检出数据库记载的54个致病基因中致病性/疑似致病性变异和未记载的功能丧失型变异共140个,总频次为183次,人均携带0.20个。一对夫妇同时携带SLC25A13基因致病性变异,通过胚胎植入前遗传学诊断生育一健康婴儿。检出的变异涉及40个基因,变异数频次较多的5个基因分别是ATP7B、SLC25A13、PAH、CBS和MMACHC。根据Hardy-Weinberg定律,人群中该21种遗传代谢病发病率约为1/1100,发病率较高的5种单基因病是瓜氨酸血症、甲基丙二酸血症、肝豆状核变性、糖原累积病和苯丙酮尿症。结论本研究初步明确了21种遗传代谢性疾病在中国育龄人群中的携带率及发病率,为新生儿遗传代谢病筛查病种的选择提供了参考。孕前遗传病携带者筛查是主动的一级预防措施,是阻断患儿出生的有效方法。

PSMC3IP基因错义突变导致早发性卵巢功能不全的遗传学研究

目的探讨一个早发性卵巢功能不全(POI)家系的遗传学病因,为遗传咨询和生育咨询提供依据。方法应用全外显子组测序技术对POI患者进行检测,随后对候选突变进行Sanger测序验证及生物信息学分析,根据ACMG遗传变异分类标准与指南判定该变异的致病性。结果该POI患者PSMC3IP基因存在c.32G>T(p.G11V)纯合突变,生物信息学分析提示该变异在各物种中保守,ACMG遗传变异分类标准与指南判定该变异为可能致病变异。结论在该POI家系中鉴定了PSMC3IP基因纯合错义突变,为该患者的致病原因。PSMC3IP基因c.32G>T(p.G11V)突变为首次在人类POI患者中发现的PSMC3IP基因错义突变,丰富了PSMC3IP基因突变谱,为该家系遗传咨询和生育指导提供了依据。

体外受精-胚胎移植女性病人医患信任现状及影响因素分析

目的:探讨体外受精-胚胎移植女性病人医患信任现状及其影响因素。方法:采用一般资料调查表、中文版医患信任量表、医患沟通信心量表和医疗服务满意度量表对长沙市某三级医院203例体外受精-胚胎移植女性病人进行调查。结果:体外受精-胚胎移植女性病人医患信任现状总分为(36.97±13.95)分,处于中等水平。多元线性逐步回归分析显示,医患沟通信心和医疗服务满意度是体外受精-胚胎移植女性病人医患信任的主要影响因素。结论:体外受精-胚胎移植女性病人医患信任呈中等水平,受多种因素影响,医院管理者可通过改善病人的医患沟通信心和医疗服务质量满意度,从而提高其医患信任感,为促进和谐医患关系、减少医患纠纷提供可能途径。

卵巢储备功能不全患者FMR1基因CGG重复数的研究

目的探讨FMR1基因(CGG)n重复数与卵巢储备功能不全(diminished ovarian reserve,DOR)发病的相关性,为患者提供遗传咨询和生育指导。方法采集214例DOR患者的外周血样,提取DNA。用PCR扩增结合毛细管电泳测定患者及部分家系成员FMR1基因的(CGG)n重复数。结果共发现3例患者携带前突变,1例携带灰区突变。经遗传咨询,1例前突变携带者和另1例患者的妹妹(亦携带前突变)均已自然妊娠。产前诊断显示胎儿均为携带者。结论FMR1基因(CGG)n重复数异常是DOR的重要原因。对DOR患者进行FMR1基因(CGG)n重复数检测能够为患者的临床治疗、遗传咨询和生育指导提供依据。

辅助生殖助孕后卵巢扭转的超声特点及病例报道

卵巢超刺激和扭转的患者随着辅助生殖技术的不断提高而逐渐上升。在因急腹症而施行的妇科急症手术中,卵巢扭转居第5位,其发病率约2.5~7.4^([1])。卵巢扭转后易缺血而导致坏死,应及时、准确的诊断并且治疗^([2])。卵巢扭转缺乏特异的临床表现,早期正确的诊断可为治疗方案的选择以及能否保留卵巢提供重要的依据。

671个假肥大型肌营养不良家系的基因检测及产前诊断

目的总结671例假肥大型肌营养不良(Duchenne/Becker muscular dystrophy,DMD/BMD)家系的遗传学特征。方法收集家系的临床资料,应用多重PCR、多重连接探针扩增(multiplex ligation-dependent probe amplification,MLPA)、二代测序(next generation sequencing,NGS)、Sanger测序和三代测序对先证者及其母亲进行DMD基因检测,并为高风险孕妇提供产前诊断。结果应用多重PCR对178个家系的DMD基因变异热点进行了检测,共鉴定出44个变异,明确了110个家系的致病原因;应用MLPA结合NGS或Sanger测序对493个家系进行了检测,共鉴定出294个致病/可能致病变异,其中有45个为新发变异,明确了484个家系的致病原因;应用三代测序对2个家系进行检测,鉴定出2个结构变异。在444例确诊的先证者中,有341例的DMD基因变异遗传自母亲(76.8%)。为390例高风险孕妇提供了产前诊断,其中有339例选择自然妊娠,51例选择胚胎植入前单基因遗传学检测(preimplantation genetic testing for monogenic,PGT-M),结果显示经自然妊娠的新生儿中患者与携带者检出率均显著高于PGT-M。结论联合应用MLPA、NGS、Sanger测序和三代测序是检测DMD/BMD的有效策略,PGT-M能有效降低胎儿患病的风险,进一步扩展DMD基因的变异谱,为高风险孕妇的生殖干预提供依据。

不明原因智力障碍患者的FMR1基因分析及产前诊断

目的对不明原因智力障碍患者进行FMR1基因(CGG)n重复数分析,调查智力障碍患者中脆性X综合征的发病率,进而对患者家系成员进行遗传咨询和产前诊断。方法本研究募集了201例不明原因智力障碍患者(男173例、女28例),应用PCR-琼脂糖凝胶电泳(结合FMR1基因RNA表达)、Perkin Elmer FragilEase™PCR-毛细管电泳检测方法对FMR1基因(CGG)n重复数进行分析,并对前突变/全突变携带者孕妇进行产前诊断;同时对智力障碍的全突变携带者女性进行X染色体失活模式检测。结果在201例不明原因智力障碍患者中共鉴定出15个脆性X综合征全突变家系(先证者为13男2女),智力障碍患者中脆性X综合征的发病率为7.5%(15/201)。并对6名FMR1基因前突变/全突变携带者孕妇进行了产前诊断。智力障碍全突变携带者女性的X染色体失活模式均为偏斜失活。结论脆性X综合征在不明原因智力障碍患者中的发病率较高,对不明原因智力障碍患者进行FMR1基因(CGG)n重复数分析,可以为患者及其家系的遗传咨询和产前诊断提供理论依据,FMR1基因分析应作为不明原因智力障碍患者的一线检测手段。