GSH在COPD大鼠肺内合成机制和作用的研究

目的探讨还原型谷胱甘肽(GSH)在慢性阻塞性肺疾病(COPD)肺内合成的分子机制及其作用。方法健康雄性Wistar大鼠14只,随机分COPD模型组和对照组,每组7只。采用每日熏香烟和两次气管内滴入200μg脂多糖法制作COPD大鼠模型,检测肺内GSH和活性氧(ROS)浓度、总抗氧化力水平(T-AOC)和γ-谷氨酰半胱氨酸合成酶(γ-GCS)活性;对相关指标作相关分析。结果COPD组大鼠肺内GSH(35.86±6.01)mg/mg.prot和ROS(30.45±5.23)U/mg.prot增高,T-AOC(0.69±0.10)U/mg.prot降低,γ-GCS活性(2.06±0.15)U增高,与对照组分别为(16.50±2.43)mg/mg.prot、(9.84±2.16)U/mg.prot、(1.59±0.57)U/mg.prot和(1.12±0.09)U相比差异具有显著性(P均<0.05);GSH、ROS、γ-GCS活性与PEF、FVE0.3、PaO2呈直线负相关,与PaCO2呈直线正相关;T-AOC与PEF,FVE0.3呈直线正相关(P均<0.05)。结论COPD大鼠肺内存在氧化/抗氧化失衡,其局部抗氧化作用是通过激活γ-GCS活性,增加GSH合成来发挥局部抗氧化作用,其气道阻力增加可能与肺内局部氧化/抗氧化失衡有关。

湖南部分地区慢性阻塞性肺疾病流行现状调查

目的了解湖南地区居民慢性阻塞性肺疾病(COPD)的患病情况和相关危险因素,为防治COPD提供科学依据。方法以单纯整群抽样方法抽取湖南地区城乡15岁以上的居民8 269人进行调查,所有样本人群采用统一的COPD流行病学调查问卷表进行问卷调查,并进行体格检查和肺功能普查,对COPD的危险因素进行单因素和多因素Logistic回归分析。结果调查应答率为94.4%,总患病率为5.06%。其中,男性患病率为7.6%,女性为2.6%,男性高于女性(χ2=107.936,P=0.000),随着年龄增大患病率逐渐上升(P<0.01),农村患病率为5.3%,城市患病率为4.8%,标化后农村高于城区,有统计学意义(χ2=15.3,P=0.000)。COPD患者中85.4%有咳嗽、78.7%有咳痰症状。对单因素Logistic分析的相关危险因素引入多因素回归模型进行逐步回归分析,结果显示COPD相关危险因素中房间采光差,COPD患病的危险增加(OR=4.38,P<0.01);喂养宠物会大大增加COPD的患病危险(OR=3.33,P<0.01);吸烟是COPD患病的主要危险因素,并且与吸烟的量有关,吸烟指数(年支数即每日吸烟支数×吸烟年数)在250以上增加COPD患病的危险;父母亲家族有慢性肺部疾病家族史与COPD患病的OR值是1.67(P<0.01)。结论湖南地区COPD患病率较高,住房采光、通风、喂养宠物、男性、高龄、吸烟、父母亲家族史是COPD发病的可能危险因素,应该针对相关危险因素进行干预,以降低COPD的患病率。

慢性阻塞性肺疾病合并焦虑/抑郁的相关因素

目的:探讨慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)患者合并焦虑、抑郁心理障碍的相关因素。方法:选取COPD患者218例,结合焦虑自评量表和抑郁自评量表,对2017年1月至2018年2月于湖南省人民医院就诊的COPD患者进行调查。结果:调查对象合并焦虑者占比39.9%,合并抑郁者占比34.8%,同时合并焦虑和抑郁者占比17.4%。多因素二元logistic回归分析结果显示:COPD合并焦虑与患者的CAT评分、急性加重频率、医疗付费方式有关,合并抑郁与患者的CAT评分、急性加重频率、医疗付费方式和居住情况有关。结论:焦虑和抑郁是COPD患者的常见合并症,症状严重、急性加重频繁、家庭医疗费用负担重的COPD患者合并焦虑和抑郁的风险更高,独居的COPD患者更容易合并抑郁。

慢性阻塞性肺疾病大鼠主要脏器γ-GCS活性及其mRNA表达变化

目的:研究慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠血浆、肺、心、肝、和肾组织中氧化/抗氧化水平,及γ谷氨酰半胱氨酸合成酶(γ-GCS)活性及其表达在各器官组织中的差异和变化。方法:健康雄性Wistar大鼠14只,随机分COPD模型组和对照组,每组7只。采用每日熏香烟和两次气管内滴入脂多糖(LPS)法制作COPD大鼠模型。检测大鼠血浆、肺、心、肝和肾组织中还原型谷胱甘肽(GSH)、活性氧(ROS)、总抗氧化力(T-AOC)和γ-GCS活性。用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)法检测肺、心、肝和肾组织中γ-GCS mRNA的表达。结果:COPD组大鼠心、肝中GSH、ROS、T-AOC和γ-GCS活性均显著增高(P均<0.05),但未显示出明显氧化/抗氧化失衡。肺中GSH和ROS提高,而T-AOC下降明显(P均<0.05),表明提高的GSH不足以抵御氧化作用,明显存在氧化/抗氧化失衡。血清中ROS增高,GSH和T-AOC下降明显,显示系统性氧化/抗氧化失衡。COPD大鼠肺组织γ-GCS mRNA表达较对照组显著增高(P<0.05),而心、肝、肾组织中γ-GCS mRNA表达与对照组无明显差异(P>0.05)。结论:COPD大鼠肺内存在氧化/抗氧化失衡,肺组织是γ-GCS表达的主要部位,在抗氧化损伤中可能发挥重要作用。

生脉注射液改善缓解期慢性肺源性心脏病患者心肺功能

目的评价生脉注射液对慢性阻塞性肺疾病合并慢性肺源性心脏病患者心肺功能的影响。方法慢性阻塞性肺疾病稳定期合并慢性肺源性心脏病代偿期患者106例,随机分为生脉组(50例)和对照组(56例),对照组按常规进行康复治疗同时加强营养支持,生脉组在常规康复治疗的基础上予生脉注射液60 ml加入5%葡萄糖注射液500 ml中静脉滴注,1次/d,共28 d。在治疗前后对患者进行肺通气功能、血气分析、超声心动图检查,并测试患者6 min步行距离(6MWD)。结果在治疗前两组患者的FEV1、FEV1/FVC、PaO2、SaO2、PaCO2无显著性差异,治疗后两组患者FEV1、FEV1/FVC、PaO2、SaO2、6MWD等指标均有不同程度改善(P<0.05),生脉组的改善程度优于对照组(P<0.05)。生脉组部分患者治疗后右心室流出道和右心室内径增宽有所改善,而对照组治疗前后右心室流出道和右心室内径无显著变化。结论生脉注射液能够改善慢性阻塞性肺疾病合并慢性肺源性心脏病患者的心肺功能,提高患者的运动耐受能力。

湖南省长沙市区居民慢性阻塞性肺疾病流行现状和相关危险因素分析

目的 了解湖南省城市居民慢性阻塞性肺疾病的患病情况和相关危险因素,为防治慢性阻塞性肺部疾病提供科学依据.方法 以单纯整群抽样方法抽取湖南省长沙市芙蓉区五里牌街道车站北路社区年龄在15岁以上的居民4248例进行调查,所有样本人群采用统一的慢性阻塞性肺疾病流行病学调查问卷表进行问卷调查,并进行体格检查和肺功能普查,对肺功能结果FEV1/FVC＜70%的高危人群进一步进行心电图和X光片检查,对COPD的危险因素进行单因素和多因素1ogistic回归分析.结果 调查应答率为92%,总患病率为4.81%,其中,男性患病率为6.6%,女性为3.0%,男性高于女性（x2=29.92,P＜0.01）,随着年龄增大患病率逐渐上升（P＜0.01）,随着文化程度增高患病率逐渐下降,对单因素logistic分析的相关危险因素引入多因素回归模型进行逐步回归分析结果：COPD相关危险因素中年龄的OR值为1.92（P＜0.01）、性别（以女性为对照）的OR值是1.81（P＜0.01）,房间采光差,COPD患病的危险增加（OR=4.25,P＜0.01）,喂养宠物会大大增加COPD的患病危险（OR=12.08,P＜0.01）,吸烟与COPD患病的OR值为1.74（P＜0.01）并且与吸烟的量有关,吸烟指数（年支数即每日吸烟支数×吸烟年数）在500以上增加COPD患病的危险,被动吸烟与COPD患病的OR值是16.39（P＜0.01）,父亲家族有慢性肺部疾病家族史与COPD患病的OR值是2.13（P＜0.01）、母亲家族有慢性肺部疾病家族史与COPD患病的OR值是2.11（P＜0.01）、教育程度（以未上学为对照）与COPD患病的OR值是0.52（P＜0.01）.结论 湖南省长沙城区COPD患病率较高,住房采光、喂养宠物、下厨、男性、高龄、吸烟、被动吸烟、父母亲家族史是COPD在城市发病的可能危险因素,教育程度是COPD的保护因素,应该针对相关危险因素进行干预,以降低COPD的患病率.

低氧诱导因子1在低氧致肺动脉平滑肌细胞增殖中的作用

目的:探讨低氧对肺动脉平滑肌细胞(PASMC)增殖和凋亡的影响,以及HIF-1α、P-ERK1/2、iN-OS蛋白表达变化在其中的作用与意义。方法:体外培养大鼠PASMC,设计常氧组、低氧组及ADM、L-NAME、PD98059干预组,用MTT比色法和PCNA的免疫组化法测定细胞增殖反应,用流式细胞仪检测细胞凋亡,用West-ern blotting法检测HIF-1α、P-ERK1/2、iNOS的蛋白表达。结果:(1)低氧24h组的A值明显高于常氧组(P<0.01),而PD98059及ADM干预组明显低于低氧组(P<0.01),L-NAME干预组明显高于低氧组和常氧组(P<0.01)。(2)免疫组化表明,低氧24h组呈阳性表达(P<0.01)。PD98059、ADM抑制了PCNA的表达(P<0.01),L-NAME促进了PCNA的表达(P<0.01)。(3)各组在低氧培养24h后,凋亡指数差异无显著(均P>0.05)。(4)Western blotting表明常氧组少量HIF-1α、iNOS、P-ERK1/2表达,低氧4h后均表达增高(P<0.01),8h仍维持在高峰(P<0.01),而HIF-1α、P-ERK1/2在低氧24h后表达下调。L-NAME促进了HIF-1α表达(P<0.01),PD98059部分抑制了HIF-1α、iNOS及P-ERK1/2表达(P<0.01);ADM部分抑制了HIF-1α表达,促进iNOS表达(P<0.01)。结论:低氧能促进肺动脉平滑肌细胞增殖,对细胞的凋亡无影响;HIF-1在低氧诱导肺动脉平滑肌细胞增殖中起重要作用。

内质网相关性降解与呼吸系统疾病

内质网相关性降解（ERAD）通过清除内质网腔内的错误折叠蛋白质，从而预防和缓解内质网应激，是真核生物蛋白质质量控制和维持细胞正常功能状态的重要机制。ERAD包含底物（即错误折叠蛋白）识别、底物泛素化与逆转运、底物降解三个基本环节，其中任何一个环节失调都会导致细胞功能障碍，并可能进一步导致疾病的发生与发展。近几年研究发现，ERAD参与了COPD、肺癌、肺囊性纤维化等疾病发生过程。本文就参与ERAD的相关因子的研究进展进行综述。

慢性咳嗽处理对策

咳嗽是机体的一种防御机制，能清除咽部和整个呼吸道的黏性分泌物、吸入的有害物质和异物。同时也是患者就诊的常见原因。在呼吸专科门诊，以咳嗽为主诉的就诊者约占80％，咳嗽的原圈可以是呼吸系统的疾病，也可以是呼吸系统以外的疾病。因咳嗽就诊的患者中，病程从数小时至10余年甚至数十年，症状轻者不影响日常生活。重者不但严重影响工作、学习和各种社会活动，甚至出现各种危及生命的并发症。国内外的临床研究结果都发现咳嗽尤其是慢性咳嗽的误诊率相当高，时间短的误诊数小时，时间长的达到10余年。

慢性阻塞性肺疾病患者γ谷氨酰半胱氨酸合成酶活性及表达的变化

目的 研究慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者体内氧化/抗氧化状态改变,探讨γ谷氨酰半胱氨酸合成酶(γGCS)及其mRNA在肺内分布及表达变化。方法 (1)收集急性期COPD患者(13例)和普通体检者(9名)血清标本,检测还原型谷胱苷肽(GSH)、活性氧(ROS)、总抗氧化力(TAOC)和γGCS活性;(2)收集肿瘤伴或不伴COPD肺叶切除患者临床标本(COPD组12例,对照组10例),用免疫组化和原位杂交方法检测肺组织中γGCS及γGCSmRNA表达;并进行相关分析。结果(1)急性期COPD患者血清中GSH[(2387±386)mg/ml]降低、ROS[(2463±199)U/ml]增高、TAOC[(534±022)U/ml]降低、γGCS活性[(1922±336)U/ml]增强,与对照组[分别为(3687±634)mg/ml、(1023±112)U/ml、(1136±107)U/ml和(1237±296)U/ml]比较差异均有统计学意义(P均<005);(2)急性期COPD患者血清中GSH、ROS、TAOC、γGCS活性和一秒钟用力呼气容积占预计值百分比(FEV1占预计值%)、一秒钟用力呼气容积/用力肺活量(FEV1/FVC)、动脉血氧分压(PaO2)、动脉血二氧化碳分压(PaCO2)之间无相关性(P>005);(3)原位杂交发现,γGCSmRNA在COPD组肺泡、支气管和炎症细胞中呈高表达[吸光度(A)值半定量分析分别为029±005、031±005和028±006],与对照组(分别为014±003、017±004和020±005)比较差异均?

农村居民慢性阻塞性肺疾病及影响因素分析

目的了解湖南省农村居民慢性阻塞性肺疾病(COPD)患病情况和相关危险因素,为防治慢性阻塞性肺部疾病提供依据。方法以单纯整群抽样方法抽取湖南省攸县3个自然村≥15岁居民4 021人,进行问卷调查、体格检查和肺功能普查,对肺功能1秒用力呼气容积(FEV1)和用力肺活量(FVC)的比值(FEV1/FVC)<70%者进行心电图和X光片检查,对COPD影响因素进行Logistic回归分析。结果有效调查4 003人,有效率为97%;检出COPD患者213例,患病率为5.32%,其中,男性患病率为8.7%,女性为2.2%,男性高于女性(χ2=84.838,P<0.05),随年龄增大患病率逐渐上升(P<0.05),随受教育程度增高患病率逐渐下降;非条件Logistic回归分析结果显示,年龄(OR=1.48)、男性(OR=14.16),吸烟(OR=1.79),被动吸烟(OR=10.73),父系无慢性肺部疾病家族史(OR=0.09),经常下厨(OR=5.73),烹饪或取暖使用煤、柴草燃料(OR=3.44),接触粉尘或有害气体(OR=6.16),受教育程度(OR=0.07);差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论湖南省农村COPD患病率较高,影响因素较多,应进行针对性干预。

体外膈肌起搏对稳定期慢性阻塞性肺疾病患者的康复作用

目的评估体外膈肌起搏治疗对稳定期慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者肺通气功能、动脉血气、运动耐受能力及生活质量的影响。方法筛选出2017年1月至2018年2月在湖南省人民医院就诊过的稳定期COPD患者34例。按照GOLD2017慢性阻塞性肺疾病指南肺功能分级标准和综合评估分组标准进行亚组划分,均给予20d的体外膈肌起搏治疗。体外膈肌起搏治疗前后对患者进行CAT评分和mMRC评分,行肺通气功能检查和动脉血气分析检测,测定6分钟步行距离,采用自身前后对照分析评估治疗效果。结果(1)第1秒用力呼气容积(FEVJ变化:中度组、B组患者FEW治疗前后差异无统计学意义(t=1.78、2.47,P值均>0.05),重度组、极重度组、C组、D组患者治疗后FEV1较治疗前上升(t=6.81、11.15、3.07、7.22,P值均<0.05)。(2)PaO2变化:中度组、重度组、B组、C组患者治疗前后PaO2差异无统计学意义(t=2.27、0.77、1.53、0.15,P值均>0.05);极重度组、D组患者治疗后PaO2较治疗前上升(t=2.98、3.08,P值均<0.05)。(3)PaCO2变化:所有患者治疗后PaCO2均较治疗前下降(r=5.97、8.22、6.82、5.28、5.64、7.45,P值均<0.05)。(4)6分钟步行距离变化:所有患者治疗后6分钟步行距离均较治疗前增加(t=2.84、9.11、8.16、3.70、5.27、7.68,P值均<0.05)。(5)CAT评分变化:所有患者治疗后CAT评分均较治疗前降低(t=4.10、7.67、11.13、7.05、2.91.11.90,P值均<0.05)。(6)mMRC评分变化:中度组、E组、C组治疗前后mMRC评分差异无统计学意义(t=1.51、1.00、0,P值均>0.05),重度组、极重度组、D组患者治疗后mMRC评分较治疗前下降(t=2.74、3.00、5.34,P值均V0.05)。结论体外膈肌起搏治疗可以改善稳定期COPD患者的肺通气功能和动脉血气指标,减轻患者的疾病症状,提高患者的运动耐受能力,肺通气功能受损严重和症状严重的患者获益更多。