1-磷酸鞘氨醇与肺部疾病的研究进展

1-磷酸鞘氨醇(sphingosine-1-phosphate,S1P)是一种具有生物活性的细胞膜的重要组成部分以及鞘脂类代谢产物之一。S1P也是调节细胞内外多种生物学功能的重要信号分子,通过与5种G蛋白偶联受体亚型结合(即S1PR1-S1PR5)产生不同的生物学功能,包括调节细胞增殖、存活、凋亡、炎症诱导及血管再生等。近年来研究表明S1P及其S1PR/SPHK对肺部疾病的发生发展起着重要的作用,尤其对支气管哮喘、肺纤维化、肺炎、支气管扩张、慢性阻塞性肺病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)以及肺癌的发生发展起着关键的作用,这或许为肺部疾病的治疗提供一个新途径。

Th17/Treg与肺部疾病的研究进展

CD4~＋T细胞是T细胞的一个重要组成部分,在免疫调节中发挥关键作用。初始CD4~＋T细胞可分化为1型辅助性T细胞（T help cell 1,Th1）、2型辅助性T细胞（T help cell 2,Th2）、调节性T细胞（regulatory T cells,Treg）以及辅助性T细胞17型（T help cell 17,Th17）。近年来,

Treg/Th17与慢性阻塞性肺疾病的研究进展

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)是气道的炎性病症,以慢性进展和不可逆的气流受限为特征。研究表明自身免疫反应参与本病的发病机制。调节性T细胞(regulatory T-cells,Treg)和辅助性T细胞17(T helper 17 cells,Th17)是CD4+T淋巴细胞的两个亚群,是已知的重要的免疫调节细胞,牵涉到多种炎性和自身免疫性疾病的发病机理,并在气道炎症和慢性阻塞性肺病的发病机制中起到重要作用。两者在功能和分化过程中相互拮抗,该平衡关系的维持或破坏对于免疫或炎症性疾病的发病具有重要意义。

硫氧还蛋白与肺部疾病的研究进展

硫氧还蛋白系统是一个广泛存在于自然界的巯基氧化还原系统,它能够维持细胞的氧化还原动态平衡及阻止炎症反应的发生。它由硫氧还蛋白(thioredoxin,Trx)、硫氧还蛋白还原酶(thioredoxin reductase,Tr x R)和还原型辅酶II(reduced coenzy me II,NADPH)三部分组成。人类Tr x作为一种分泌性蛋白,在细胞内外发挥着多种氧化还原调控作用。Trx通过直接抑制氧化应激和间接与关键信号转导分子结合而发挥了抗氧化、抗凋亡和抗炎症作用。最近的研究显示Trx作为机体内主要的氧化应激相关因子,可能在肺部疾病中发挥了一定作用,且有可能成为临床干预治疗的靶点。本文对Trx在呼吸系统的表达与慢性阻塞性肺疾病、支气管哮喘、急性肺损伤(acute lung disease,ALI)和间质性肺疾病(interstitial lung disease,ILD)的关系进行简述。

HIMF介导的信号通路及其在肺部疾病中的研究进展

低氧促有丝分裂因子(hypoxia-induced mitogenic factor,HIMF)是近年来新发现的一种分泌蛋白,其作用与多种肺部疾病的发生发展息息相关。HIMF具有促有丝分裂、血管生成性、血管收缩性、趋化因子特性等多种生物学功功能,并能通过诱导细胞内Ca2+浓度升高、促进炎症因子及生长因子的产生等机制影响细胞活动。目前研究发现HIMF能调节PLC-IP3、PI3K-Akt、BTK、Notch等多条信号通路,引起炎症发生、气道重塑、血管收缩及增厚等病理过程,从而诱导疾病的发生。H I M F参与发病机制的进一步研究能为今后疾病的防治提供新的线索和靶点。本文就近年来对HIMF介导的信号通路及其在肺部疾病中的研究进展做一综述。

硫氧还蛋白-1与衰老的研究进展

过去的几十年里,虽然对衰老的氧化应激理论进行了广泛的研究,但是目前仍然存在着许多争议,特别在哺乳动物中。最近关于硫氧还蛋白-1(Trx1)在氧化应激和衰老中的研究提示:1)氧化应激及后续信号通路的改变可能在不同年龄阶段有着不同的病理生理作用;2)与氧化损伤的累积相比,氧化应激和氧化还原状态导致氧化还原敏感信号通路的改变可能在衰老的病理生理中扮演着更重要的角色。因此,本文对硫氧化蛋白-1与衰老的关系进行简述。

红景天抗氧化及对细胞因子作用的研究进展

大量研究表明红景天具较好的抗氧化、抗炎及抗衰老作用。红景天苷能清除·O2、·OH、脂氧自由基等,抑制脂质过氧化,并且提高内源性自由基清除系统中关键酶SOD、GSH-Px和CAT等的活性,表明红景天苷的抗氧化作用主要是通过调控自由基的清除和抗氧化酶的活性而实现的。红景天苷还能抑制炎性细胞因子IL-1β、IL-6、IL-18以及TNF-α、TGF-β1的表达和显著增加IFN-γ的水平,表明其抗炎作用主要是通过调节细胞因子的表达而实现的。本文就近年来有关红景天所具有的抗氧化及细胞因子作用研究现状进行了综述。

双孔通道家族与钙信号调节

钙离子(Ca2+)在细胞各项生理活动中发挥着重要作用.胞浆游离Ca2+浓度([Ca2+]i)的变化与细胞功能、信号转导及细胞损伤和凋亡都有密切联系.研究证实,烟酸腺嘌呤二核苷磷酸(nicotinic acid adenine dinucleotide phosphate,NAADP)是一种有效的胞内Ca2+释放活化剂,但具体作用机制尚不明确.有研究表明,双孔通道家族(two pore channels,TPCs)可能与此有关.本文对TPCs的结构与功能及其生理病理等相关性的研究进展作一综述,从而为进一步研究TPCs生理功能提供依据.

低氧诱导因子家族研究进展

低氧能诱导编码促红细胞生成素基因的转录 ,过程的具体分子机理一直不清。低氧诱导因子家族的克隆及其调控许多目的基因表达的发现 ,丰富了我们对机体氧感受的分子机理的认识。同时低氧诱导因子家族中各因子的表达差异 ,及其之间的相互调控 ,低氧诱导因子在低氧条件下的作用机理 ,对目的基因的调控及相互之间差异的阐明 ,对理解许多与组织缺氧有关的重要疾病如心血管疾病、中风、慢性阻塞性肺疾病 。