HMMR-AS1介导EMT在上皮性卵巢癌顺铂获得性耐药中的作用

目的探讨上皮性卵巢癌(EOC)患者组织中HMMR-AS1表达对细胞侵袭、迁移能力及药物敏感性的影响,分析其与患者预后的关系。方法采用实时荧光定量PCR(q RT-PCR)、Western blot法检测人卵巢癌细胞株SKOV3、A2780和顺铂耐药细胞株SKOV3/DDP中HMMR-AS1及上皮-间质转化(EMT)标志物E-cadherin、vimentin的表达情况,Transwell实验检测SKOV3和耐药株SKOV3/DDP的侵袭、迁移能力。收集40例EOC患者的肿瘤组织石蜡标本,q RT-PCR检测标本中HMMR-AS1表达情况,同时电话随访患者5年,采用Kaplan-Meier(KM)法、Cox风险回归模型进行生存分析,探讨HMMR-AS1表达与EOC临床病理特征的关系。结果 (1)HMMR-AS1和vimentin在SKOV3细胞中的表达显著高于A2780细胞(P<0.01),而E-cadherin的表达显著低于A2780细胞(P<0.01);(2)HMMR-AS1在耐药株SKOV3/DDP中的表达明显高于SKOV3,且耐药株SKOV3/DDP的侵袭、迁移能力显著增强;(3)HMMR-AS1高表达、中/低分化、临床分期Ⅲ/Ⅳ期、淋巴结转移阳性是EOC患者预后的独立危险预测因素。结论 HMMR-AS1可能通过介导EMT发生,提高EOC细胞的侵袭、迁移能力,并降低其对化疗药物的敏感性。

lncRNA XIST通过Wnt/β-catenin途径抑制胰腺癌的增殖和侵袭

目的阐明lncRNA XIST在影响胰腺癌进展中的作用及其潜在机制,以期为胰腺癌的临床治疗提供检测标志物和治疗靶点。方法通过TCGA数据库下载的胰腺癌测序数据,并选择差异基因lncRNA XIST。采用qRT-PCR检测胰腺癌细胞系中lncRNA XIST表达水平;通过转染lncRNA XIST过表达载体构建PANC-1细胞的lncRNA XIST过表达细胞系,并评估过表达lncRNA XIST后PANC-1细胞增殖、迁移和侵袭能力的变化;采用qRT-PCR和Western blotting检测过表达lncRNA XIST的PANC-1细胞中β-catenin、Vimentin和N-cadherin蛋白的表达水平。结果胰腺癌组织中lncRNA XIST水平显著下调(P<0.05);PANC-1、PC-2、SW1990和CFPAC-1细胞系中,PANC-1中lncRNA XIST的表达水平最低;lncRNA XIST过表达可降低PANC-1细胞的增殖、迁移和侵袭能力(P<0.05);lncRNA XIST过表达可下调β-catenin水平(P<0.05),但对Vimentin、N-cadherin水平无明显影响(P>0.05)。结论胰腺癌细胞中lncRNA XIST表达下调,lncRNA XIST过表达可通过激活Wnt/β-catenin途径来抑制胰腺癌细胞的增殖、迁移和侵袭。