利巴韦林含片的人体药动学及生物等效性研究

目的:建立人血浆中利巴韦林的HPLC-MS分析方法,用以测定18名健康男性受试者舌下含服不同厂家的利巴韦林含片后的血药浓度,估算受试制剂和参比制剂的药动学参数,评价两种制剂是否生物等效。方法:采用双周期随机交叉试验设计。分别给予18名男性健康受试者试验制剂或参比制剂80mg,采集静脉血样,血浆样品去蛋白后用HPLC/MS/MS法检测药物浓度。计算药动学参数,判定两制剂是否生物等效。结果:测定利巴韦林的线性范围为2～500ng/mL(r2为0.9944),平均回收率>90%,日内RSD和日间RSD均<10%。测得血浆中两种制剂的利巴韦林的主要药代动力学参数tmax、Cmax、t1/2、AUC0-72和AUC0→∞分别为:(1.1±0.5)、(1.1±0.4)h,(249±89)、(232±65)ng/mL,(34±11)、(34±11)h,(2828±1215)、(2685±1096)ng.h.mL-1,(3600±1568)、(3416±1379)ng.h.mL-1。以AUC0-72计算,利巴韦林含片的相对生物利用度平均为(106±16)%。结论:本方法更简便、准确,灵敏度得到很大提高。两种制剂的利巴韦林药代动力学参数无统计学差异,具有生物等效性。

左卡尼汀咀嚼片的人体药动学及生物等效性

目的建立人血浆中左卡尼汀的LC-MS／MS测定方法，并研究健康受试者口服左卡尼汀咀嚼片后的药动学和相对生物利用度。方法采用双周期随机交叉试验设计。分别给予18名男性健康受试者左卡尼汀试验制剂或参比制剂2g，运用LC-MS／MS法检测血浆中药物浓度，运用DAS Ver 2．0计算药动学参数，进行生物等效性判定。结果参比制剂与试验制剂的主要药动学参数t1/2、σmax、tmax、AUC0→24h和AUC-→∞分别为（24．2±8．9）和（22．8±11．0）h，（15．8±3．8）和（14．9±3．8）ug·mL^-1，（4．8±0．7）和（4．4±1．1）h，（253．0±56．9）和（246．2±57．8）ug·mL^-1，（511．2±154．3）和（512．9±218．0）ug·mL^-1。其药动学参数的计算未校正内源性左卡尼汀的血浆浓度。试验制剂的相对生物利用度为（97．9±12．4）％（91．9％～102．6％）。结论检测方法简便、准确、灵敏。检测结果表明左卡尼汀两种制剂生物等效。