嵌合抗原受体介导的抗肿瘤细胞治疗的发展

嵌合抗原受体(CAR)技术驱动的T细胞疗法在肿瘤治疗中展示了巨大的创新潜力,尤其在血液肿瘤方面取得了显著成果。通过精准改造患者或供体细胞,使其能够特异性识别并清除肿瘤细胞,此策略已进入临床实践的新阶段。尽管如此,CAR-T细胞疗法在实体瘤中的治疗效果尚未达到预期,并且其潜在的不良反应引起了广泛关注。随着科技的不断进步,基于CAR技术改造的多种细胞类型,如NK细胞、巨噬细胞、NKT细胞及γδT细胞等,正在被纳入肿瘤治疗研究,拓展了治疗前景。本综述深入探讨了CAR技术的最新进展及其在细胞疗法中的应用,为抗肿瘤治疗提供潜在的新思路和可能性。

免疫联合化疗逆转MET D1228E合并EGFR L858R介导的MET 14外显子跳跃突变肺腺癌耐药

1例间质-上皮细胞转化因子(MET)14外显子跳跃突变的Ⅳ期肺腺癌患者服用MET酪氨酸激酶抑制剂(TKI)赛沃替尼8.5个月后疾病进展(PD),耐药基因检测提示出现新的MET 19外显子D1228E及表皮生长因子受体(EGFR)21外显子L858R错义突变。遂将治疗方案改为EGFR-TKI奥希替尼联合克唑替尼治疗,23天后临床症状加重,复查CT提示PD。经多学科诊疗(MDT)讨论,将三线治疗方案改为以铂类为基础的化疗联合免疫治疗,期间最佳疗效评价为部分缓解(PR),无进展生存期为6.4个月。目前,对于MET-TKIs耐药后新发二次突变合并EGFR突变的患者尚无标准治疗方案,本案例为此类患者提供了一种可供参考的后续治疗方案。

KRAS突变型肺癌作用机制与治疗策略的最新进展

肺癌是全球最常见的恶性肿瘤之一,KRAS是肺癌发生基因突变的重要位点。由于KRAS突变亚型中常缺乏药理学药物靶向的口袋,KRAS突变位点一直被认为是“不可成药”的靶点。本文主要概括了KRAS突变型肺癌的作用机制和KRAS成药所面临的困难,并对KRAS突变的治疗策略和耐药机制的最新进展进行阐述。

黎明前的黑暗,曙光将至——ARCS-M研究带来的启示

1文献来源Kindler HL,Novello S,Bearz A,et al.Anetumab ravtansine versus vinorelbine in patients with relapsed,mesothelin-positive malignant pleural mesothelioma(ARCS-M):a randomised,open-label phase 2 trial[J].Lancet Oncol,2022,23(4):540-552.

两种单硝酸异山梨酯缓释片在人体中的生物等效性试验研究

目的:本试验旨在研究两种单硝酸异山梨酯缓释片在人体中的生物等效性。方法:采用双周期随机自身交叉试验设计。分别给予受试者受试制剂或参比制剂(均含单硝酸异山梨酯60 mg),采用气相色谱法测定给药后不同时间的单硝酸异山梨酯的血药浓度。计算药动学参数。结果:(1)单硝酸异山梨酯参比制剂(R)与受试制剂(A)的主要药代动力学参数C max(772.95±106.68 vs.767.84±108.54)ng/mL、T max(5.78±0.81 vs.5.72±0.83)h、AUC 0-36(11219.57±1731.61 vs.10897.97±1670.59)ng·h^-1·mL^-1和AUC 0→∞(12432.67±2050.36 vs.11865.56±1937.85)ng·h^-1·mL^-1均较为接近;(2)T max经非参数检验,两种制剂间差异无统计学意义(P>0.05);(3)AUC 0-36、AUC 0→∞和C max在不同制剂间和不同周期间差异无无统计学意义(P<0.05);(4)受试制剂AUC 0-36和AUC 0→∞的90%可信区间均未超出参比制剂相应AUC 0-36和AUC 0→∞的80%~125%的范围;(5)受试制剂的C max的90%可信区间,也未超出参比制剂C max的70%~143%的范围。受试制剂对参比制剂的平均相对生物利用度F(以AUC 0-36作为评价依据)为102.9%。结论:受试制剂单硝酸异山梨酯缓释片与等剂量的参比制剂在人体的吸收速度和吸收量差异无统计学意义,两药具有生物等效性。

观察鼻饲管联合肠内营养粉在食管癌同步放化疗中的影响

目的:观察鼻饲管联合肠内营养粉在食管癌同步放化疗期间对疗效的影响。方法:将95例食管癌患者随机分为观察组50例和对照组45例,于放化疗期间分别给予鼻饲管联合肠内营养粉和流食饮食。观察体重变化、记录治疗时间、临床观察吞咽疼痛的评价及不良反应。结果:治疗后,观察组患者体重有所提高,而对照组明显下降;观察组患者的营养指数(pNI)值更高,且吞咽疼痛的程度轻,治疗时间也明显缩短,两组对比差异均具有统计学意义。不良反应主要为观察组中出现的颈部及胸部异物感,但耐受情况良好。结论:在食管癌同步放化疗期间,鼻饲管联合肠内营养粉的应用能增加患者体重,提高营养指数(pNI)高,缩短住院时间,降低食管穿孔的风险等,但有一定程度的颈部及胸部异物感。在食管癌放化疗过程中,常规应用鼻饲管联合肠内营养粉值得提倡。

静脉滴注奥沙利铂致全身抽搐1例

1 病例资料 患者男,63岁,体重65 kg, 体表面积1.76 m^(2),因上腹胀痛20余天,食欲差1周,于2020年5月22日来我院就诊。患者既往体健,无高血压、冠心病、糖尿病等慢性疾病史,无癫痫及外伤史,无食物药物过敏史。根据CT、胃镜及病理检查结果,诊断为:胃癌 低分化腺癌(部分印戒细胞癌) TxN+M1 Ⅳ期,左锁骨上淋巴结转移,大网膜转移。入院后禁食、胃肠减压,行胃空肠营养管置入术 ,并予以“全合一”胃肠外营养、奥美拉唑护胃、香菇多糖增强免疫等对症支持治疗。

PICC相关性血栓风险预测模型研究进展

对PICC相关性血栓的危险因素及风险预测模型进行总结,以期为临床预防PICC相关性血栓提供参考。

PD-1/PD-L1抑制剂在EGFR-TKIs治疗失败的非小细胞肺癌中的研究进展

非小细胞肺癌(NSCLC)是世界上死亡率最高的恶性肿瘤。表皮生长因子受体(EGFR)属于ERBB/HER酪氨酸激酶受体家族成员。在NSCLC中,20%左右的人群有EGFR突变。在EGFR突变阳性患者中,EGFR酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKIs)能明显地改善患者的预后,延长生存时间,因而是该类人群的首选治疗方案,但是使用EGFR-TKIs治疗的患者最终仍然会发展成耐药,目前对于耐药后的患者仍然没有标准的后线治疗方案。程序性细胞死亡蛋白-1(PD-1)及其配体(PD-L1)抑制剂是通过解除免疫抑制激活免疫系统来发挥抗肿瘤效应。基于PD-1/PD-L1抑制剂及EGFR-TKIs两类药物的抗肿瘤机制的不同,有必要了解PD-1/PD-L1抑制剂在EGFR-TKIs治疗失败患者中的疗效。本文从目前PD-1/PD-L1抑制剂在EGFR-TKIs耐药患者中的治疗现状予以综述,并展望未来的治疗选择。

重返ICU风险预测模型的研究进展

阐述了重返重症监护病房的概念、发生率、相关危险因素及风险预测模型等方面国内外研究现状,以期降低ICU重返率,为临床诊疗和护理提供参考依据。

细胞学涂片与病理组织学方法在原发性支气管肺癌诊断中的对比观察

目的对比观察淋巴结穿刺、肺穿刺、支气管镜及E-BUS细胞学涂片与相应病理组织学检查在原发性支气管肺癌诊断中的作用。方法收集本院自2014年8月~2016年4月共456例淋巴结活检、肺穿刺、支气管镜或E-BUS病理组织学标本及对应细胞学涂片,分析了细胞学涂片的阳性率及病理分型符合率,评估了细胞学涂片在原发性支气管肺癌诊断中的价值。结果淋巴结穿刺、肺穿刺、支气管镜、E-BUS细胞学涂片阳性率分别为:100.0%、91.0%、57.9%及70.8%,总阳性率为92.8%;与组织学病理分型符合率分别为37.9%、46.3%、35.6%和28.3%,总体符合率为36.3%。按病理类型来区分,鳞癌、腺癌和小细胞肺癌的符合率分别为64.2%、20.4%和45.8%。结论淋巴结穿刺、肺穿刺、支气管镜及E-BUS方法所获取的细胞学涂片阳性率较高,但是与病理组织学的符合率有待于进一步提高。

儿童静脉血栓栓塞预测工具的研究进展

使用静脉血栓栓塞(VTE)风险预测工具,正确识别患者VTE发生的风险并对风险进行分层是后续采用合适预防措施的关键。本文对儿童静脉血栓栓塞的危险因素及风险预测工具进行综述,以期为临床及早发现儿童血栓高风险患者并采取有效预防措施提供依据。

心理护理干预对慢性胃炎患者的心理状态影响及护理满意度分析

目的:讨论心理护理干预对慢性胃炎患者的心理状态影响及护理满意度的影响。方法:2018年1-11月收治慢性胃炎患者132例,随机分为对照组(常规护理)与研究组(常规护理+心理护理),观察两组焦虑(SAS)、抑郁(SDS)评分及护理满意度情况。结果:研究组护理后SAS、SDS评分及护理满意度明显优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:在常规护理的基础上对患者加强心理护理干预,可使焦虑及抑郁的负面情绪获得有效缓解,且患者对此种护理模式的满意度较高,值得推广。

心理护理干预在肺癌患者肺叶切除术手术前后的常规护理体会

目的:观察采用心理护理干预对肺癌患者肺叶切除术手术进行围手术期护理的影响。方法:2016年2月-2018年11月收治接受肺癌肺叶切除术患者66例,随机数字抽选法分为两组各33例。对照组接受常规围手术期护理,观察组在对照组基础上联合心理护理干预。对比两组护理前后心理指标和手术指标。结果:两组护理前各项心理指标评分对比,差异无统计学意义(P>0.05);观察组护理后心理指标水平改善程度优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。观察组各项手术指标水平均优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:心理护理干预的实施,对接受肺癌肺叶切除术治疗的患者心理情绪具有较好改善作用,可有效避免术中应激反应的发生,保证手术顺利进行,有效确保手术预期的实现。

研究疼痛护理配合临终关怀在晚期胃癌患者护理中的价值

目的:研究疼痛护理配合临终关怀在晚期胃癌患者护理中的价值。方法:选取2018年9月至2019年6月本院收治就诊的60例晚期胃癌患者作为研究对象,将其随机分为对照组(30例)与观察组(30例)。对照组采取常规护理干预,观察组予以疼痛护理联合临终关怀护理干预。观察两组患者护理后的临床效果。结果:观察组患者护理后的身体功能、健康状况、疼痛状况、生理功能和心理功能评分均高于对照组(P<0.05),观察组患者护理后的满意度高于对照组(P<0.05)。结论:疼痛护理配合临终关怀在晚期胃癌患者护理中的效果显著,有效提升患者的生存质量,提高患者及其家属的护理满意度,临床价值高。

国产免疫检查点抑制剂与帕博利珠单抗治疗驱动基因阴性晚期非小细胞肺癌的疗效和安全性比较

目的探讨国产免疫检查点抑制剂(ICI)与帕博利珠单抗治疗驱动基因阴性晚期非小细胞肺癌的疗效和安全性差异。方法回顾性分析2017年1月1日至2022年10月1日间在湖南省肿瘤医院就诊的1241例驱动基因阴性不可手术的ⅢB~Ⅳ期非小细胞肺癌患者资料,所有患者均接受免疫单药或免疫联合化疗治疗,1241例患者中,男1066例,女175例;年龄14~84岁,中位年龄62岁。67例患者接受国产ICI单药治疗,695例患者接受国产ICI联合化疗治疗;102例患者接受帕博利珠单药治疗,377例患者接受帕博利珠单抗联合化疗治疗。比较国产ICI和帕博利珠单抗单药或联合化疗的疗效和安全性。结果在ICI单药组中,使用国产ICI和帕博利珠单抗的客观缓解率(ORR)分别为43.3%(29/67)和44.1%(45/102),疾病控制率(DCR)分别为79.1%(53/67)和84.3%(86/102),差异均无统计学意义(均P>0.05)。在免疫联合化疗组中,使用国产ICI和帕博利珠单抗的ORR分别为60.9%(423/695)和62.9%(237/377),DCR分别为92.9%(646/695)和91.0%(343/377),差异均无统计学意义(均P>0.05)。在ICI单药组中,使用国产ICI和帕博利珠单抗的中位无进展生存时间(PFS)分别为9.0(95%CI:3.0~15.0)个月和7.4(95%CI:4.8~9.8)个月,差异无统计学意义(P=0.660);中位总生存时间(OS)分别为27.0(95%CI:25.0~29.0)个月和22.0(95%CI:17.1~26.9)个月,差异无统计学意义(P=0.673)。在免疫联合化疗组中,使用国产ICI和帕博利珠单抗的中位PFS分别为9.0(95%CI:8.2~9.8)和10.5(95%CI:9.0~12.0)个月,差异无统计学意义(P=0.186);中位OS分别为24.0(95%CI:19.1~28.9)和26.0(95%CI:21.3~30.7)个月,差异均无统计学意义(P=0.359)。国产ICI组和帕博利珠单抗组1~2级反应性皮肤毛细血管增生症的发生率分别为14.0%(107/762)和0,≥3级反应性皮肤毛细血管增生症的发生率分别为1.0%(7/762)和0,差异均有统计学意义(均P<0.05);其他不良反应发生率差异均无统计学意义(均P>0.05)。结论国产ICI与帕博利珠单抗治疗驱动基因阴性晚期非小细胞肺癌的疗效相近;除国产ICI可能会出现特异性的毛细血管增生症外,其他不良反应发生率差异不大。

皮下注射恩沃利单抗治疗中国晚期实体瘤的Ⅰ期临床研究

目的评估恩沃利单抗单药治疗中国晚期实体瘤患者的初步疗效及安全性。方法研究为一项开放、多中心、剂量递增和剂量扩展的前瞻性Ⅰ期临床研究,剂量递增阶段采用改良的"3+3"设计在6个剂量组(0.1~10.0 mg/kg)中进行,皮下注射每周给药1次。剂量扩展阶段分别在2.5和5.0 mg/kg剂量组进行。结果截至2019年9月2日,共287例实体瘤患者入组并接受恩沃利单抗治疗。在剂量递增阶段未观察到剂量限制性不良反应。所有级别和3~4级药物相关治疗期间不良事件发生率分别为75.3%(216/287)和20.6%(59/287)。所有级别的免疫相关不良反应发生率为24.0%(69/287),常见免疫相关不良反应(发生率≥2%)包括甲状腺功能减退、甲状腺功能亢进、免疫相关性肝炎和皮疹。3.8%(11/287)的患者发生注射部位反应,均为1~2级。在216例疗效可评估的患者中,客观缓解率和疾病控制率分别为11.6%和43.1%,中位缓解持续时间为49.1周(95%CI:24.0~49.3周)。药代动力学结果显示,恩沃利单抗的体内暴露量与剂量成正比,达到血药峰浓度的时间为72~120 h。结论皮下注射恩沃利单抗显示出良好的安全性和初步抗肿瘤活性。

抗凝治疗血液高凝状态肺癌患者PICC导管相关血栓形成的效果观察

目的探讨血液高凝状态肺癌患者PICC置管前后抗凝治疗预防静脉血栓形成的效果。方法将2014年5月至2015年7月初次PICC置管的血液高凝状态肺癌患者30例设为对照组，将2015年8月至2016年12月初次PICC置管的血液高凝状态肺癌患者30例设为观察组。对照组在PICC置管期间按常规方法预防静脉血栓发生，观察组在常规预防的基础上增加置管前后抗凝治疗，比较2组患者静脉血栓发生率和PICC留置时间。结果观察组与对照组患者血栓发生率分别为0和20％，2组比较差异有统计学意义（P=0．024）；观察组与对照组PICC留置时间分别为95．5（21．00，117．25）d和108（97．000，130．25）d，2组比较差异有统计学意义（Z=-2．249，P=0．025）。结论血液高凝状态肺癌患者在PICC置管前后抗凝治疗可显著改善其血液高凝状态，有效预防静脉血栓形成，并能延长PICC留置时间。