基于网络药理学及实验验证探讨补阳还五汤治疗脊髓损伤的作用机制

目的运用网络药理学及实验验证探讨补阳还五汤治疗脊髓损伤的潜在靶点及机制。方法通过网络药理学相关数据库筛选补阳还五汤和脊髓损伤相关靶点并进行映射,将共有靶点进行PPI网络分析、GO和KEGG富集分析。构建大鼠脊髓损伤模型,并将造模成功的24只大鼠随机分为假手术组、模型组和补阳还五汤组,每组8只探索和验证补阳还五汤治疗脊髓损伤的相关通路和靶点。结果获得214个补阳还五汤靶点、2647个脊髓损伤相关靶点,取交集的58个共有靶点。PPI网络筛选得到两个核心子网络,其中ALB、Akt1、HIF-1α、VEGFA和JUN为关键靶点。GO分析得到1583个条目。KEGG分析表明补阳还五汤治疗脊髓损伤与PI3K-Akt、NF-κB、P53等多条通路密切相关。补阳还五汤组Basso-Beattie-Bresnahan(BBB)评分高于模型组(P<0.01,P<0.0001)。补阳还五汤上调脊髓损伤后关键蛋白HIF-1α、ALB、VEGFA和JUN水平(P<0.05,P<0.01);补阳还五汤下调脊髓损伤后通路蛋白p-PI3K/PI3K、p-Akt1/Akt1、p-NF-κB p65/NF-κB p65、P53水平(P<0.05)。结论补阳还五汤能够抑制脊髓损伤后SD大鼠脊髓损伤节段PI3K-Akt、NF-κB、P53等通路和促进HIF-1α、ALB、VEGFA和JUN等关键蛋白表达,从而促进神经功能恢复,发挥治疗脊髓损伤的作用。