抗坏血酸通过抑制氧化应激缓解脑出血大鼠脑积水并保护血脑屏障

目的:观察抗坏血酸(ascorbic acid,AA)对脑出血(intracerebral hemorrhage,ICH)大鼠氧化应激与血脑屏障(blood-brain barrier,BBB)的作用,以及对ICH大鼠脑积水(post-hemorrhagic hydrocephalus,PHH)形成的影响。方法:通过自体血颅内注射建立ICH大鼠模型。观察AA对ICH大鼠PHH情况的影响,观察AA对ICH大鼠神经损伤情况的影响,检测氧化应激相关标志物的表达情况,检测BBB相关标志蛋白的表达情况。结果:相较于ICH组,ICH-AA组大鼠脑室体积更小,脑组织损伤程度更轻,神经元损伤得到缓解,脑含水量更低,神经功能评分(mNSS)更低,诱导型氧化氮合酶(inducible nitric oxide synthase,iNOS)和丙二醛(malondialdehyde,MDA)表达减少,超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)表达增加,钠依赖性维生素C转运体2(sodium-dependent vitamin C transporter 2,SVCT2)表达上调,基质金属蛋白酶(matrix metallopeptidase,MMP)-2表达减少,闭合蛋白(occludin)、密封蛋白酶5(claudin-5)和紧密连接蛋白1(zonula occludens-1,ZO-1)表达增加。相较于PHH组,PHH-AA组大鼠脑室体积略有缩小,脑组织损伤程度基本一致,神经元损伤没有缓解,但脑含水量有所降低,神经功能评分(mNSS)得到改善,iNOS和MDA表达减少,SOD表达增加,SVCT2表达上调,MMP-2表达减少,occludin、claudin-5和ZO-1表达略有增加。结论:AA能抑制ICH大鼠氧化应激的程度并保护BBB,缓解PHH的形成,并在ICH早期起到神经保护作用;而在PHH形成后,AA仅能部分抑制氧化应激的程度,但对已经损伤的BBB没有修复作用,不能治疗PHH,但能起到神经保护作用。