Resistin促进急性胰腺炎病情加重的作用机制

目的分析抵抗素(Resistin)对雨蛙素(caerulein,CN)诱导的小鼠重症急性胰腺炎(SAP)模型的影响,并探讨其恶化机制。方法将BALB/C小鼠随机分为5组:对照组、CN组、Resistin+CN组、sh-Resistin+CN组和Resistin+CN+3-MA组,每组10只。对Resistin+CN组、sh-Resistin+CN组和Resistin+CN+3-MA组小鼠施用携带Resistin、sh-Resistin的AVV病毒载体;除对照组外,其他4组通过以1 h间隔腹膜内注射10次CN(100μg·kg^(-1))诱导CN胰腺炎模型;Resistin+CN+3-MA组在最后1次CN注射后2 h通过腹膜内注射3-MA(20 mg·kg^(-1))。采用干化学法测量血清淀粉酶、酶比色法检测脂肪酶活性。胰腺切片苏木精和伊红(HE)染色后进行胰腺组织病理学评分,采用TUNEL法测定胰腺组织细胞凋亡、透射电子显微镜观察胰腺自噬、Western Blot检测胰腺组织中Resistin表达。结果与CN组相比,Resistin+CN组的血清淀粉酶、脂肪酶活性,胰腺组织病理学评分和TUNEL阳性细胞百分比显著增加(P<0.05);sh-Resistin+CN组小鼠的血清淀粉酶、脂肪酶活性,胰腺组织病理学评分和TUNEL阳性细胞百分比显著降低(P<0.05)。与CN组相比,Resistin+CN组中每个细胞质区域的自噬泡百分比显著增加,sh-Resistin+CN组的自噬泡百分比显著降低。Resistin+CN组胰腺组织中P62、LC3Ⅱ水平较CN组显著增加,而sh-Resistin+CN组胰腺组织中P62、LC3Ⅱ水平较CN组显著降低。与Resistin+CN组相比,Resistin+CN+3-MA组的胰腺组织学评分以及胰腺组织中P62、LC3Ⅱ水平和自噬泡百分比均显著降低(P<0.05)。结论Resistin通过诱导自噬受损在SAP发展中发挥重要作用。