通窍鼻炎制剂不良反应159例分析

目的 对159例通窍鼻炎制剂不良反应进行分析,总结其规律。方法 回顾性分析2010年1月1日—2022年12月6日湖南省30个医疗机构、35个生产企业和124家经营企业报告的159份通窍鼻炎制剂不良反应报告,涉及159例患者。分析不同性别、年龄、用药原因及使用药物通用名称(带剂型)患者不良反应严重程度,并分析患者的原患疾病、单独用药与合并用药、累及系统与临床表现、报告单位类别、报告人职业及预后。结果 159例患者中男83例,女76例,男女比例为1.09∶1,多数患者为一般不良反应,占99.37%,未出现死亡病例;年龄>24~44岁患者不良反应发生率较高,占54.72%,其次为>44~64岁患者;在用药原因中,排前3位的分别为鼻炎(占60.38%)、过敏性鼻炎(占10.69%)、鼻塞(占8.8%)/鼻窦炎(占8.8%);在通用名称(带剂型)中,通窍鼻炎片占比较高,为88.68%;在原患疾病上,排前3位的分别为鼻炎(占64.78%)、过敏性鼻炎(占14.47%)、鼻窦炎(占10.06%);通窍鼻炎制剂不良反应患者多发生在单独用药中,占89.94%;主要累及胃肠系统,占42.13%;在报告单位类别上,经营企业报告率较高,为77.99%;在报告人职业分布上,药师报告率较高,为64.15%。159例患者经对症处理后,治愈89例(55.97%),好转70例(44.03%),无死亡病例。结论 通窍鼻炎制剂不良反应在各年龄段均可出现,主要在单独用药中出现,因此药品上市持有人要加强不良反应监测。

基于FAERS对靶向HER2抗体偶联药品不良反应/事件的分析

目的基于美国食品药品监督管理局不良事件报告系统(FAERS),对靶向HER2的抗体偶联药品T-DM1和T-DXd进行药品不良反应/事件(ADR/ADE)信号挖掘分析,为临床安全用药提供参考。方法从FAERS提取2020年1月1日至2022年6月30日的药物ADR/ADE报告,合并去除重复报告,并对ADR/ADE信号进行筛选分析。结果获得以T-DM1或T-DXd为首要怀疑药物的ADR/ADE报告共2806例,筛选后得到ADR/ADE信号3979个。对ADR/ADE信号分类发现,2种药ADR/ADE累及系统-器官分类(SOC)基本相同,T-DM1还累及生殖系统及乳腺疾病以及血管类疾病。T-DM1所关联的ADR/ADE信号强度较高的有肝肺综合征、蜘蛛痣和结节状再生性增生,T-DXd则为kL-6升高、癌性淋巴管炎和间质性肺疾病。在报告信号强度前20位的ADR/ADE中,T-DM1药品说明书中未提及的有蜘蛛痣、感觉减退和感觉异常,T-DXd有角膜炎和股骨颈骨折。结论挖掘的真实世界ADR/ADE报告与说明书中记载一致,还报告了新的ADR/ADE,为T-DM1和T-DXd的临床使用提供参考。

患者自主报告医疗机构制剂疗效与不良反应系统的设计思路与初步实践

目的探索患者自主报告疗效与不良反应的新途径,提高医疗机构制剂警戒工作质量。方法从医疗机构制剂不良反应监测和再评价监管现状入手,针对公众面临的用药风险,提高监管效能,设计并初步实践了患者自主报告医疗机构制剂不良反应与疗效信息系统。结果经试点及在全省推广,证明该系统稳定、具有可操作性。结论该系统作为药品监管部门收集医疗机构制剂疗效和不良反应报告的新渠道,将为医疗机构制剂优化临床服务、淘汰或向新药转化提供真实世界的证据。同时期望通过监管力量推广该系统、医护药专业人士的加入提升系统报告的质量,也为我国患者直接报告药品不良反应提供借鉴。

疫苗国家监管体系临床试验监管相关板块的评估与思考

2022年8月23日,世界卫生组织(WHO)宣布我国通过疫苗国家监管体系(NRA)评估,此次疫苗NRA评估指标大幅增加、内容更加全面、标准更加严格。本文介绍了WHO全球基准评估工具临床试验监管相关板块的要求,探讨了近年来临床试验监管的发展变化,以期为相关单位提升临床试验质量和完善临床试验监管提供参考。

正清风痛宁注射液治疗颈椎病2926例医院集中监测疗效评价研究

目的:对正清风痛宁注射液治疗颈椎病的医院病例进行集中监测研究,评价其临床使用安全性及临床疗效。方法:采用回顾性医院集中监测方法,对2926例正清风痛宁注射液治疗颈椎病病例进行数据提取,分析患者的一般信息、不良反应发生情况、临床疗效信息等以评价其临床使用安全性和疗效。结果:共纳入2926例正清风痛宁注射液治疗颈椎病医院病例,共监测发生不良反应59例,不良反应发生率为2.02%。不良反应主要表现为咳嗽咳痰、咽干咽痛、皮肤瘙痒,累计系统主要为呼吸系统、皮肤黏膜及其附件。不良反应结局中44.07%的患者不良反应消失,18.64%的患者不良反应缓解,8.47%的患者不良反应持续,28.81%的患者不良反应结局未注明。同时经过对治疗前后的专科评分的记录和评价,症状积分由10.02分降低为3.17分,相关症状明显缓解,症状积分降低30%以上的占比97.58%。结论:使用正清风痛宁注射液治疗颈椎病在临床合理用药的情况下,具有较好的安全性和临床疗效。

药品上市后变更备案标准化研究与实践探索

目的:为我国药品上市后变更备案标准化管理体系建设提出建议与对策。方法:结合国内外药品上市后变更管理现状,基于科学监管和产业发展的需求,以及药品监管新形势、新要求带来的新机遇和新挑战,参考国外相对成熟的变更管理体系,选择具有代表性的变更情形,结合变更备案工作实践,力求破解药品变更备案实践中监管部门和业界遇到的实际困难和问题。结果:建立分类明确、职责清晰、程序规范的变更管理标准化备案申请填报体系、标准化备案申报资料体系、标准化备案资料审查体系和标准化分级分类监管联动体系。结论:通过建立变更备案标准化体系,指导持有人规范变更、少走弯路,回应公众药品安全关切,助力监管部门和业界更高效、更科学地进行变更管理,服务科学监管,促进医药产业高质量发展。

口腔菌群参与槟榔提取物诱发大鼠口腔溃疡的作用研究

目的通过槟榔提取物构建大鼠口腔溃疡模型,观察口腔内菌群结构变化及多样性特征,探索口腔菌群和局部炎性因子参与槟榔提取物诱发大鼠口腔溃疡的发病作用机制研究,为临床防治口腔溃疡提供理论支持。方法将30只SD大鼠随机分为正常组、模型组、药物治疗组(桂林西瓜霜,8 mg/d,连续7 d),10只/组。大鼠口腔黏膜经皮下注射10 g/mL的槟榔提取物,复制大鼠口腔溃疡模型。通过观察溃疡面积、溃疡评分、局部组织口腔肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白介素-2(interleukin-2,IL-2)、IL-8水平,并取口腔黏膜组织进行HE染色,观察其组织形态学的变化,采用高通量测序方法分析口腔微生物菌群结构分布及微生物群落多样性。结果与正常组比较,模型组大鼠溃疡面积显著增大,溃疡评分显著上升(P<0.01),口腔黏膜组织TNF-α、IL-2、IL-8水平均显著升高(P<0.01),大鼠口腔唾液的链球菌属(Streptococcus,P<0.05)、韦荣球菌属(Veillonella,P<0.001)均显著减少,模型组大鼠口腔黏膜上皮细胞增生或局灶性坏死,黏膜固有层水肿、出血,并伴有大量的中性粒细胞和单核细胞浸润;与模型组比较,药物治疗组大鼠溃疡面积显著减少(P<0.05,P<0.01),溃疡评分显著减少(P<0.05),口腔黏膜组织TNF-α(P<0.01)、IL-2(P<0.05)、IL-8(P<0.05)水平均显著降低,大鼠口腔唾液的链球菌属(Streptococcus,P<0.001)、韦荣球菌属(Veillonella,P<0.01)显著增加,葡萄球菌属(Staphylococcus,P<0.01)显著减少,口腔黏膜组织病变程度有明显改善。结论槟榔提取物可成功复制大鼠口腔溃疡模型,其发病机制可能与口腔正常菌群水平降低,潜在致病菌水平升高,破坏其口腔菌群微生物平衡,进而破坏机体免疫系统,引起局部促炎因子升高有关。

基于近红外光谱结合化学计量学的复方感冒灵颗粒浸膏中蒙花苷的检测研究

目的:本研究旨在建立近红外光谱法快速检测复方感冒灵颗粒浸膏中蒙花苷的方法。方法:通过近红外光谱仪对复方感冒灵颗粒浸膏进行扫描,通过对比不同预处理方法,使用SNV的预处理方法,结合PLS方法建立浸膏中蒙花苷定量模型。结果:相关系数R为0.9044,预测值和实际值之间没有明显的差异(P > 0.05)。结论所建立的模型准确度高,适用于复方感冒灵颗粒浸膏的蒙花苷的快速检测。本研究旨在建立近红外光谱法快速检测复方感冒灵颗粒浸膏中蒙花苷的方法。

浅谈Ⅱ类重组胶原蛋白创面敷料产品注册监管的思考

重组胶原蛋白为原料的Ⅱ类重组胶原蛋白创面敷料被广泛用于医疗领域。目前国家药监局及国家医疗器械技术审评中心颁布的关于重组胶原蛋白原料及Ⅱ类重组胶原蛋白创面敷料的相关标准及指导原则远不能满足Ⅱ类重组胶原蛋白敷料注册审评、生产质量控制及监管的需求。文章针对Ⅱ类重组胶原蛋白创面敷料注册审评、质量控制及监管等一些问题进行了思考及分析,并提出了建议,以期为医疗器械监管部门的决策提供一定参考。

抗人乳头瘤病毒类产品注册管理的探讨

近年来,随着抗人乳头瘤病毒(HPV)类产品的广泛应用,较多产品出现分类及适用范围不规范等现象。基于此,该研究通过归纳分析国内已上市的抗HPV类产品的注册现状、结构组成、适用范围、产品分类等问题,对其注册申报关注点进行讨论,以期为监管部门及注册申请人在后续抗HPV类产品的注册管理提供参考。

智能输液系统的设计实现与应用效果研究

目的为解决输液过程中的医疗隐患与提高工作效率问题,该研究设计了一套智能输液系统。方法智能输液系统由服务器、病区监控终端、床头终端及输液终端四部分组成,通过3家医院的临床试验,验证其有效性和安全性。结果该研究设计的试验组与对照组总体有效率,滴速调节、输液控制和报警功能等主要疗效指标,外观、显示功能和通讯距离等次要疗效指标比较差异均无统计学意义(P>0.05)。仅在结构方面,研究涉及的试验组产品优于对照组(P<0.05)。结论该研究设计的智能输液系统实现了输液全流程的自动化、智能化管理,提高了护理诊疗工作的工作效率,提升了患者就医体验,为临床工作质量控制提供了有力的工具。

药品上市许可持有人开展中药注射剂安全性主动监测研究设计和质量管理的思考

目的为药品上市许可持有人(MAH)开展中药注射剂安全性主动监测的研究设计和质量管理提供思路。方法分析中药注射剂不良反应的特点及发生原因,借鉴文献研究中安全性主动监测现状,结合主动监测工作经验提出建议。结果安全性主动监测设计要素包括全面调研政策与产品相关信息、确定与监测目标人群相关的因素、收集尽可能全面的用药信息、设置实现主动监测研究目标的评价指标、设计规范完整的数据采集表、选择科学适宜的数据管理和分析方法。主动监测研究的质量管理包括组建权责明确的研究团队、建立全面的标准操作流程并加强人员培训、选择恰当的数据管理系统、充分利用中心化的监查技术。结论安全性主动监测研究为发现中药注射剂安全风险信号的有效手段之一,可为风险信号的评价与验证提供证据。

基于ATR-FTIR研究药食同源植物多花黄精的产地分布

目的基于傅里叶变换衰减全反射红外光谱(attenuated total reflection-flourier transformed infrared spectroscopy,ATR-FTIR)研究药食同源植物多花黄精的产地分布。方法采用ATR-FTIR技术采集不同产地多花黄精粉末样本的红外光谱数据,通过红外谱图的波数分析其对应的官能团,并进行精密度、重复性、稳定性的方法学考察试验。谱图数据经预处理后,建立主成分分析(principal components analysis,PCA)模型和正交偏最小二乘-判别分析(orthogonal partial least squares-discriminant analysis,OPLS-DA)模型,进行多元统计数据分析。结果不同产地多花黄精ATR-FTIR图谱的峰形、峰位差异微小。运用PCA和OPLS-DA可视化处理不同产地多花黄精的数据,发现7种不同产地多花黄精代谢轮廓差异明显,可对不同产地的多花黄精进行辅助鉴别。结论ATR-FTIR技术操作简单,环保经济,可为多花黄精质量控制提供技术参考。

康妇消炎栓给药途径相关安全风险分析及思考

目的分析康妇消炎栓给药途径相关安全风险,为其安全合理使用提供参考。方法总结康妇消炎栓不良反应监测数据、国内文献报道及药品监管机构采取的风险管理等资料,分析康妇消炎栓经阴道给药的不良反应情况,分析其存在的风险。结果2004年1月1日至2022年1月31日,国家药品不良反应监测系统共收到康妇消炎栓不良反应报告1916例。康妇消炎栓为直肠栓,但有215例报告给药途径为阴道给药。对比分析显示,与直肠给药相比,阴道给药报告相关的用药部位疼痛,外阴阴道瘙痒、不适、灼烧感,过敏反应等占比更高。文献分析结果显示,经阴道给药可能影响其制剂疗效,并可能引起阴道刺激等不良反应。结论根据药品不良反应评估结果,国家药品监督管理局已对康妇消炎栓药品说明书进行统一修订,药品上市许可持有人也应开展与医务人员和患者的沟通和教育,进一步控制康妇消炎栓阴道给药相关安全风险。

基于特征性成分的肾石通颗粒中金钱草投料真实性考察

目的建立肾石通颗粒中广金钱草的掺伪检测方法。方法以常见混伪品广金钱草中夏佛塔苷为特征性成分,采用高效液相色谱-二极管阵列检测器(HPLC-PDA)法进行筛查与含量测定,色谱柱为Symmetry C_(18)柱(250 mm×4.6 mm,5μm),流动相为乙腈-0.1%磷酸溶液(10∶90,V/V),流速为1.0 mL/min,检测波长为340 nm,柱温为35℃。采用液相色谱串联质谱(HPLC-MS/MS)法进行确证试验,色谱柱为Ultimate LP-C_(18)柱(100 mm×2.1 mm,1.8μm),流动相为乙腈-10 mmol/L乙酸铵溶液(梯度洗脱),流速为0.2 mL/min,柱温为30℃;电喷雾负离子多反应监测模式,毛细管电压为3.5 kV,鞘气流速为11 L/min,辅助气流速为7 L/min,脱溶剂温度为300℃,离子传输管温度为350℃,以质荷比(m/z)563.0→353.0和563.0→383.0为特征离子对,碰撞能量为38 V和32 V。结果夏佛塔苷进样量在0.0308~0.6155μg范围内与峰面积积分值线性关系良好(R^(2)=0.9994,n=6);精密度、稳定性、重复性试验结果的RSD均低于2.0%(n=6);加样回收率为98.57%,RSD为1.03%(n=6)。222批次样品中,2批次样品检出并确证含有夏佛塔苷,含量分别为40.83,45.62μg/g。结论该方法重复性和稳定性好、结果准确,可作为肾石通颗粒中广金钱草掺伪投料的检测方法。

基于安全监管的肾石通颗粒UPLC特征图谱研究

目的建立肾石通颗粒超高效液相色谱(UPLC)特征图谱,并对不同生产企业样品进行初步评价。方法样品采用80%甲醇超声提取,以CAPCELL PAK C_(18)(2.1 mm×150 mm,2μm)为色谱柱,以乙腈-0.1%磷酸溶液作为流动相进行梯度洗脱,流速0.2 mL·min^(-1),柱温35℃,检测波长280 nm,进样量2μL。结果对收集的222批次样品进行分析,通过《中药色谱指纹图谱相似度评价系统》(2012年版)建立了肾石通颗粒超高效液相色谱特征图谱,共确定了15个特征峰,可归属至丹参、牛膝、萹蓄、王不留行、海金沙、鸡内金、瞿麦、金钱草共八味药材,结果表明不同企业间样品相似度差异较大,11批次样品相似度低于0.85,可能存在投料药材质量参差不齐、生产工艺稳定性欠佳等问题。结论该研究建立的特征图谱方法便捷、准确,大幅缩短了分析时间、节约了溶剂,提高了分析效率,为肾石通颗粒质量整体评价提供了依据。

肠源性毒素三甲胺-N-氧化物在慢性肾脏疾病中的研究进展

肠源性毒素三甲胺-N-氧化物(TMAO)作为人类肠道菌群的重要代谢产物之一,被认为与心脑血管疾病、阿尔茨海默病、慢性肾病和2型糖尿病等疾病相关。其通过促进内皮细胞损伤、炎症反应、氧化应激、斑块形成等参与疾病的发生与发展。该文主要就TMAO与肾损伤相关疾病发生、发展关系的研究进展作一综述,旨在为临床医师及肾病患者探寻更多预防及治疗的可能性。

生脉饮中4种植物生长延缓剂残留量检测方法研究

目的建立生脉饮中4种植物生长延缓剂残留量的检验检测方法。方法应用QuEChERS-超高效液相色谱-串联质谱(UPLC-MS/MS)技术,采用Welch ultimate LP-C18色谱柱(2.1 mm×100 mm,1.8μm),以乙腈-0.1%甲酸的5 mmol/L乙酸铵溶液(55∶45)为流动相,流速0.2 mL/min,柱温30℃,进样量为3μL,采用电喷雾正离子源(ESI+),多反应监测(MRM)模式。结果136批次样品中14批次检出多效唑,检出率为10.3%,含量范围为10.2~121.9 ng/mL,未检出丁酰肼、矮壮素、缩节胺。多效唑在5.39~431.2 ng/mL范围内与峰面积积分值线性关系良好(r=0.9975),平均加样回收率为93.3%,RSD为3.0%。结论该方法准确、简便、快速,可作为生脉饮中多效唑残留量的检验检测方法。

噻唑类化合物非布司他缓释片及其释药机制研究

目的:制备非布司他缓释片并研究其释药机制。方法:采用羟丙基甲基纤维素(HPMC)和聚氧乙烯(PEO)为骨架材料制备非布司他缓释片;以2 h、6 h、12 h累积释放度为指标,采用L9(34)正交试验设计优选HPMC、PEO、MCC的用量;以平均累积释放率对时间分别进行零级方程、一级方程和Higuchi模型、Peppas模型拟合,判断释放机制。结果:HPMC、PEO、MCC的用量分别为15%、10%、40%;可以维持12 h持续释放;体外释药模型符合零级动力学方程,通过骨架溶蚀进行释放。结论:经三批产品工艺验证,表明非布司他缓释片工艺稳定,重现性好,具有缓释作用。

尼扎替丁分散片原辅料相容性研究

目的采用HPLC-MS/MS法考察尼扎替丁分散片中原辅料相容性。方法将尼扎替丁原料药与各种辅料混合后,通过稳定性影响因素试验,采用HPLC-MS/MS法考察尼扎替丁中N-亚硝基二甲胺(NDMA)含量的变化。结果尼扎替丁分散片中羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素、硬脂酸镁、交联聚维酮、包衣粉对NDMA无促进作用。经碱水洗至中性的微晶纤维素比正常的微晶纤维素更能抑制尼扎替丁中NDMA的产生。结论处方中所使用的微晶纤维素应尽可能接近中性条件以降低制剂中NDMA的含量。