失重环境药物代谢动力学研究

航天药代动力学是航天医学的重要组成部分。航天失重引起的机体生理、生化功能变化进而导致药物的代谢动力学特征发生改变,是影响航天用药的关键因素之一。本文从失重的实验模型,失重对药物吸收、分布、代谢和排泄各环节的影响以及失重条件下药动学研究的影响因素进行综述,为航天药代动力学研究提供一定参考。

Box-Behnken响应面法优化盆炎灵颗粒的醇沉工艺研究

目的优化盆炎灵颗粒的醇沉工艺。方法在单因素试验的基础上,以醇沉前液相对密度、乙醇终浓度与静置时间为考察因素,以绿原酸、芍药苷、阿魏酸、丹酚酸B、去甲异波尔定、甘草苷、延胡索乙素、落新妇苷的转移率与固体去除率的综合评分值为考察指标,采用基于Box-Behnken设计的响应面法优化盆炎灵颗粒的醇沉工艺。色谱条件:色谱柱为Agilent TC-C18(250 mm×4.6 mm,5μm),流速1.0 mL/min,流动相A为乙腈,流动相B为0.2%磷酸水溶液,梯度洗脱(0~10 min,2%A;10~40 min,2%~12%A;40~80 min,12%~18%A;80~110 min,18%~25%A;110~120 min,25%~50%A),柱温30℃,检测波长200~400 nm。结果最佳醇沉工艺条件为醇沉前液相对密度1.13,乙醇终浓度60%,静置时间21 h。验证试验结果显示,综合评分的预测值与实测值相对偏差为0.7%。结论优化的醇沉工艺方法简单、操作简便且结果准确稳定,可为盆炎灵颗粒的制剂生产提供可靠的理论依据。

盆炎灵颗粒剂成型工艺及辅料筛选的研究

目的优选盆炎灵颗粒剂的最佳处方及成型工艺条件。方法采用正交试验与综合评分法优选盆炎灵颗粒成型工艺条件,并考察不同辅料对于颗粒的吸湿性、成型性、堆密度、休止角和溶化性的影响,优选出盆炎灵颗粒最佳辅料。结果最佳辅料为糊精,最佳制备工艺为浸膏干粉与糊精比例为1∶1,乙醇浓度60%,乙醇用量为0.2ml·g^(-1)。成品颗粒临界相对湿度为63.08%。结论该颗粒剂所选辅料合理,成形制备工艺可行,本研究为盆炎灵颗粒制备工艺条件的确定及生产环境的控制提供了科学的依据。

肿瘤耐药发生机制的研究进展

肿瘤耐药是由药物靶标改变、细胞内部药物浓度下降等引起的复杂过程。尽管新型化疗药物的设计正在迅速发展,但对于晚期肿瘤(如侵袭和转移)尚无有效的化疗药物。肿瘤细胞对药物的耐药性受多种因素影响,如个体遗传差异、肿瘤微环境、肿瘤干细胞、药物失活、药物吸收减少、药物代谢改变、药物靶点基因突变、肿瘤免疫系统改变等。本文介绍了目前主要的肿瘤耐药发生机制以及肿瘤对常见抗肿瘤药物耐药的原因,并从不同角度总结解决肿瘤耐药性的策略。

HPLC法检测不同干燥方式与温度对盆炎灵颗粒主要有效成分的影响

目的:HPLC法分析干燥方式与温度对盆炎灵颗粒中主要有效成分含量的影响。方法:色谱柱为Agilent TC-C18柱(250 mm×4.6 mm,5μm);流速:1.0 mL/min;流动相A:乙腈,流动相B:0.2%磷酸水溶液,梯度洗脱,柱温:25℃。采用真空干燥(75℃)与冷冻干燥两种干燥方法进行对比,同时以真空干燥中的60℃、75℃、90℃干燥盆炎灵提取液,分析样品中8种主要有效成分的含量。结果:真空干燥(75℃)与冷冻干燥对盆炎灵颗粒中主要有效成分影响无明显差别。真空干燥的方式中60℃与75℃对盆炎灵颗粒中主要有效成分无明显影响,而90℃显著降低盆炎灵颗粒中阿魏酸、延胡索乙素与丹酚酸B含量。结论:在盆炎灵颗粒的生产工艺中须避免高温,最佳干燥方式为真空干燥,最适宜温度为75℃。

阿卡波糖片人体生物等效性研究现状

阿卡波糖片是治疗Ⅱ型糖尿病的常用药物,因其血药浓度与其临床主要疗效无直接关系,同时作用机制也比较特殊,所以传统的以药动学参数为终点评价指标进行人体生物等效性试验无法评判其等效性,应该以药效动力学指标进行人体生物等效性研究。本文主要介绍了阿卡波糖片人体生物等效性研究的的相关指南及国内外研究现状,为其等效性评价提供参考。

盆炎灵合剂对盆腔炎性疾病大鼠模型的药理作用

目的:观察盆炎灵合剂对混合菌液致盆腔炎性疾病大鼠模型的药理作用,探讨其作用机制。方法:36只SD雌性大鼠,随机分为对照组,模型组,妇科千金组,盆炎灵1组,盆炎灵2组、盆炎灵3组,每组6只。采用解脲支原体和致病大肠埃希菌混合菌液感染方法制造大鼠盆腔炎性疾病模型。造模后,妇科千金组(剂量:216 mg·kg-1)、盆炎灵1组(5 mL·kg-1)、盆炎灵2组(10 mL·kg-1)、盆炎灵3组(20 mL·kg-1)每天灌胃给药一次,连续灌胃21 d。对各组别大鼠进行子宫病理学检查,及炎症因子分析。同时对各组大鼠子宫病理切片进行免疫组化试验,检测组织中NF-κB p65和IκB-α蛋白的表达。结果:子宫病理切片结果显示盆炎灵各给药组中性粒细胞和淋巴细胞浸润相较模型组明显减少。与模型组比较,盆炎灵各给药组大鼠子宫组织匀浆中炎症因子的浓度明显降低,且呈明显量效关系。与对照组比较,模型组中NF-κB p65转移到细胞核,给药盆炎灵后,细胞核中的NF-κB p65浓度降低。相对于对照组,模型组大鼠子宫中的IκB-α被降解,给药盆炎灵后,细胞中IκB-α的浓度得到一定程度的恢复。结论:盆炎灵合剂可降低子宫炎性细胞浸润,明显降低炎症因子的浓度,对盆腔炎性疾病具有较好的治疗作用,其作用机制与抑制NF-κB信号通路有关。