四种苯甲酸检测方法比较研究

建立了高效液相色谱法(HPLC)、气相色谱法(GC)、差示扫描量热法(DSC)对苯甲酸进行定性和定量的分析方法。分析比较不同方法测定苯甲酸的含量差异,并对这3种方法的线性、重复性、检测限与定量限、溶液稳定性等进行比较研究。液相方法线性回归系数R2=1.0000,重复性RSD为0.04%,检测限为2.5ng/m L,溶液稳定性良好RSD为0.2%;气相方法线性回归系数R2=0.9990,重复性RSD为0.9%,检测限为16ng/m L,溶液稳定性良好RSD为1.7%;差示扫描量热法线性回归系数R2=0.9990,重复性RSD为0.43%。经过方法学验证,证明上述3种方法具有精密度高、灵敏度高、重现性好等特点,适合于苯甲酸含量的测定。通过与苯甲酸容量法测定的结果比较,结果表明上述4种方法测得的结果基本一致,上述四种方法各具特点,可满足不同检测需要。

没食子酸丙酯纯度标准物质的研究

研制了没食子酸丙酯纯度标准物质。依据国家《一级标准物质研制技术规范》,采用高效液相色谱(HPLC)法和差示扫描量热(DSC)法对没食子酸丙酯纯度标准物质进行联合定值,进行了相应的不确定度评定。研制的没食子酸丙酯纯度标准物质定值结果为(99.8±0.5)%(k=2,P=0.95)。该标准物质可用于相关药品生产及使用单位的质量控制和分析方法确认评价。

羟苯丙酯纯度标准物质的研究

通过定性分析、定值分析、杂质分析、均匀性检验、稳定性考察和不确定度评定,研制了国家标准物质羟苯丙酯纯度标准物质(编号GBW(E)090597)。采用高效液相色谱法与气相色谱法对羟苯丙酯纯度标准物质进行了定值分析。定值结果为99.8%,相对扩展不确定度为0.2%。

气相色谱法测定高级脂肪醇中的有关物质

研究建立了测定高级脂肪醇中有关物质的方法。采用气相色谱法,色谱柱为DB-225型毛细管柱(30 m×0.25 mm×0.25μm),设置程序升温,使用氢火焰离子化检测器(FID)进行测定。研究考察的十六烷、十八烷、十二醇、十四醇、十五醇、十六醇、十八醇、油醇、次亚麻醇、二十醇10种组分具有较好的分离度,质量浓度在0.5~100μg·ml^(-1)范围内线性关系良好,灵敏度高,精密度与溶液稳定性RSD均小于2.0%,各组分回收率为96.56%~101.76%。该方法快速准确,可有效分离与测定高级脂肪醇中常见的10种有关物质。对市售的药用辅料产品进行了考察,结果表明,24批样品中均不含油醇,已知单杂均低于1.0%,未知杂质总量不超过1.0%;杂质总量不超过2.0%。

LC-MS/MS测定人血浆中的对乙酰氨基酚浓度

目的建立一种液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)测定人血浆中对乙酰氨基酚含量的方法。方法待测血浆样品经乙腈沉淀后,LC-MS/MS法检测,以对乙酰氨基酚-d3为内标。色谱柱为XBridge-C_(18)(4.6 mm×100 mm,3.5μm),流动相为0.1%甲酸水溶液与乙腈,采用等度洗脱方式,流速为0.4 ml/min,进样量为5μl,柱温为25℃;质谱采用电喷雾离子化方式,以正离子多反应监测模式进行定量分析。结果本方法线性范围为0.1~8μg/ml,最低定量限为0.1μg/ml,最低定量限、低、中、高浓度对应的精密度分别为9.7%,2.0%,0.7%,0.7%,准确度分别为92.7%,90.8%,97.2%,100.6%,低、高浓度的冻融稳定性相对偏差为9.3%,0.7%。结论本方法方便快速、灵敏度高、专属性强、结果可靠,可用于对乙酰氨基酚制剂的药动学及生物等效性研究。

高效液相色谱法检测对乙酰氨基酚片中有关物质

目的建立测定对乙酰氨基酚片中对氨基酚、对氯苯乙酰胺、杂质A-I和杂质L-N 14个有关物质含量的高效液相色谱法。方法色谱柱为Xbridge C_(18)柱(250 mm×4.6 mm,5μm),流动相为0.1%冰醋酸水溶液-甲醇(梯度洗脱),流速为0.8 mL/min,柱温为30℃,检测波长为254 nm,进样量为5μL。结果杂质A-I与杂质L-N的相对校正因子分别为1.15,1.27,1.26,1.48,2.79,1.24,0.97,1.33,1.27,1.84,2.13,1.02。对乙酰氨基酚与14个有关物质色谱峰的分离度良好。14个有关物质的质量浓度均在各自的线性范围内与峰面积线性关系良好(R2>0.9990);检测限为0.02~0.11μg/mL,定量限为0.07~0.34μg/mL;中间精密度、稳定性、重复性试验的RSD均小于4.0%;平均加样回收率为98.74%~100.29%,RSD为0.26%~1.30%(n=9)。12批不同厂家的样品中14个有关物质含量为0.0080%~0.0704%,均检出对氨基酚、杂质A-D、杂质F、杂质H、杂质L、杂质N,均未检出对氯苯乙酰胺、杂质E、杂质G、杂质I、杂质M。结论该方法操作简便、专属性强、灵敏度和准确度均高,可用于对乙酰氨基酚片中有关物质的含量测定。

西地那非类似物的合成

报道了一种合成西地那非类似物的新方法。以邻丙氧基苯甲酸为原料,经5步反应制得西地那非类似物的关键中间体——硫代西地那非氯{1-甲基-3-丙基-5-(2-丙氧基-5-氯磺酰苯基)-1,6-二氢-7H-吡唑并[4,3-d]嘧啶-7-硫酮}(7);7与哌嗪衍生物反应合成了4个新型的西地那非类似物,收率72.3%~80.9%,纯度99.0%,其结构经~1H NMR和ESI-MS表征。

液相色谱-质谱联用法检测保健品中非法掺入的硫代伐地那非

目的建立保健品中非法掺入硫代伐地那非的液相色谱-质谱联用法(HPLC-MS)检测方法。方法保健品样品经甲醇超声提取得提取液,用液相色谱-串联四极杆质谱进行分析,根据相对分子量、液相色谱保留时间、色谱峰面积等,对保健品中非法掺入的硫代伐地那非进行定性以及定量分析。结果在10~200μg/m L浓度范围内,硫代伐地那非浓度与峰面积呈良好线性关系,r2=0.998,精密度和稳定性良好,加样平均回收率为99.9%,RSD为0.613%,方法准确可靠,专属性强,并测得某市售保健品中硫代伐地那非的含量为0.34%。结论液相色谱-质谱联用法专属性强,灵敏度高,可作为检测保健品中非法掺入硫代伐地那非的有效方法。

液相色谱–质谱法测定血清中左乙拉西坦含量

建立测定血清中左乙拉西坦浓度的液相色谱一质谱方法。血清样品用甲醇提取，离心分离除去蛋白。采用液相色谱-质谱法测定其中左乙拉西坦的含量。流动相为甲醇-0．1％甲酸（体积比为80：20），色谱柱为Agilent C18柱（100mm×4．6mm，3．5μm）。左乙拉西坦含量在1000-100000ng／mL范围内与色谱峰面积线性关系良好，线性相关系数r^2=0．999，检出限为10ng／mL。测定结果的相对标准偏差为0．93％（n=6），样品加标回收率为99．4％-101．3％。该方法具有较高的灵敏度、准确度和良好的精密度，适合血清中左乙拉西坦含量的测定。

液相色谱-质谱联用法测定人血浆中的阿莫西林

建立液相色谱–质谱联用法测定人血浆中的阿莫西林。在血浆样品中加入20μL 10μg/mL的阿莫西林-d4内标溶液,再经甲醇沉淀。色谱柱为Zorbax Eclipse XDB–C18(150 mm×2.1 mm,3.5μm),柱温为30℃,流动相为0.2%甲酸水溶液与0.2%甲酸甲醇溶液,采用梯度洗脱方式,流量为0.7 mL/min,进样体积为3μL;质谱采用电喷雾离子化方式和质谱多反应监测模式,检测离子为正离子。阿莫西林的质量浓度在0.05~10μg/mL范围内与其色谱峰面积呈良好的线性关系,相关系数为0.999 7,检出限为0.05μg/mL。测定结果的相对标准偏差小于3%(n=6),样品加标回收率为91.1%~97.3%。该方法操作简便,灵敏度高,专属性强,可用于测定人血浆中阿莫西林的含量。

羟苯乙酯纯度标准物质的研制

通过定性分析、定量分析、均匀性检验、稳定性检验和不确定度评定,研制了标题化合物。采用紫外、红外、核磁和质谱对羟苯乙酯进行定性分析。采用高效液相色谱法(HPLC-UV)和气相色谱法(GC-FID)进行主成分定值。利用卡尔费休法、灼烧法、气相色谱法对杂质进行分析。研制的标题化合物均匀性良好,纯度值定为99.80%,扩展不确定度为0.22%(k=2)。

液相色谱-质谱联用法检测保健品中非法掺入的伐地那非氧代哌嗪

目的：建立伐地那非氧代哌嗪的HPLC-MS检测方法。方法：通过质谱、核磁碳谱、核磁氢谱对伐地那非氧代哌嗪进行了定性鉴定,以C18柱为分离柱,流动相为甲醇∶水=70∶30,采用电离喷雾离子源,正离子扫描模式进行检测。结果表明：伐地那非氧代哌嗪在浓度为5~60ug/m L范围内呈现良好线性关系,R2=0.9998,精密度和稳定性良好,加样平均回收率为99.77%,RSD为0.44%,方法准确可靠,专属性强,并测得保健品中伐地那非氧代哌嗪的含量为0.29%。

醋丁诺尔中重要杂质的合成

文章报道了醋丁洛尔重要杂质的合成。以对氨基苯酚为原料,经过氨基的丁酰化,羟基的酰化反应Fries重排得到2-乙酰基-4-正丁酰胺基苯酚(醋丁洛尔杂质C),2-乙酰基-4-正丁酰胺基苯酚与环氧氯丙烷反应得到1-(2-乙酰基-4-正丁酰胺基)苯基环氧丙基醚(醋丁洛尔杂质A),由醋丁洛尔杂质A合成了N-(3-乙酰基-4-(2,3-二羟丙氧基)苯基)正丁酰胺(醋丁洛尔杂质G),N,N'-(((2-羟丙-1,3-二)双(氧)-双(3-乙酰-4,1-苯基))二正丁酰胺(醋丁洛尔杂质B)。醋丁洛尔脱丁酰基得到1-(5-氨基-2-(2-羟基-4-(异丁氨基)-丁氧)苯基)甲酰酮(醋丁洛尔杂质F)。中间体和目标产物的结构都经1H NMR、ESI-MS表征,HPLC确定了它们纯度。该路线原料廉价易得,条件温和,操作简单,目标化合物产率和化学纯度高,为合成醋丁洛尔几种重要杂质提供了方法。

气相色谱法测定硬脂酸中的脂肪酸组分

建立了气相色谱法测定硬脂酸中脂肪酸的组成。检测前先采用甲酯化的方法,将硬脂酸中的脂肪酸转化为脂肪酸甲酯。色谱柱为DB-FFAP毛细管柱(30 m×0.32 mm×0.5μm),程序升温,起始温度为70℃,保持2 min,再以5℃/min的速率升温至240℃,保持24 min。进样口温度为220℃,氢火焰离子化检测器温度为260℃,分流比为10∶1。采用峰面积归一化法计算各脂肪酸甲酯含量。结果显示,所考察的16个脂肪酸甲酯峰均可有效分离,各组分在1~100μg/ml内线性关系良好,精密度和稳定性均良好,各脂肪酸的检出限均低于3.4μg/g。此外,对国内外7个厂家的25批样品进行了检测,均符合现行标准规定。