口服脂溶性苯磷硫胺片与水溶性盐酸硫胺素片的生物利用度评价

目的：比较口服脂溶性苯磷硫胺片与水溶性盐酸硫胺素片的生物利用度。方法： 20名健康男性志愿者采用2×2交叉试验设计，分别单次给予 300 mg 苯磷硫胺片和 220 mg 盐酸硫胺片。给药后于不同时间点采集肘静脉血并收集 24 h 内的尿液。采用HPLC-Flu法测定血浆及红细胞中硫胺素及二磷酸硫胺素浓度。药动学参数采用WinNonlin软件计算，同时计算马尿酸各时间段的平均排泄速率。结果： 服用苯磷硫胺片和盐酸硫胺片后血浆中硫胺素的t1/2分别为（2.5±0.2）、（2.0±0.8） h；AUC0-24分别为（1763.1±432.7）、（182.0±93.8） μg·h·L-1；AUC0-∞分别为（1837.3±466.5）、（195.8±96.6） μg·h·L-1；Cmax分别为（568.3±122.0）、（70.5±46.2）μg/L；CL/F分别为（172.3±39.2）、（1831.7±705.0）L/h； Vd/F分别为（627.9±131.8）、（5419.1±3586.6）L。红细胞中二磷酸硫胺素的AUC0-24分别为（3212.4±740.7）、（881.8±316.2） μg·h·L-1。与盐酸硫胺相比，苯磷硫胺片中硫胺素的相对生物利用度F为（1147.3±490.3）%，二磷酸硫胺素的相对生物利用度F为（392.1±114.8）%。服用苯磷硫胺后0－4 h 时间段尿液中马尿酸的排泄速率较盐酸硫胺组有明显加快。结论：苯磷硫胺吸收迅速，相对生物利用度大于盐酸硫胺，给药后在 4 h 内全部转化为硫胺素。