循环血microRNA表达谱分析在慢性阻塞性肺疾病相关肺动脉高压中的应用研究

目的通过对慢性阻塞性肺疾病肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)相关肺动脉高压(pulmonary hypertension,PH)循环血中差异性表达的microRNA进行筛查,寻找该疾病新的生物标志物。方法呼吸内科门诊随访的稳定期COPD不合并PH患者20例(NPH组),COPD合并PH组患者(PH组)20例,每组选取5例采用高通量测序方法筛选出上调表达或下调表达的microRNA;根据差异表达的microRNA,选择与肺部疾病相关的血浆microRNA,采用实时荧光定量检测(qRT-PCR)的方法(每组15例),验证上述高通量测序法检测的结果。结果建立COPD合并PH患者的循环血microRNA显著异常表达谱,对比NPH组,从中筛选出88个表达量上调的microRNA,109个表达量下调microRNA。与NPH组比较,PH组患者循环血中miR-21-3p、miR-423-3p显著上调(P<0.05),miR-409-5p、miR-483-3p、miR-150-5p显著下调(P<0.05)。选取其中显著下调的miR-150-5p,通过TargeterScan、miRDB、TarBase数据库对其进行靶基因预测,对3个数据库预测到的靶基因取交集,共有14个基因与miR-150-5p有靶向关系。通过GO分析发现,miR-150-5p靶基因参与多个信号通路的调节。结论COPD合并PH患者有着独特的microRNA表达谱。其中miR-150-5p可能作为COPD相关PH的一种新的生物标志物,其靶基因参与多个信号通路的调节。

miR-150与肺部疾病关系的研究进展

随着大气污染的加重,环境中有害因子增多,近年来呼吸系统疾病的患病率有着逐年增高的趋势。研究表明,微RNA(miRNA)以调控基因表达的方式参与了机体很多的病理生理过程。miR-150作为miRNA家族中的一员,已被证实与肺癌、急性肺损伤、肺纤维化、肺动脉高压以及慢性阻塞性肺疾病、胸腔积液等相关。miR-150的上调或下调可有效调节这些疾病的生物学过程,提示miR-150与上述疾病的发生、发展及预后密切相关,可能为呼吸系统疾病的诊断和治疗提供新的靶点。本文将针对miR-150与肺部疾病关系的研究进展进行综述。

循环血微小RNA-132和微小RNA-195在慢性阻塞性肺疾病相关肺动脉高压患者中的表达及意义

目的探讨循环血微小RNA(miRNA,miR)-132和miR-195在慢性阻塞性肺疾病(COPD)相关肺动脉高压(PH)患者中的表达及意义。方法纳入COPD相关PH患者108例作为观察组,同期于我院就诊的COPD但无COPD相关PH患者97例作为对照组。比较两组患者循环血miRNA-132和miR-195相对表达水平、第1秒用力呼气容积(FEV_(1))占预计值的百分比(FEV_(1)%)、FEV_(1)/用力呼气容积(FVC)及肺动脉收缩压(sPAP)。采用受试者工作特征(ROC)曲线分析循环血miRNA-132和miRNA-195对COPD相关PH的预测价值;采用Pearson相关分析评估循环血miR-132和miR-195与FEV_(1)%、FEV_(1)/FVC及sPAP的相关性;采用多元logistic回归分析评估COPD相关PH发生的影响因素。结果观察组患者循环血miR-132相对表达水平及sPAP均高于对照组,循环血miRNA-195相对表达水平及FEV_(1)%、FEV_(1)/FVC均低于对照组(P<0.001)。ROC曲线分析结果显示,循环血miRNA-132、miRNA-195预测COPD相关PHmiR的ROC曲线下面积(AUC)分别为0.894(95%CI 0.863~0.947)、0.912(95%CI 0.882~0.955)。Pearson相关分析结果显示,COPD相关PH患者循环血miR-132与FEV_(1)%、FEV_(1)/FVC均呈负相关,与sPAP呈正相关;COPD相关PH患者循环血miR-195与FEV_(1)%、FEV_(1)/FVC均呈正相关,与sPAP呈负相关(P<0.001)。多元logistic回归分析结果显示,循环血miR-132和miR-195均为COPD相关PH发生的独立危险因素(P<0.05)。结论COPD相关PH患者循环血miR-132呈高表达,而miR-195呈低表达,且二者对COPD相关PH的预测价值良好,为其独立危险因素。