塞来昔布胶囊体内外相关性的研究

目的研究塞来昔布胶囊自研制剂与参比制剂体外溶出的相似性,分析并建立其体内外相关性。方法考察自研制剂与参比制剂在不同溶出介质、不同表面活性剂用量下塞来昔布胶囊的溶出曲线,采用相似因子(f_(2))法评价溶出曲线的相似性。同时通过体内生物等效性研究结合体外溶出试验结果分析体外溶出和体内吸收的相关性。结果自研制剂在5种溶出介质中的溶出曲线与参比制剂f_(2)均大于50。采用0.4%SLS水作为溶出介质时,体外溶出曲线与体内药动学参数及药时曲线变化趋势一致,提示该介质中溶出曲线具有一定的体内外相关性。结论本研究为塞来昔布胶囊初步建立了具有一定体内外相关性的溶出方法,为仿制药的溶出曲线一致性评价提供了依据。

高效液相色谱法同时测定甲苯磺酸妥舒沙星中4种遗传毒性杂质的含量

目的采用高效液相色谱(HPLC)法同时测定甲苯磺酸妥舒沙星中4种遗传毒性杂质(2,4-二氟苯胺、2,6-二氟苯胺、对甲苯磺酸甲酯和对甲苯磺酸乙酯)的含量。方法采用CAPCELL PAK C18柱(4.6 mm×250 mm,5μm)色谱柱;流动相为乙腈-水,梯度洗脱;柱温为35℃;流速为0.8 mL·min^(-1);检测波长为225 nm。结果2,4-二氟苯胺、2,6-二氟苯胺、对甲苯磺酸甲酯和对甲苯磺酸乙酯质量浓度分别在0.0404~0.6064μg·mL^(-1)(r=0.9997)、0.0282~0.6055μg·mL^(-1)(r=0.9998)、0.0403~0.6045μg·mL^(-1)(r=0.9997)、0.0401~0.6019μg·mL^(-1)(r=0.9999)与峰面积呈良好的线性关系,平均加样回收率在95.9%~101.3%,RSD在0.40%~7.3%。结论该方法专属性强,重复性好,准确度高,可为甲苯磺酸妥舒沙星的质量控制及标准研究提供参考。