Src酪氨酸激酶抑制剂Ⅱ对膀胱移行细胞癌T24细胞生长、增殖的影响

目的探讨Src酪氨酸激酶抑制剂Ⅱ对Src蛋白及其下游信号作用。方法采用半定量RT-PCR法检测Src酪氨酸激酶抑制剂Ⅱ处理后的人膀胱癌细胞T24各浓度组(0、0.2、1.0、5.0μmol/mL组)的c-Src、p38MAPK基因表达的变化情况,使用Western blot检测Src酪氨酸激酶抑制剂Ⅱ处理后T24细胞内的c-Src蛋白磷酸化类型与非磷酸化类型的表达情况。结果 Src酪氨酸激酶抑制剂Ⅱ处理有下调后的人膀胱癌细胞T24各浓度组的c-Src mRNA的表达下调;p38基因的表达呈逐渐下调趋势。处理后T24细胞内c-Src基因在蛋白表达水平上其磷酸化类型随Src酪氨酸激酶抑制剂Ⅱ浓度的增高表达逐渐下降,并且呈剂量效应关系。结论 Src酪氨酸激酶抑制剂Ⅱ可能通过竞争Src蛋白磷酸化位点,使其不能激活,导致下游的细胞传导途径失活使得T24细胞增殖得到抑制,认为Src蛋白具有作为膀胱移行细胞癌分子靶向治疗的潜在靶点的可能性。Src酪氨酸激酶抑制剂Ⅱ可能可以通过阻止Src蛋白激活影响其下游的Ras/Raf/MEK/MAPK(ERK1/2或p38)通路和ERK1/2和p38细胞信号传导通路,下调p38表达不仅直接和间接地诱导T24细胞凋亡,而且可以阻止或减少T24细胞的迁移、扩散和穿膜侵袭的发生。

Src蛋白在膀胱移行细胞癌上的表达及其意义

[目的]探讨Src蛋白在膀胱移行细胞癌（BTCC）组织中的表达及其意义。[方法]采取 HE染色和半定量RT-PCR检测c-Src基因在BTCC、癌旁组织及正常膀胱组织中的表达。[结果]BTCC（分浅表性膀胱癌和肌层浸润性膀胱癌两组）组织中c-Src基因在mRNA表达水平上明显增高，而在癌旁组织及正常膀胱组织中表达较低。c-Src mRNA的表达水平与BTCC患者肿瘤临床分期、病理分级，以及肿瘤有无复发具有相关性；其表达的强度与膀胱肿瘤的分化和分期密切相关，分化越低、临床分期越晚以及复发患者，其过表达越明显。[结论]c-Src的过表达或高表达与BTCC的侵袭、复发和转移密切相关。

Src酪氨酸激酶抑制剂Ⅱ对膀胱尿路上皮癌T24细胞钙黏附蛋白E表达的影响

【目的】探讨Src酪氨酸激酶抑制剂Ⅱ对膀胱移行细胞癌T24细胞Src蛋白下游信号钙黏附蛋白E（E-Cadherin）的作用。【方法】应用半定量RT—PCR法检测0μmol／L、0．2μmol／L、1．0μmol／L、5．0μmol／L Src酪氨酸激酶抑制剂Ⅱ处理后的人膀胱癌T24细胞各浓度组的E—Cadherin表达情况。【结果】Src酪氨酸激酶抑制剂Ⅱ处理后，E-Cadherin表达呈上调趋势；人膀胱癌T24细胞E-Cadherin mRNA表达水平随加入Src Kinase Inhibitor Ⅱ浓度增加呈上调趋势，0．2μmol／L、1．0μmol／L、5．0μmol／L浓度组OD比值显著高于0μmol／L浓度组，组间比较差异均具有统计学意义（P〈0．05）。【结论】Src酪氨酸激酶抑制剂Ⅱ对C-Src蛋白下游信号E-Cadberin具有上调作用，进一步证实了c-Src蛋白及其下游信号E-Cadherin作为膀胱移行细胞癌分子靶向治疗的可能性。

Src酪氨酸激酶抑制剂Ⅱ对人膀胱尿路上皮癌T24细胞生长、增殖的细胞生物学研究

了解Src酪氨酸激酶抑制剂Ⅱ对人膀胱癌T24细胞的抑制作用,诱导细胞凋亡的效果及对其迁移能力影响。运用Src酪氨酸激酶抑制剂Ⅱ干预人膀胱癌T24细胞的体外生长,显微镜观察法观察T24细胞干预前后的生长情况,MTT法检测存活率,Hoechst染色后荧光显微镜下观察细胞凋亡,流式细胞计数(Annexin V/PI双染法)检测凋亡比率,Transwell肿瘤细胞迁移实验来了解Src酪氨酸激酶抑制剂Ⅱ对T24细胞迁移的影响。Src酪氨酸激酶抑制剂Ⅱ对人膀胱癌T24细胞有抑制作用,并且呈明显的剂量效应关系。Src酪氨酸激酶抑制剂Ⅱ能够诱导T24细胞凋亡,凋亡比率呈剂量依赖性关系。经Src酪氨酸激酶抑制剂Ⅱ干预后透过人工基底膜的T24细胞明显减少。Src酪氨酸激酶抑制剂Ⅱ具有能够抑制或减弱人膀胱癌T24细胞的生长、增殖、迁移/侵袭/转移的能力,可诱导T24细胞凋亡。