蛇床子素通过激活过氧化物酶体增殖物激活受体α调节肝细胞内脂肪酸代谢

目的探讨蛇床子素是否通过激活过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR)α调节肝细胞内的脂肪酸代谢。方法 大鼠肝细胞在用蛇床子素12.5～100μmol.L-1作用24 h后,用比色法测定细胞内甘油三酯(TG)和游离脂肪酸(FFA)含量,用逆转录聚合酶链反应法测定PPARαmRNA表达的变化。PPARα抑制剂MK886 1μmo.lL-1预处理肝细胞2 h后,观察蛇床子素100μmo.lL-1作用24 h后对细胞内TG和FFA含量以及PPARα调控的靶基因包括固醇调节元件结合蛋白(SREBP)-1/2、脂肪酸合酶(FAS)、二脂酰甘油酰基转移酶(DGAT)、肉碱软脂酰转移酶(CPT)-1a、脂肪酸转运蛋白(FATP)4和肝脂肪酸结合蛋白(L-FABP)mRNA表达的影响。结果 蛇床子素12.5～100μmol.L-1可明显降低肝细胞内TG和FFA的含量(P<0.01),同时也能明显增加肝细胞内PPARαmRNA的表达(P<0.01)。在用PPARα抑制剂MK886预处理后,蛇床子素降低肝细胞内TG和FFA的作用则明显被减弱(P<0.01),同时抑制SREBP-1/2,FAS和DGAT mRNA表达的作用明显减弱或完全消失(P<0.01),增加CPT-1a,FATP4和L-FABPmRNA表达的作用也明显减弱或完全消失(P<0.01)。结论 蛇床子素通过激活肝细胞中PPARα后可降低细胞中的TG和FFA含量,其机制与激活PPARα后随后抑制SREBP-1/2,FAS和DGAT的基因表达以及增加CPT-1a,FATP4和L-FABP的基因表达有关。

阿司匹林对高脂高糖诱发的大鼠脂肪性肝炎的治疗作用

目的探讨阿司匹林治疗高脂高糖诱发大鼠脂肪性肝炎的可能性及作用机制。方法雄性SD大鼠随机分为正常对照组、模型组和阿司匹林10mg·kg-1组,在脂肪性肝炎造模成功后,阿司匹林组大鼠ig给予阿司匹林,每天1次,连续4周。测肝重系数,HE染色法观察肝脏组织病理变化,比色法测定血清及肝组织中总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)和空腹血糖(FBG)及血清谷丙转氨酶(GPT)含量;ELISA法测定肝组织中基质金属蛋白酶9(MMP-9)的含量。结果阿司匹林治疗4周后,对降低的肝系数无改善作用,病理学检查结果显示,阿司匹林可明显减少肝组织中的炎性细胞浸润(P<0.05)。大鼠血清TG,FBG和GPT水平分别从模型组的(0.55±0.14)mmol·L-1,(7.18±0.93)mmol·L-1和(85.7±7.1)U·L-1降至(0.31±0.08)mmol·L-1,(5.96±0.40)mmol·L-1和(71.6±16.0)U·L-1(P<0.01或P<0.05);肝组织中TC和TG水平亦降低,肝组织中MMP-9含量从模型组的(49±11)μg·g-1蛋白降至(24±7)μg·g-1蛋白(P<0.01)。结论阿司匹林对大鼠脂肪性肝炎有一定的治疗作用,其机制可能与降低肝组织中MMP-9含量有关。

胃癌患者糖脂代谢指标与临床病理学特征的相关性分析

目的探讨胃癌患者糖脂代谢水平与临床病理学特征的相关性。方法收集443例人住湖州师范学院附属第一医院的胃癌患者临床病理参数，统计胃癌患者初入院空腹糖脂代谢指标水平及所占百分比，分析糖脂代谢指标水平与临床病理参数的相关性。结果与糖脂代谢指标正常水平的胃癌患者相比，血清低水平总胆固醇（X^2=7．676）男性胃癌患者显著较少（P〈0．05），低水平高密度脂蛋白（X^2=7．520）、低水平载脂蛋白A1（X^2=6．253）男性胃癌患者均显著较多（P〈0．05）。血清总胆固醇水平与患者年龄（r=-0．116）、肿瘤直径（r=-0．117）及TNM分期（r=-0．111）均呈负相关（P〈0．05）；HDL与肿瘤直径（r=-0．094）、转移淋巴结数量（r=-0．106）、原发灶浸润深度（r=-0．112）、淋巴结转移分级（r=-0．102）及TNM分期（r=-0．107）均呈负相关（P〈0．05）；低密度脂蛋白水平与患者年龄（r=-0．116）呈负相关（P〈0．05）；血清脂蛋白a与肿瘤直径（r=0．170）、转移淋巴结数量（r=0．151）、原发灶浸润深度（r=0．160）、淋巴结转移分级（r=0．153）及TNM分期（r=0．115）均呈正相关（P〈0．05）；载脂蛋白A1与远处转移（r=-0．168）、TNM分期（r=-0．120）均呈负相关（P〈0．05）；载脂蛋白B与远处转移（r=-0．132）呈负相关（P〈0．05）。血糖及三酰甘油水平与胃癌患者临床病理特征无明显关联（P〉0．05）。结论低脂代谢水平、高脂蛋白A血症可能是胃癌恶性程度及进展的代谢特征，监测血脂指标变化可能对胃癌患者病程评估有一定参考价值。