替诺福韦前药研究概况

替诺福韦,化学名9-R-[(2-膦酸甲氧基)丙基)]腺嘌呤(PMPA),是一种新型开环膦酸核苷化合物,可有效抑制逆转录病毒的复制。由于其结构中膦酸部分在生理pH下以二价阴离子形式存在,极性太强不易通过生物膜,导致该类药物生物利用度和细胞渗透性差并且具有一定的肾毒性而难以作为药物使用,因此通常被做成前药以掩蔽膦酸部位的强荷电性,改善口服吸收效果和减轻毒副作用。本文对PMPA的前药,包括酯化前药、酯化酰胺化前药以及二聚体前药3个方面的研究进展进行综述。

第二代丙型肝炎病毒NS3/4A丝氨酸蛋白酶抑制剂研究进展

本文综述了近年来基于特拉匹韦(telaprevir)、波西匹韦(boceprevir)和BILN-2061等第一代HCV NS3/4A丝氨酸蛋白酶抑制剂的第二代抑制剂的结构改造。第二代抑制剂可有效提高抑制效力,显著改善药代动力学参数,可在一定程度上克服由第一代抑制剂诱导产生的耐药性。同时探讨了各类抑制剂的构效关系。

肌醇的天然单甲醚类衍生物研究进展

肌醇是自然界中广泛存在的一种六元醇,有广泛的生理、生化作用,特别是能够促进肝和其他组织中的脂肪代谢、降低血中胆固醇,临床用于治疗脂肪肝、肝硬化,动脉硬化及高血脂症。近年来,一些肌醇衍生物已被报道具有其他生物活性,包括降血糖、镇咳,抗炎等作用,其中,松醇、白坚木皮醇、红杉醇等肌醇单甲醚类衍生物的研究较为深入,本文重点对这些肌醇单甲醚类衍生物的生物活性、提取制备和开发应用等方面进行综述。

坎格列净的合成

2-(2-甲基-5-溴苄基)-5-(4-氟苯基)噻吩(2)与2,3,4,6-四-O-(三甲基甲硅烷基)-D-葡萄糖酸-1,5-内酯加成得1-[1-羟基-2,3,4,6-四-O-(三甲基甲硅烷基)-?-D-吡喃葡萄糖-1-基]-4-甲基-3-[[5-(4-氟苯基)-2-噻吩基]甲基]苯(6),经甲磺酸催化成甲醚同时脱硅烷保护得关键中间体1-(1-O-甲基-β-D-吡喃葡萄糖-1-基)-4-甲基-3-[[5-(4-氟苯基)-2-噻吩基]甲基]苯(4),经脱甲氧基得SGLT2抑制剂坎格列净粗品,再经乙酐酯化和碱性水解纯化得纯品,以2计总收率为74%。

特立氟胺烯醇酯的合成研究

在研究特立氟胺酯类前药过程中发现了一些异常现象:当特立氟胺与丁二酸酐反应时,在中性和弱碱性条件下生成酰胺交换产物,在强碱性条件下无产物生成;当特立氟胺与高活性的乙酰氯反应时,在弱碱性条件下也发生了类似的酰胺交换反应,而在强碱性条件下可得到乙酰烯醇酯产物,不过该酯化产物稳定性差。这表明,特立氟胺烯醇羟基上难以发生酯化反应,且酯化产物不稳定。本文对上述异常现象进行了分析讨论。