含β-内酰胺酶抑制剂的复方抗生素中高聚物的研究进展

抗生素中高聚物是导致不良反应的主要因素,对于单方抗生素中高聚物的研究已有较多的报道,相关的检测方法与控制标准也写入了药典,但对含β-内酰胺酶抑制剂的复方抗生素的高聚物研究报道较少,本文主要介绍了此类复方中高聚物的研究进展,并与单方抗生素制剂的有关研究进行了比较。

药物与溶菌酶相互作用的研究进展

药物发挥疗效主要是通过与体内疾病相关的生物大分子作用,影响或改变后者的生物学功能,从而产生防治疾病的效果。药物与生物大分子作用的方式和亲和力的大小是其发挥活性的一个重要方面。因此,研究药物与生物大分子的相互作用，对了解药物在体内的运输、代谢机制和药物动力学等具有重要意义。

溶菌酶医学应用研究概况

目的介绍溶菌酶医学应用的研究概况。方法综述近年来国内外相关报道,介绍溶菌酶的药物剂型、与医学应用相关的专利以及在疾病诊疗中的应用。结果溶菌酶具有抗菌消炎、抗病毒、抗肿瘤、增强免疫力等作用,尤其是与传统药物相比具有无毒副作用和无耐药性的优势。结论溶菌酶的研究越来越引起人们的重视,在医药领域将有广阔的应用前景。

国内铜绿假单胞菌对头孢他啶耐药性的回顾分析

目的分析2001-2008年国内铜绿假单胞菌对头孢他啶的耐药性变化,指导临床合理用药。方法利用中国知网检索公开发表的关于铜绿假单胞菌耐药性监测的全部文献,按一定标准进行筛选、归类、计算和分析。结果共筛选到文献165篇。经分析,不同地区、不同年份铜绿假单胞菌对头孢他啶的耐药率变化存在差异,2001~2007年国内铜绿假单胞菌对头孢他啶的耐药率总体增长了9.6%,2008年的耐药率有所下降;铜绿假单胞菌对头孢他啶的耐药性也存在差异,例如产ESBLs的菌株耐药性更强。结论铜绿假单胞菌的耐药率不仅与自身耐药机制有关,并且与头孢他啶的大量使用有关。临床上治疗铜绿假单胞菌引起的感染应合理选用及使用抗菌药物,并同时加强细菌耐药性的监测。

IL-1β与糖尿病及糖尿病视网膜病变的相关研究进展

糖尿病视网膜病变(diabetic retinopathy,DR)是糖尿病(diabetes mellitus,DM)最严重的并发症之一,具有很高的致盲率。DR发病机制复杂,至今未明。本文对白细胞介素IL-1β(Interleukin-1,IL-1β)在DR、DM中的作用和IL-1β对与DR发病过程中其他炎症因子的影响做一综述。

各国药典对β-内酰胺酶抑制剂复方及其单方制剂中有关物质的控制

上市的含β-内酰胺酶抑制剂复方抗生素品种很多,但国内外药典中收载的只有四种,且仅《中国药典》对有关物质进行了规定。本文综述了含β-内酰胺酶抑制剂复方及其单方制剂在各国药典中规定的有关物质及其控制方法,并对其进行了比较分析。

莫达非尼及阿莫达非尼晶型的研究进展

莫达非尼作为一种新型的中枢兴奋药物,在临床研究中显示了良好的安全性及有效性,目前在临床上已有广泛的应用。阿莫达非尼作为莫达非尼的左旋体,具有比莫达非尼更强的优势。本文对莫达非尼和阿莫达非尼的晶型种类、制备方法及应用等方面的国内外研究进展进行综述。

三代头孢舒巴坦复合制剂对血流感染革兰阴性杆菌的体外抑菌效应研究

目的评估头孢噻肟/舒巴坦（CTX/SBT,2∶1）、和头孢哌酮/舒巴坦（CPZ/SBT,2∶1）对引起血流感染主要革兰阴性杆菌的体外抑菌效应。方法收集引起血流感染的产超广谱β内酰胺酶（extended-spectrumβ-lactamases,ESBLs）大肠埃希菌、非产ESBLs大肠埃希菌、产ESBLs肺炎克雷伯菌、非产ESBLs肺炎克雷伯菌、铜绿假单胞菌、鲍曼不动杆菌各50株,用琼脂平板二倍稀释法测定CTX/SBT、CPZ/SBT、头孢噻肟（CTX）、头孢曲松（CRO）、头孢哌酮（CPZ）的最低抑菌浓度（MIC）。结果复方制剂的抗菌活性均优于单药应用,可使MIC50的降幅达4-16倍;其中CTX/SBT的抑菌效果优于其他抗生素和CPZ/SBT复方,尤其是对产ESBLs的大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌,其MIC50可从单用的128-256μg/m L降至16-32μg/m L。结论三代头孢舒巴坦复方制剂对引起血流感染的主要革兰阴性杆菌的体外抗菌效果均优于单用药物,其中CTX/SBT的抑菌效果最好,尤其是对于产ESBLs菌株。

改善紫杉醇水溶性方法的研究进展

紫杉醇（paclitaxel,商品名：taxol）是从太平洋红豆杉树皮中发现的一种具有抗肿瘤活性的成分,1971年Dr Wall和Dr Wani[1]用核磁共振技术和单晶X-衍射确定了紫杉醇的化学结构。但是由于紫杉醇在树皮中的含量很低，且结构复杂，使研究一度停止。直到1979年SusanHorwitz报道了紫杉醇具有独特的促进微管蛋白聚合，使微管不易解聚的机制后，才掀起了对紫杉醇的研究热潮。

溶菌酶测定方法的研究进展

溶菌酶是一种作用于微生物细胞壁的小分子碱性蛋白酶,英国细菌学家Fleming于1922年首次在人的唾液、眼泪中发现。溶菌酶主要通过破坏细胞壁中的N-乙酰胞壁酸和N-乙酰葡萄糖胺之间的β-1,4糖苷键,破坏肽聚糖支架,在内部渗透压的作用下使细胞膜破裂而导致细菌溶解死亡。

促尿酸排泄药物研究进展

促尿酸排泄是治疗痛风和高尿酸血症的重要途径,其机制主要包括两个方面:一是抑制肾小管尿酸转运体对尿酸盐的转运,减少尿酸重吸收,促进排泄;另一方面是促进尿酸氧化分解成溶解性更好的尿囊素,提高尿酸排泄量。本文对促尿酸排泄药物作用机制及其研究进展进行综述,为该类药物研究与开发提供参考。

HPLC-UV法测定莫达非尼的血药浓度及其生物等效性研究

目的建立高效液相色谱法测定莫达非尼血药浓度,并使用该方法进行莫达非尼不同剂型间的人体相对生物利用度和生物等效性研究。方法采用随机、开放、三制剂、三周期、二重3×3拉丁方设计,24名受试者随机分为6组,于不同周期分别服用受试制剂T1(片剂)、受试制剂T2(胶囊)、参比制剂R(分散片)各200mg。采用HPLC-UV法测定血样中莫达非尼的浓度,计算药物动力学参数并进行生物等效性评价。结果在0.125～20.0mg.mL-1莫达非尼浓度与峰面积线性关系良好(r=0.998)。受试制剂T1、T2、参比制剂R的主要药动学参数AUC0→24h分别为(73.6±18.0)、(70.9±12.8)、(72.4±16.7)mg.h.L-1;AUC0→∞分别为(81.8±22.6)、(78.8±16.2)、(79.8±20.4)mg.h.L-1;Cmax分别为(4.89±0.68)、(4.76±0.89)、(4.80±0.76)mg.L-1;tmax分别为(1.80±0.70)、(2.00±0.90)、(1.90±0.80)h;t1/2分别为(14.60±3.50)、(15.00±3.40)、(14.00±3.00)h。受试制剂T1的相对生物利用度为(101.8±11.8)%,受试制剂T2的相对生物利用度为(99.6±12.3)%。结论莫达非尼片剂及胶囊与莫达非尼分散片具有生物等效性。

莫达非尼胶囊稳定性的研究

目的考察莫达非尼胶囊稳定性。方法根据《中国药典》2005年版要求,对莫达非尼胶囊在市售包装下进行影响因素试验、加速试验和长期试验,考查各条件下药物的外观性状、含量、有关物质和溶出度的变化情况。结果在影响因素试验中,本品在高湿条件下略有吸湿增重,其他条件下各项指标均无明显变化,符合质量标准的规定。结论本品在上市包装条件下稳定,本品有效期可定为2年。

2种不同规格的阿莫西林克拉维酸钾片溶出度比较

目的研究比较2种不同规格(0.457 g和0.228 5 g)的阿莫西林克拉维酸钾片的溶出度。方法 3个批次的阿莫西林克拉维酸钾片用于实验,每批随即抽取12片,以水为溶剂,采用高效液相色谱法测定溶出度。除0时外,另选择5、15、30 min共3个时间点进行取样测定,直到药物溶出>90%或达到溶出平台,分别计算各时间点药物溶出百分比,绘制每批样品的药物溶出曲线。结果 2种规格各3批样品在15 min时溶出度均>90%,即已达到溶出平台。结论 0.457 g的阿莫西林克拉维酸钾片与0.228 5 g阿莫西林克拉维酸钾片的溶出度具有高度相似性,其质量具有一致性,可以开发。

马来酸卡比沙明药物树脂复合物的制备优化及评价

目的制备马来酸卡比沙明药物树脂复合物,筛选最佳制备条件,并考察其理化性质、药物释放及掩味效果。方法动态法制备复合物,响应面法优化筛选药液流速、质量浓度及洗脱时间对药物利用率(DA)和树脂载药量(DL)的影响。用差示扫描量热法(DSC)及傅里叶变换红外光谱(FTIR)分析其形成机理,并考察其释放及掩味效果。结果通过Box-Behnken响应面法进行优化后选择药液质量浓度为7.97mg·mL-1,药液流速为1.35mL·min-1,洗脱时间为114.38min,得到实际药物利用率为85.75%,树脂载药量为1.035g·g-1。经DSC与FTIR进行理化性质分析表明复合物为无定型态。模拟胃肠道释放实验证明其仅在消化道离子丰富的环境中释放,且苦味实验证明其掩味效果明显。结论动态法制备药物树脂复合物能够满足实际生产中高药物利用率和高载药量的要求,同时优化的药物树脂复合物掩味效果明显,能提高药物顺应性。

谷红注射液联合奥拉西坦治疗血管性认知障碍的疗效观察

目的观察谷红注射液联合奥拉西坦治疗血管性认知功能障碍(VCI)的临床疗效及其不良反应。方法筛选住院的血管性认功能知障碍患者226例,按神经心理学评分标准分为血管性非痴呆的认知功能损害(VCIND)层115例、血管性痴呆(VaD)层111例,每层再随机分为观察组和对照组。观察组给予谷红注射液联合奥拉西坦治疗,对照组给予生理盐水加奥拉西坦治疗。治疗前、后采用MoCA和ADL评分对患者进行神经心理学评分。结果治疗8周后,观察组和对照组的神经心理学评分均提高,差异有统计学意义(P<0.05);VCIND层观察组评分改善优于对照组(P<0.05);观察组中,VCIND层评分改善明显优于VaD层(P<0.05)。两组不良反应发生率分别为6.25%、4.50%,均未见严重不良反应。结论谷红注射液联合奥拉西坦治疗VCI的临床疗效较好,不良反应少,值得在临床中推广。

两种方案治疗食管胃底静脉曲张破裂出血的成本-效果分析

目的比较不同剂量生长抑素治疗食管胃底静脉曲张破裂出血的疗效、不良反应及成本-效果。方法将重庆市红十字会医院食管胃底静脉曲张破裂出血患者110例随机分为A、B两组,A组给予常规剂量生长抑素(250μg/h)静脉微量泵泵入维持注射,连用7d;B组给予双倍剂量生长抑素(500μg/h)静脉微量泵泵入维持注射,连用3d,出血停止后减量为常规剂量生长抑素(250μg/h)静脉微量泵泵入维持注射,连用4d。运用药物经济学成本-效果分析法计算每例治疗成本,并进行分析和评价。结果 A、B两组临床有效率分别为75.92%和91.07%,两组比较差异有统计学意义(P<0.05);平均止血时间分别为(18.86±18.07)h和(16.53±15.25)h,不良反应发生率为5.56%和7.14%,差异均无统计学意义(P>0.05)。以临床总有效率计A、B组C/E分别为(42.19±13.66)元和(39.32±15.95)元。结论从药物经济学角度,B组方案治疗食管胃底静脉曲张破裂出血更具成本-效果优势。

从抗菌药物监管政策看临床用药习惯的转变

目的:对比抗菌药物专项整治前后的临床应用情况。方法:综述近年来抗菌药物的使用现状及卫生部出台的重要监管政策,以及专项整治后各地的效果对比分析。结果:经抗菌药物专项整治后,各地的抗菌药物临床不合理应用情况均得到改善,但还未能达到整治要求,需进一步加强实施与监督。结论:抗菌药物专项整治活动取得成效,临床药师对促进抗菌药物合理使用责无旁贷。

美洛西林及其酶抑制剂治疗泌尿系统感染的药物经济学研究

目的评价美洛西林及其美洛西林钠舒巴坦钠治疗泌尿系统感染的成本-效果。方法将医院泌尿系统感染患者128例随机分为两组,分别给予美洛西林钠和美洛西林钠舒巴坦钠治疗,运用药物经济学成本-效果分析法计算每例治疗成本,并进行分析和评价。结果美洛西林钠组和美洛西林钠舒巴坦钠组的总有效率分别为84.62%和98.41%,差异有统计学意义(P<0.05)。不良反应发生率为4.62%和4.76%;以临床总有效率计算成本-效果比分别为14.42和14.36,差异无统计学意义(P>0.05)。结论从药物经济学角度,美洛西林钠舒巴坦钠治疗泌尿系统感染更具成本-效果优势。

莫达非尼胶囊的制备及其含量测定

目的研究莫达非尼胶囊制备工艺并测定其含量。方法通过处方筛选并优化工艺后,将莫达非尼与适宜的辅料制成胶囊,采用HPLC测定其中莫达非尼含量,并进行溶出度检查。结果通过处方筛选和优化后制得的胶囊剂内容物装量差异、溶出度等指标符合胶囊剂的质量要求。所建立的莫达非尼HPLC测定方法在200～600μg·mL-1峰面积与浓度呈线性关系(r=0.999 9),平均回收率为101.4%,RSD为0.023%,采用该方法检验3批胶囊,结果其含量、溶出度等均符合要求。结论该胶囊处方工艺切实可行,所建立的检测方法可作为莫达非尼胶囊的质量控制标准。