实验性应激对中国地鼠血糖增高的中枢神经内分泌机制研究

目的 研究慢性实验应激对中国地鼠糖代谢的中枢神经内分泌机制。 方法 中国地鼠16 1只 ,分组采用三因素二水平析因设计 ,共分 8组 ,雌雄均衡匹配 ;给予震动、旋转和合并限制等实验性应激并监测血糖 ,一年后检测血浆胰岛素 (INS)、下丘脑 β-内啡肽 (β- EP)、神经肽 - Y(NPY)、促肾上腺皮质激素 (ACTH)含量。并计算胰岛素敏感指数 (ISI)。 结果 慢性实验性应激组血糖水平、下丘脑 β- EP、ACTH和 NPY含量显著高于非应激组 ,血浆胰岛素浓度和胰岛素敏感指数 (ISI)则显著低于非应激组 (P= 0 .0 0 1和 P=0 .0 2 2 )。 结论 慢性实验性应激使中国地鼠血糖增高。下丘脑 β- EP、NPY和 ACTH的含量增加 。

原发性骨质疏松症患者生活质量量表的信度与效度研究

目的 :检验原发性骨质疏松症患者生活质量量表 (OsteoporosisQualityofLifeScale ,OQOLS)测试版的信、效度。方法 :应用OQOLS测试版随机抽取 2 4 0名原发性骨质疏松症患者进行现场测试 ,计算该量表的重测信度、内部一致性信度和结构效度、效标效度等。结果 :OQOLS测试版的重测系数为 0 .784～ 0 .92 7,Cronbach’sα系数为 0 .835～ 0 .979,因子分析显示OQOLS的结构效度良好 ,与SF - 36的效标效度为 0 .30 1～ 0 .84 6。结论 :OQOLS测试版具有较好的信、效度 。

甲亢性心脏病的病因研究进展

甲亢性心脏病是甲状腺功能亢进时过量的甲状腺激素对心脏产生影响,从而引起心律失常、心脏扩大以及心力衰竭。它的发病主要和甲状腺激素的直接作用、心脏基因表达异常、自主神经功能紊乱等相关。本文就其病因研究进展作一综述。

复方尼尔雌醇片急性和长期毒性的动物实验研究

目的 观察复方尼尔雌醇片 (CNT)的急性和长期毒性反应。方法 本研究分为急性和长期毒性试验两部分 ,包括 3种动物的 5项独立试验。用昆明种小鼠和杂种家犬分别对CNT的LD50 、心血管系统、呼吸系统、神经系统等进行了急性毒性试验。实验结束后 ,尸解全部动物 ,进行系统病理和主要器官的组织病理检查。在长期毒性试验中 ,对SD大鼠和杂种家犬分别进行了 6个月的观察 ,于实验后 2月 (家犬 )或 4月 (SD大鼠 )、6月和停药后 2周 (SD大鼠 )或 3周 (家犬 )采血或处死动物 ,测定血液学、血生化学、尿生化指标和肝、肾功能指标。取各器官进行组织病理学检查。结果 (1 )CNT的LD50 为 66 6mg/kg(腹腔注射 ) ,相当于临床用量的 681倍。最大耐受量为 32 5mg/kg(灌胃法 ) ,相当于临床用量的 3 32 5倍。 (2 )高于临床用量 3倍和 9倍剂量的CNT对小鼠无明显急性神经毒性、心血管毒性或呼吸系统毒性 ,亦未发现对其他主要脏器有何急性毒性反应。 (3)在观察 6个月期间内 ,高于临床用量的 36 7和 1 4 4倍的CNT剂量对SD大鼠和家犬无明显长期毒性反应。但SD大鼠在给予CNT或尼尔雌醇后 ,摄食减少、体重下降 (与对照组比较 ,P <0 0 0 1 ) ,同时发现血浆红细胞计数和血红蛋白降低 (与对照组比较 ,P <0 0 5～P <0 0 0 1 ) 。

长沙市中学生肥胖现况及对策研究

目的了解长沙市中学生超重及肥胖现况,探讨影响中学生肥胖相关的因素,为卫生职能部门制定青少年卫生/学校卫生的工作规划提供参考。方法采用身高标准体重法评价超重及肥胖,通过问卷调查,对4021名11～19岁中学生进行病例对照研究,并采用多分类有序反应变量Logistic回归进行统计分析。结果长沙市中学生超重与肥胖率分别为3.8%(男生为4.5%,女生为3.0%)和14.1%(男生为16.3%,女生为11.7%);不同性质学校间超重与肥胖率存在差异;超重以及肥胖学生在饮食行为、运动行为等多方面均与正常体重学生之间存在明显差异。结论防治青少年肥胖应以改进饮食习惯及运动处方为基础,家庭、学校、社会应相互配合,营造良好的学习和生活环境,重视对学生行为的矫正。

脂联素对人成骨细胞增殖作用的研究

目的观察脂联素受体1和2mRNA和蛋白在体外培养的人成骨细胞的表达及其对人成骨细胞的增殖作用,探讨脂联素对成骨细胞的作用机制。方法分别用RTPCR和Westernblot方法检测脂联素受体1和2mRNA及蛋白的表达,3HTdR和细胞计数检测脂联素对人成骨细胞增殖的作用。结果人成骨细胞表达脂联素受体1和2的mRNA,但只检测到脂联素受体1蛋白的表达,脂联素能够促进人成骨细胞增殖,并呈剂量依赖性。结论脂联素对成骨细胞可能起旁分泌或内分泌作用。

不脱钙骨组织免疫组织化学与原位杂交的方法研究

目的 :探讨在低温塑料包埋制备的不脱钙骨切片上运用免疫组化和原位杂交技术的可行性。方法 :采用改进的甲基丙稀酸甲酯低温塑料包埋法包埋SD大鼠胫骨近端 ,制备不脱钙的骨组织切片。切片行Goldner′s三色法染色观察骨小梁结构 ;采用免疫组化SABC法和原位杂交技术检测骨组织细胞中胰岛素样生长因子 1(IGF 1)mRNA和蛋白表达。结果 :三色法染色示骨小梁结构完整 ,部分骨小梁边缘可见红染的类骨质 ,成骨细胞与破骨细胞清晰可见。免疫组化和原位杂交示IGF 1mRNA和蛋白表达于成骨细胞 骺板软骨细胞及骨髓腔中部分单核细胞的胞浆中。此外 ,在骨小梁基质中也可见IGF 1蛋白的阳性表达。结论 :利用低温塑料包埋制备的不脱钙骨切片可同时进行免疫组化和原位杂交检测观察 ,该方法为骨质疏松等代谢性骨病的分子病理学研究提供了有效的技术平台。

复方尼尔雌醇片预防去卵巢大鼠骨质疏松的实验研究

目的 探讨复方尼尔雌醇片 (Compoundnylestrioltablet,CNT ;每片含尼尔雌醇 0 5mg ,左炔诺酮 0 15mg)对去卵巢 (OVX)大鼠骨质疏松的预防作用。方法 建立OVX大鼠骨质疏松模型 ,分组分剂量予以CNT ,尼尔雌醇和左炔诺酮治疗 14周 ,观察其对全身、左股骨骨密度校正指数 (ADJB MD ;adjustedbonemineraldensity) ,骨Ca、P和血清Ca、P、ALP的影响。结果 CNT0 0 3 9～ 0 3 9mg/kg可增加全身及离体左股骨ADJBMD ,且具有剂量依赖性 ;CNT 0 117～ 0 3 9mg/kg可增加骨Ca含量 ,增高血Ca水平 (P <0 0 5或P <0 0 1)。单用CNT中所含相应剂量的尼尔雌醇 ,也可增加ADJBMD ,增加骨Ca含量及增高血Ca水平的作用 ,但程度不如CNT。结论 CNT对OVX大鼠骨质疏松模型有预防作用 。

17β-雌二醇下调人成骨细胞CTGF表达的信号转导机制研究

目的探讨17β-雌二醇下调人成骨细胞CTGF表达的信号转导机制。方法人成骨细胞分别用10-8mol/L E2及雌激素受体拮抗剂ICI182780、PKA阻断剂H-89、PKC阻断剂H-7、NF-κΒ阻断剂PDTC、PKA活化剂forskolin干预24h,采用Northern blotting、Western blotting分析CTGF mRNA、蛋白表达水平的变化。结果10-8mol/L雌二醇可明显下调人成骨细胞CTGF mRNA及蛋白的表达;PKA阻断剂H-89可完全阻断雌二醇对CTGF的降调节作用,而雌激素受体拮抗剂ICI182780、PKC阻断剂H-7、NF-κΒ阻断剂PDTC对雌二醇介导的CTGF降调节无明显作用。PKA活化剂forskolin可明显下调人成骨细胞CTGF mRNA、蛋白的表达,雌二醇组与forskolin组相比,CTGF mRNA、蛋白的水平无明显差异。结论17β-雌二醇下调人成骨细胞CTGF表达由PKA介导,雌激素核受体、PKC、NF-κΒ信号转导通路均不参与雌激素介导的CTGF降调节。

成人隐匿性自身免疫糖尿病研究的新进展

成人隐匿性自身免疫糖尿病(latentautoimmunediabetesinadults,LADA)属于自身免疫性缓慢起病的1型糖尿病,但其早期临床表现与2型糖尿病相似。LADA与经典1型糖尿病的自身免疫发病机制相同,不同之处在于其胰岛β细胞所受免疫损害呈缓慢性,因此LADA可作为进行1型糖尿病免疫学研究的一种人类模型。LADA的诊断目前尚无统一的国际标准,应从临床特征、易感基因、细胞和体液免疫标志、组织病理等方面综合考虑,其中胰岛自身抗体是诊断LADA的重要指标。早期应用胰岛素治疗有助于保护部分LADA患者残存的胰岛细胞功能。研究具有不同抗体滴度LADA患者的病理改变有助于了解β细胞的免疫破坏进程,尝试新的免疫干预措施,从而可能为1型糖尿病的预防甚至治愈提供依据。

2种胰岛素用于胰岛素泵对2型糖尿病患者短期强化治疗的临床疗效研究

目的比较胰岛素类似物(诺和锐)与人胰岛素(诺和灵R)分别应用于胰岛素泵对2型糖尿病患者短期强化治疗的临床疗效差异。方法 58例住院需胰岛素治疗的2型糖尿病患者随机分为2组:诺和锐组和诺和灵R组,胰岛素泵治疗2周,比较2组患者治疗过程中每日3餐前后和睡前血糖,血糖达标所需天数及胰岛素用量。结果 3餐前和睡前血糖下降,2组间差异无显著性(P>0.05)。诺和锐组FBG、PBG 2 h及全天血糖控制达标时间均短于诺和灵R组(P<0.01),餐后血糖指标好于诺和灵R组(P<0.05),胰岛素用量低于诺和灵R组(P<0.05)。结论用胰岛素泵输注诺和锐及诺和灵R均能使2型糖尿病患者高血糖状态得到良好控制,但诺和锐对餐后血糖控制更理想,血糖控制达标所需时间更短,所需胰岛素量更少。

脂联素通过MAPK途径诱导人成骨细胞分化的研究

目的本研究观察脂联素(adiponectin)对成骨细胞分化作用。方法分化指标碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测;并观测Adiponectin对矿化的影响。细胞丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPK)信号转导阻断剂U0126,SB203580和SP600125干预,观察Adiponectin对成骨细胞分化作用的变化。p-JNK,JNK,p-p38,p38,p-ERK1/2,ERK1/2用Western Blot检测。结果Adiponectin可提高ALP活性,并促进矿化结节形成。Adiponectin作用于成骨细胞诱导p38和JNK磷酸化,而p38抑制剂SB203580可减轻Adiponectin对成骨细胞ALP活性的影响。结论Adiponectin通过P38信号转导途径诱导人成骨细胞分化。

复方尼尔雌醇片抗大鼠骨质疏松的研究

目的 :观察复方尼尔雌醇片 (CNT)对大鼠骨质疏松的作用 ,并与其组分进行比较。方法 :1 4 4只 7月龄雌性SD大鼠随机分为 1 2组 ,每组 1 2只 ;另外 1 2 0只 4月龄雌性SD大鼠随机分为 1 2组 ,每组 1 0只。采用随机区组设计分别比较CNT(每日 0 .0 39,0 .1 1 7,0 .39mg/kg体重 )及其组分 (尼尔雌醇 0 .30 ,0 .0 9,0 .0 3mg/kg体重或左炔诺孕酮 0 .0 9,0 .0 2 7,0 .0 0 9mg/kg体重 ) 3种剂量水平对维甲酸和去卵巢所致骨质疏松SD大鼠的作用。测定大鼠血钙、磷、甘油三酯 (TG)、总胆固醇 (TC)、碱性磷酸酶 (ALP)、高密度脂蛋白胆固醇 (HDL C)、全身骨密度 (BMD)、离体左股骨BMD及股骨灰化后的钙、磷含量。结果 :①用每日 70mg/kg体重的维甲酸灌胃或去卵巢均可成功制备大鼠骨质疏松模型。②CNT及其组分有抗两种大鼠模型的骨丢失作用 ;③CNT的作用强于同剂量的尼尔雌醇和左炔诺孕酮 ,且呈剂量依赖性。④在多数观察指标中 ,CNT大、中剂量水平的作用类似 ,故以中等剂量水平 (0 .1 1 7mg/kg)为优选。结论 :CNT可阻止维甲酸和去卵巢所致SD大鼠的骨丢失 。

中国迟发型2型糖尿病患者葡萄糖激酶基因突变研究

目的 :探讨中国迟发型 2型糖尿病患者葡萄糖激酶 ( glucokinase ,GCK)基因的突变情况。方法 :收集了中国汉族 47个迟发型 2型糖尿病 (late onsetType 2diabetes)家系 ,应用多聚酶链反应 单链构像多态性 ( polymerasechainreaction singlestrandconformationpolymorphism ,PCR SSCP)的分析方法 ,对先证者GCK基因 12个外显子进行突变检测。结果 :6 ,9号外显子SSCP电泳时 ,出现异常电泳条带。测序证实在 6号内含子 38bp处发生C→T的单个碱基改变 ,变异基因频率为 35 .1%;9号内含子 8bp处发生C→T的单个碱基改变 ,变异基因频率为5 7.5 %。结论 :发现了中国人两个单核苷酸多态位点 :IVS6%D 38C→T ;IVS9%D 8C→T。GCK基因突变不是中国汉族迟发型 2型糖尿病的主要致病原因。

骨微纳观力学研究方法的若干进展

骨强度依赖于骨质量。骨材料固有的力学特性以及骨组织微结构构建是决定骨质量的重要因素。近年来,各种微纳观技术和显微成像技术的应用,使得骨力学研究深入至微纳观水平。作者复习了骨微纳观力学研究方法的若干重要进展以作综述。

2型糖尿病患者游离脂肪酸与大血管病变的相关性研究

目的 探讨 2型糖尿病 (T2DM )患者游离脂肪酸 (FFA)与大血管病变的相关性。 方法 2 0 3例T2DM患者 ,根据是否合并大血管病变 ,分为非大血管病变组 (114例 )和大血管病变组(89例 ) ,与 73名正常对照组比较 ,采用酶比色法测血清FFA ,对大血管病变的相关危险因素行Logis tic回归分析。 结果 T2DM组较正常对照组血清FFA明显升高 [(0 5 3± 0 2 5mmol/L与 0 39±0 18mmol/L比 ,P <0 0 1) ],大血管病变组血清FFA[(0 5 6± 0 2 8)mmol/L]与非大血管病变组[(0 4 9± 0 2 1)mmol/L]、正常对照组 [(0 39± 0 18)mmol/L]比较 ,差异有显著意义 (F =12 2 6 ,P<0 0 1)。T2DM组为整体 ,有无大血管病变为因变量Y(有 =1,无 =0 ) ,以FFA及其他危险因素为自变量 ,进行Logstic回归分析。最后年龄、病程、收缩压和FFA进入回归方程。 结论 FFA是T2DM大血管病变的一个重要的独立危险因素。

肺结核患者血清TNF-α、瘦素、脂联素检测的研究

目的研究肺结核患者血清中肿瘤坏死因子(TNF-α)、瘦素、脂联素水平,为进一步阐明肺结核病的病理过程提供依据。方法按照年龄、性别、体重指数相匹配的原则,选择53例活动性结核患者,49例静止期患者以及50例健康对照进行分组,检测其空腹静脉血清的TNF-α、瘦素、脂联素水平,并进行比较与分析。结果三组之间在平均年龄、性别比例、体重指数(BMI)等方面差异无显著性(P>0.05);活动性肺结核组和静止期组血清中TNF-α水平均高于健康对照组(27.9±5.2ng/L和18.2±5.7ng/Lvs11.7±3.2ng/L,P分别<0.001和<0.01),且活动性肺结核组高于静止期组(P<0.01)。活动性肺结核组和静止期组血清中脂联素水平均低于健康对照组(3.27±1.52mg/L和6.12±1.93mg/Lvs9.93±2.25mg/L,P分别<0.001和<0.01),且活动性肺结核组低于静止期组(P<0.01)。三组间血清瘦素水平差异无显著性(P>0.05);在静止期组和活动性肺结核组中,血清脂联素水平与TNF-α均呈负相关(r分别为-0.602和-0.698,P均<0.001),与体重指数也均呈负相关(r分别为-0.642和-0.671,P均<0.001)。血清瘦素水平与体重指数呈正相关,但与TNF-α以及脂联素水平无相关性(P>0.05)。结论TNF-α和脂联素参与了肺结核病的免疫炎症应答反应,并与疾病的进程相关。而瘦素并非肺结核免疫反应的产物,与疾病的进程无关,体重指数是影响瘦素分泌的重要因素。

雌激素受体基因多态性与绝经后女性代谢综合征的相关性研究

目的观察雌激素受体(ER)α和β基因多态与绝经后女性代谢综合征(MS)的关系。方法 311例无亲缘关系的绝经后MS患者和231例年龄相匹配的健康对照人群,采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCRRFLP)技术,检测ERα(XbaⅠ、PvuⅡ)和β基因(RsaⅠ、AluⅠ)多态性,并采用SHEsis在线计算平台进行统计学分析。结果与对照组相比,MS患者体重、BMI、SBP、DBP以及血清FBS、GSP、TG水平显著高于对照组,而HDLC水平显著低于对照组(P<0.05);对照组和MS组PP、Pp、pp基因型和P、p等位基因分布频率分别为13.0%、52.8%、34.2%、39.4%、60.6%和9.3%、51.1%、39.5%、34.9%、65.1%,XX、Xx、xx基因型和X、x等位基因分布频率分别为4.3%、48.1%、47.6%、28.4%、71.6%和3.9%、39.2%、56.9%、23.5%、76.5%,AA、Aa、aa基因型和A、a等位基因分布频率分别为73.2%、24.7%、2.2%、85.5%、14.5%和74.0%、24.1%、1.9%、86.0%、14.0%,两组间上述三个酶切位点的基因型及等位基因分布频率均无显著差异(P>0.05);对照组和MS组RR、Rr、rr基因型和R、r等位基因分布频率分别为45.0%、44.6%、10.4%、67.3%、32.7%和54.7%、38.9%、6.4%、74.1%、25.9%,MS组RR基因型和R等位基因分布频率显著高于对照组,Rr、rr基因型和r等位基因分布频率显著低于对照组(P<0.05);单体型分析显示,R-A单体型在MS组所占的频率显著高于对照组(OR:1.405;95%CI:1.100-1.769;P<0.05),而r-A单体型所占频率显著降低(OR:0.700,95%CI:0.536-0.915;P<0.05)。结论 ERα基因多态性与绝经后女性MS无相关性,而ERβRsaⅠ酶切位点基因多态性与绝经后女性MS患者的遗传易感性有关,R等位基因可能是其易感等位基因,而r等位基因可能是其保护等位基因。

Graves病的病因研究进展

Graves病是以遗传为背景,在食物中的碘含量、吸烟、精神刺激及感染、药物作用、辐射暴露等环境因素作用下,诱导甲状腺自身抗原甲状腺球蛋白、促甲状腺素受体、甲状腺过氧化物酶等和自身抗体甲状腺球蛋白抗体、促甲状腺素受体抗体、甲状腺过氧化物酶抗体等在细胞毒性T淋巴细胞相关抗原-4、白介素(IL)、肿瘤坏死因子(TNF)-α、趋化因子以及黏附分子等参与下发生自身免疫反应而导致甲状腺肿大、甲状腺功能亢进的临床综合征。

胰岛素自身抗体检测研究进展

自身免疫糖尿病患者体内存在着多种糖尿病相关抗体，例如胰岛素自身抗体（IAA）、谷氨酸脱羧酶抗体（GADA）、蛋白酪氨酸磷酸酶2抗体（IA-2A）、锌转运体8抗体（ZnT8A）等。IAA为针对内源性胰岛素的自身抗体，是糖尿病相关抗体中唯一针对胰岛β细胞的一类特异性抗体，可出现在未应用过外源性胰岛素或应用时间不超过7～10d以及糖尿病前期的个体中，对于自身免疫糖尿病尤其是儿童1型糖尿病（T1DM）有着极其重要的预测价值。本文扼要介绍其近年来的研究进展。