P21活化激酶4在NSCLC中的表达及临床意义

目的研究非小细胞肺癌(NSCLC)患者肿瘤组织中P21活化激酶4(PAK4)的表达及临床意义。方法采用免疫组化方法验证154例NSCLC肿瘤组织PAK4表达情况,并分析其与临床因素以及预后的关系,同时采用酶联免疫吸附法分别在218例NSCLC患者及128例健康对照者的血浆中检测PAK4的浓度。结果在154例NSCLC肿瘤组织中,有115例(81.2%)表现为PAK4阳性表达,而对应的正常肺组织中仅17例表现为阳性(11.0%)。肿瘤组织PAK4的表达与患者性别、年龄、病理分化、脉管瘤栓、T、N及TNM分期均无统计学相关性。PAK4表达阴性、弱阳性、阳性患者的5年生存率分别为65.3%、50.1%和32.2%。多因素分析显示,PAK4与TNM分期均为影响NSCLC预后的独立因素。在218例NSCLC患者血浆中,PAK4中位浓度为2.55 ng/ml,显著高于128例健康对照者(1.50 ng/ml,P<0.001),其ROC曲线下面积为0.766。Youden指数最大为0.49时,PAK4浓度为2.24 ng/ml作为临界值,其用于诊断NSCLC的敏感度和特异度分别为61.86%、86.72%。结论 NSCLC肿瘤组织中PAK4表达明显增强,并可作为预后相关的标志物。NSCLC患者血浆中PAK4浓度明显升高,并具有一定的诊断价值,值得进一步验证。

治疗前IVIM-DWI参数图纹理特征对直肠癌新辅助放化疗病理反应的预测价值

目的探讨基于体素内不相干运动扩散加权成像(intravoxel incoherent motion diffusion-weighted imaging,IVIM-DWI)参数图的纹理特征对直肠癌原发灶新辅助放化疗病理反应的预测价值。材料与方法搜集38例直肠癌患者的影像及病理资料,比较其中原发灶病理完全反应(pathological complete response,pCR)组与非pCR组在治疗前IVIM-DWI参数(ADC、D、D*及f)图纹理特征上的差别。结果与非pCR组相比,pCR组的AngScMom_D、AngScMom_(D*)、AngScMom_f、DifVarnc_(ADC)、DifVarnc_D、Contrast_(ADC)及Contrast_D*值更低,而Perc10%_(ADC)、Perc10%_D、Perc99%_(D*)、Correlat_(D*)、Correlat_f、DifEntrp_(ADC)、InvDfMom_(ADC)、SumAvergD、SumVarnc_(D*)及SumOfSqs_(D*)值更高。在预测pCR方面,单个纹理特征的ROC曲线下面积(area under curve,AUC)值为0.662~0.829。采用多变量(一级+二级纹理特征)Logistic回归模型预测pCR时,DifVarnc_D(P=0.003)和SumVarnc_(D*)(P=0.002)为独立预测因子,AUC值为0.929。结论基于IVIM-DWI参数图的纹理特征可能有助于预测直肠癌原发灶新辅助放化疗病理反应。

基线动态对比增强磁共振成像纹理特征对直肠癌放化疗病理反应状态的预测价值

目的:探讨基线动态对比增强磁共振成像(dynamic contrast-enhanced magnetic resonance imaging,DCE-MRI)参数图纹理特征在预测直肠癌原发灶新辅助放化疗病理反应方面的价值。方法:搜集38例局部进展期的直肠癌患者治疗前的DCE-MRI及术后病理学检查资料,采用受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线比较治疗前DCE-MRI参数[容量转运常数(volume transfer constant,Ktrans)、速率常数(rate constant,Kep)、血浆容量分数(plasma volume fraction,fPV)、血管外细胞外间隙容量分数(extravascular extracellular volume fraction,Ve)]及参数图纹理特征对原发灶病理学完全缓解(pathological complete response,pCR)的预测效能。结果:基线DCE-MRI参数值在pCR组与非pCR组间差异无统计学意义。与非pCR组相比,pCR组的偏度Ve(SkewnessVe)、相关度Kep(CorrelatKep)、差分方差fPV(difference variance of fPV,DifVarncfPV)、差分方差Kep(difference variance of Kep,DifVarncKep)、差分熵fPV(difference entropy of fPV,DifEntrpfPV)、差分熵Ve(difference entropy of Ve,DifEntrpVe)、熵fPV(EntropyfPV)、熵Ve(EntropyVe)、和平均数fPV(sum average of fPV,SumAvergfPV)、和熵fPV(sum entropy of fPV,SumEntrpfPV)及和熵Ve(sum entropy of Ve,SumEntrpVe)值更高,均数Ve(MeanVe)、角二阶矩fPV(angular second moment of fPV,AngScMomfPV)、角二阶矩Ve(angular second moment of Ve,AngScMomVe)、对比度ktrans(Contrastktrans)、逆差矩fPV(Inverse Difference Moment of fPV,InvDfMomfPV)、和平均数Ktrans(sum average of Ktrans,SumAvergktrans)及和平均数Ve(sum average of Ve,SumAvergVe)值更低。单个纹理特征预测pCR的ROC曲线的曲线下面积(area under curve,AUC)值为0.571~0.817;在多变量分析中,基于二级纹理特征构建的logistic回归模型预测pCR的AUC高于基于一级纹理特征构建的logistic回归模型(P=0.028)。结论:基线DCE-MRI参数图纹理特征可能在预测直肠癌原发灶新辅助放化疗病理反应状态方面有潜在价值。

951例鼻咽癌调强放射治疗的生存结果及预后因素分析

目的:分析鼻咽癌调强放疗患者的疗效、失败模式和预后因素。方法:回顾性分析2018年1月至2019年1月在湖南省肿瘤医院接受调强放疗的951例初治的局部晚期鼻咽癌患者资料,包括基本临床资料、总生存(OS)、无局部复发生存(LRFS)、无区域复发生存(RRFS)、无局部区域复发生存(LRRFS)、无远处转移生存(DMFS)和无复发生存(PFS)等。组间比较采用单因素方差分析,用Kaplan-Meier法计算生存率,用log-rank检验比较生存差异,Cox回归模型进行单因素和多因素分析。结果:全组患者中位随访时间为62.0(58.0,65.0)个月,全组患者5年OS、LRFS、RRFS、LRRFS、DMFS和PFS分别为85.4%、94.0%、97.7%、92.6%、85.7%和76.9%。根据美国癌症联合委员会(AJCC)第8版分期,患者中Ⅰ期10例(1.1%),Ⅱ期76例(8.0%),Ⅲ期445例(46.8%)以及ⅣA期420例(44.2%)。其中,Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ和IVA期的OS率分别为100%、97.2%、88.8%和79.2%(P<0.001),LRRFS率分别为100%、90.4%、94.7%和90.4%(P=0.104),DMFS率分别为90.0%、95.9%、88.0%和81.1%(P<0.001),PFS率分别为90.0%、89.1%、80.9%和70.1%(P<0.001)。全组总计治疗失败183例,其中局部失败52例(5.5%),区域失败者19例(2.0%),远地转移者130例(13.7%),局部合并区域失败者16例(1.7%),局部合并远处转移者16例(1.7%),区域合并远处转移者13例(1.4%),局部及区域合并远处转移者9例(0.9%)。多因素回归分析提示,疗前EB病毒DNA拷贝数、T分期、N分期是影响OS、DMFS和PFS的独立预后因素。结论:相较于以往他人研究中的二维放疗,调强放疗技术提高了鼻咽癌整体治疗疗效,尤其是局部控制率。远处转移仍是主要失败模式。结合临床分期、预后风险分层和预后相关生物标志物等,将患者进行分层和精准治疗,可能进一步提高疗效和减少治疗相关不良反应。

放化疗顺序对早期结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤患者预后的影响及其个体化应用

目的分析放疗和化疗顺序对早期结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤(ENKTCL)患者疗效的影响,为个体化制定放化疗方案提供量化评估方法。方法中国淋巴瘤协作组(CLCG)从全国21家医院收集2000年1月至2019年9月初治的2008例接受放化疗的早期(Ⅰ/Ⅱ期)ENKTCL患者的临床资料,男1417例,女591例,年龄2~83(42±14)岁。根据放化疗顺序将患者分为先放疗组(388例)和先化疗组(1620例)。生存估计采用Kaplan‑Meier法,使用多变量Cox比例风险模型筛选和识别影响预后的独立预测因素。分别构建两种疗法的预后预测模型,并使用该模型预测全部患者的个体化死亡风险,以确定适宜每例患者的放化疗方案。结果先放疗组患者的5年总生存率为74.2%(95%CI:69.6%~79.2%),先化疗组患者的5年总生存率为69.7%(95%CI:67.1%~72.4%);先放疗组患者的5年总生存率虽然数值上高于先化疗组患者,但差异无统计学意义[χ^(2)=2.26,HR=0.84(95%CI:0.68~1.05),P=0.133]。筛选出年龄、性别、美国东部合作肿瘤组(ECOG)评分、乳酸脱氢酶(LDH)、Ann Arbor分期、原发肿瘤侵犯(PTI)等6个变量作为独立预后因素(先化疗组:HR分别为1.01、1.25、2.07、0.77、1.34、1.49,均P<0.05;先放疗组:HR分别为1.02、1.31、1.66、0.78、1.37、1.29,均P>0.05)。全部患者接受先放疗方案的5年期望死亡风险的均值低于接受先化疗方案(26.8%比30.2%,P<0.001)。不同临床特征的患者采用先放疗方案和先化疗方案的预测死亡风险存在个体化差异。结论Ⅰ/Ⅱ期ENKTCL患者采用先放疗方案的期望预后优于采用先化疗方案。根据个体患者的临床特征量化评估放化疗顺序对其死亡风险的差异性影响,有助于临床为该患者制定最佳的放化疗方案。