珍珠梅中γ-羟基腈苷Sutherlandin-5-cis-p-coumarate的抗炎、镇痛活性研究

目的:研究Sutherlandin-5-cis-p-coumarate的抗炎、镇痛活性。方法:采用二甲苯致小鼠耳廓肿胀实验、醋酸致小鼠腹腔毛细管通透性增加实验、醋酸致小鼠扭体实验和小鼠热板实验,考察Sutherlandin-5-cis-p-coumarate腹腔注射时的抗炎、镇痛活性。结果:与模型对照组相比,腹腔注射Sutherlandin-5-cis-p-coumarate可明显抑制二甲苯诱导的小鼠耳廓肿胀(P<0.01,n=10),减轻醋酸所致小鼠腹腔毛细血管通透性的增加(P<0.01,n=10),减少醋酸所致小鼠扭体次数(P<0.01,n=10),并显著提高热板小鼠的痛阈值(P<0.01,n=10)。结论:腹腔注射Sutherlandin-5-cis-p-coumarate对小鼠具有明显的抗炎、镇痛作用,且呈现一定的量效关系。

翻白草总黄酮的制备及抗炎活性研究

目的优化翻白草总黄酮制备工艺,并探讨其抗炎活性。方法翻白草经70%乙醇提取、脱醇,上聚酰胺柱进行纯化,以芦丁为对照,分光光度法检测翻白草总黄酮在各工艺单元的分布及纯度;以脂多糖(LPS)诱导单核巨噬细胞RAW264.7,建立炎症筛选模型,用不同浓度(25、50、100μg·mL^-1)的翻白草总黄酮处理后,定量PCR法检测细胞炎症因子一氧化氮合酶(iNOS)、IL^-1β及IL-6的mRNA表达水平。结果聚酰胺层析所得翻白草总黄酮纯度为87.4%,回收率为82.6%;实验剂量(25、50、100μg·mL^-1)下,翻白草总黄酮可显著下调LPS诱导的RAW 264.7细胞炎症因子iNOS、IL^-1β及IL-6的mRNA的表达。结论翻白草总黄酮可用聚酰胺树脂层析制备,其抗炎活性可通过下调iNOS、IL^-1β、IL-6 mRNA的表达来实现。

芒柄花素-3′-磺酸钠对胶原性类风湿关节炎的治疗作用及其机制

探讨芒柄花素-3′-磺酸钠对小鼠胶原性类风湿关节炎的治疗作用及其机制。采用鸡Ⅱ型胶原诱导C57小鼠成功建立了类风湿关节炎(collagen-induced arthritis,CIA)模型,腹腔注射不同剂量的芒柄花素-3′-磺酸钠(50,100,200 mg/kg),治疗前后观察所有组小鼠体重、食物摄入量和足肿胀情况。CBA试剂盒检测血清中TNF-α、IL-6、IL-10的水平,蛋白质印迹法测定脾脏组织中NF-κB p65、p-NF-κB p65(p-p65)、TIPE2、PCNP、IκB-α的表达水平,同时观察小鼠的脏器指数、踝关节软骨组织的病理变化及踝关节组织中NF-κB p65阳性表达情况。结果表明,与模型对照组比较,给药组小鼠体重及食物摄入量有所升高,足肿胀程度降低;血清中炎症因子TNF-α、IL-6表达水平降低,抑炎因子IL-10表达上升;脾组织中NF-κB p65、p-p65、PCNP蛋白表达降低,而TIPE2、IκB-α蛋白表达上升;给药组CIA小鼠的脾和胸腺指数降低,踝关节中炎细胞浸润减少,滑膜组织及软骨破坏程度减轻,NF-κB p65阳性表达水平下降;其中芒柄花素-3′-磺酸钠高剂量组显示出更好的治疗效果。结果提示芒柄花素-3′-磺酸钠对CIA小鼠具有治疗作用,其作用机制可能是通过调控NF-κB p65信号通路,抑制炎症因子水平表达来实现的。

双咖酚酸在小鼠体内的药物代谢动力学与组织分布

通过建立一种以咖啡酸为内标的HPLC方法以检测小鼠各组织中双咖酚酸的浓度,研究双咖酚酸在小鼠体内的药代动力学特征及组织分布状况。将健康小鼠按25 mg·kg-1的剂量腹腔注射给药后,收集不同时间点的含药血浆及心、肝、脾、肺、肾,检测双咖酚酸在各组织中的分布,并利用DAS2.1.1软件拟合房室模型,计算药动学参数。实验结果显示,所建立的HPLC法能够满足生物样品定量检测的方法学要求;小鼠腹腔注射双咖酚酸后在小鼠体内呈单室模型分布,达峰时间(t max)为0.083 h,最大血药浓度(C max)为28.667 mg·L-1,消除半衰期(t 1/2z)为7.974 h;双咖酚酸在主要组织中的分布顺序为:肾﹥血浆﹥心﹥脾﹥肺﹥肝。以上结果表明,小鼠腹腔注射双咖酚酸后,在各组织中快速分布,其中肾中浓度最高。