药理学实验教学改革思路与实践

为适应培养高素质人才的需求 ,增强医学生分析问题、解决问题的能力 ,我们针对药理学实验中存在的问题 ,对目前药理学实验教学内容做相应调整改革 ,并在学生中对其合理性进行调研 ,为其下一步更合理的实施打下基础。

米帕明对大鼠皮层神经细胞缺血性损伤的保护作用

目的 :研究米帕明 (Imi)对培养大鼠神经细胞缺血和谷氨酸 (Glu)损伤的保护作用。方法 :分离培养 15～ 18d胎龄的大鼠神经细胞 ,用连二亚硫酸钠消除培养基中的氧 ,合并培养基缺糖模拟细胞缺血性损伤 ;加入Glu模拟兴奋毒性损伤 ,测定乳酸脱氢酶、一氧化氮、丙二醛和超氧化物歧化酶的含量变化 ,观察缺血和Glu对神经细胞的损伤及Imi的保护作用。结果 :缺血及Glu引起神经细胞明显损伤性变化 ,死亡率升高 ,培养上清液中乳酸脱氢酶、一氧化氮含量升高 ,细胞匀浆中丙二醛生成增加 ,超氧化物歧化酶含量明显减少。Imi 10 - 8～ 10 - 6mol·L- 1能不同程度地减轻上述损伤性变化。结论 :Imi对神经细胞缺血性损伤有保护作用 ,机制可能与抗脂质过氧化及钙拮抗作用有关。

落地生根对小鼠免疫功能的影响

目的 :探讨中药落地生根对小鼠免疫功能的影响。方法 :用落地生根水浸出液给小鼠灌胃 ,检测小鼠脾淋巴细胞增殖和IL 2的产生及骨髓细胞的增殖反应。结果 :高剂量落地生根 (8mg·kg-1,ig) ,能显著增强脾淋巴细胞增殖反应 ,与生理盐水对照组比较有非常显著性差异 (P <0 .0 1 ) ;对细胞因子IL 2的产生也有促进作用 ,与生理盐水对照组比较有显著性差异(P <0 .0 5 )。但对骨髓细胞增殖无明显影响 ,低剂量落地生根 (5g·kg-1,ig)对以上指标均无明显影响。结论

人4-1BBL胞外区/抗CD20融合蛋白的构建和表达

目的:构建和表达人4-1BBL胞外区/抗CD20双功能融合蛋白,并测定该融合蛋白的生物学活性。方法:采用PCR和ovelap PCR方法构建人4-1BBL胞外区/抗CD20双功能融合蛋白,并用双脱氧终止法测定DNA序列;采用亲和层析法纯化该产物,并用150g/L SDS-PAGE和Western blot鉴定纯化产物;采用FACS法鉴定纯化产物与靶细胞的结合活性。结果:DNA序列测定结果表明:人4-1BBL胞外区/抗CD20双功能融合蛋白已构建成功,表达可溶性产物的产量达4mg/L以上,具有与Raji细胞(CD20+)和A549(4-1BB+)细胞结合的活性。结论:利用融合蛋白形式,首次成功地构建了人4-1BBL胞外区/抗CD20融合蛋白,并获得较高表达。表达产物具有与相应2个靶抗原结合的活性。

粉防己碱对小鼠吗啡戒断症状的影响

目的··：研究中药成分的钙拮抗剂粉防己碱（Ｔｅｔ）对小白鼠吗啡戒断症状的影响。方法··：以剂量递增法形成吗啡依赖模型，用纳洛酮催促戒断。结果··：ｓｃ给药，Ｔｅｔ１０ｍｇ·ｋｇ－１抑制“湿狗”样抖动、腹泻、前爪震颤症状；Ｔｅｔ３０ｍｇ·ｋｇ－１抑制打洞、上睑下垂、前爪震颤、体重下降等症状；Ｔｅｔ６０ｍｇ·ｋｇ－１抑制“湿狗”样抖动、打洞、腹泻、前爪震颤、体重下降等症状。３个剂量组的Ｔｅｔ都不影响小鼠的跳跃反应。结论··：Ｔｅｔ能抑制大部分吗啡戒断症状。

星形胶质细胞在癫痫发病中的作用

目前临床上的抗癫痫药物都是通过调节神经元活动起作用的,但是仍有近三分之一的癫痫患者发展成为难治性癫痫。近年来随着对癫痫发生机制的深入研究,星形胶质细胞在癫痫中的作用得到了国内外研究者的关注。大量研究发现,癫痫的形成、发作过程常常伴随星形胶质细胞明显的功能改变,这提示星形胶质细胞在癫痫的发病机制中起着重要作用。因此,对星形胶质细胞在癫痫发病机制中的作用进行深入研究,有可能发现新的抗癫痫药物作用靶点,对癫痫治疗策略产生深刻影响。

牛黄千金散抗炎镇痛和免疫抑制作用

目的 :通过对牛黄千金散的消炎、镇痛、免疫抑制作用的研究 ,探讨牛黄千金散的药理作用 ,为临床应用提供理论依据。方法 :抗炎作用应用大白鼠足趾肿胀法、小白鼠耳廓肿胀法 ;镇痛作用运用小白鼠扭体法、大白鼠钾离子皮下透入致痛法 ;免疫抑制作用 ,测定外周血T淋巴细胞百分率、小白鼠脾淋巴细胞转化率、巨噬细胞吞噬功能、迟发性变态反应 (DTH)、血清溶血素和抗体形成细胞的功能。结果 :牛黄千金散有明显的抗炎作用 ,并能加强可待因的镇痛作用及免疫抑制作用 ,与生理盐水对照组比较有非常显著性差异。结论 :牛黄千金散有抗炎。

川芎嗪对小鼠吗啡戒断症状的抑制作用

目的 :研究川芎嗪 (Lig)对小鼠吗啡戒断症状的影响。方法 :以剂量递增法形成吗啡依赖模型 ,用纳洛酮催促戒断。结果 :sc给药 ,Lig 2 0mg/kg抑制“湿狗”样抖动、打洞、前爪震颤症状 ;Lig 4 0mg/kg抑制跳跃、“湿狗”样抖动、上睑下垂、前爪震颤、体重下降等症状 ;Lig 80mg/kg抑制“湿狗”样抖动、打洞、上睑下垂、前爪震颤、体重下降等症状。结论 :Lig能抑制大部分吗啡戒断症状。

不同剂量异丙酚对大鼠血流动力学的影响

异丙酚(propofol,PRO)是一种新型短效静脉麻醉药,目前国外广泛用于临床,但该药对心血管系统产生血压下降和心率减慢等不良反应.本研究观察不同剂量PRO对麻醉大鼠血流动力学的影响.1 材料和方法1.1 材料 异丙酚,英国ZENECA公司产品,Wistar大鼠,(?),376±54g,本校实验动物室提供.SJ—42型多道生理记录仪,上海医用电子仪器厂产.DH—1型动物人工呼吸机,浙江医科大学医疗仪器厂产.1.2 方法 21只大鼠随机分为A、B、C三组,每组7只,戊巴比妥钠35mg·kg^(-1)iP麻醉,先分离气管并插管。

阿片类药物依赖性的分子机制

对阿片类药物依赖性机理的研究，在行为、神经生化、细胞、分子水平上都有所进展。７０年代初证实了脑内有阿片受体，这成为研究阿片类依赖性机理的起点。人们试图用阿片受体数目或亲和力的变化或受体活性状态的转变来解释阿片类药物的耐受和依赖。然而，经过多年的研究，...

中药落地生根对小鼠血液系统及免疫功能的调节作用

目的:观察中药落地生根对小鼠血液系统及免疫功能的调节作用。方法:实验于2005年在滨州医学院免疫教研室完成。实验用落地生根水溶液由滨州医学院药理教研室制备,内含枸橼酸、苹果酸、琥珀酸、延胡索酸、乙醛酸、丙酮酸、草乙酸等14种氨基酸和槲皮素-3-双阿托伯糖甙及紫云英甙等。实验选用清洁级昆明种小鼠56只,随机分为高剂量落地生根组、低剂量落地生根组、地塞米松组和生理盐水组,每组14只。高剂量落地生根组采用800mL/L落地生根水溶液(0.01mL/g)灌胃;低剂量落地生根组用500mL/L落地生根水溶液(0.01mL/g)灌胃;地塞米松组给予5mL/L地塞米松(0.01mL/g)灌胃;生理盐水组给予等量的生理盐水灌胃。1次/d,灌胃15d后观察落地生根对小鼠脾淋巴细胞增殖、白细胞介素2、骨髓细胞增殖反应以及血液系统的影响。结果:56只小鼠全部纳入结果分析。①高浓度的落地生根明显促进小鼠淋巴细胞增殖反应,与生理盐水组比较差异有显著性(P<0.01);低浓度的落地生根对小鼠淋巴细胞增殖反应无明显的影响;地塞米松组与生理盐水组比较差异明显(P<0.05)。②高浓度的落地生根能促进细胞因子白细胞介素2的产生,与生理盐水组比较差异有显著性意义(P<0.05);低浓度的落地生根对白细胞介素2的产生无明显的影响;地塞米松组与生理盐水组比较差异不显著(P>0.05)。③落地生根对骨髓细胞增殖反应无明显影响;地塞米松组与生理盐水组比较差异有显著性(P<0.01)。④高浓度落地生根组血小板的浓度为(711.33±234.05)×109L-1,生理盐水组为(684.20±539.53)×109L-1,两组比较差异有显著性意义(P<0.01),低浓度落地生根对血小板浓度无明显影响。结论:中药落地生根可以增强小鼠的免疫功能,并有促进血液凝固的作用。

黄芪注射液对血瘀证兔血液流变学的影响

目的 :研究黄芪注射液对血瘀证兔血液流变学及大鼠血栓形成的影响。方法 :以肾上腺素加冰水致兔血瘀证模型 ,观察黄芪注射液对血液流变学的影响 ;以血栓法测定药物对大鼠血小板聚集功能的影响。结果 :黄芪注射液能使血瘀证兔的血液流变学主要指标降低 ,大鼠血栓重量明显减少。结论 :黄芪注射液能改善血瘀证兔血液流变学 。

阿片类药物的构效关系

药物化学结构的微小变化，对药理作用产生明显影响。阿片类药物的构效关系即是典型的例子。吗啡是阿片类的代表药物，镇痛作用强大，但具有耐受性和成瘾性，限制了吗啡的临床应用。人们一直在寻找镇痛作用强且成瘾性小的药物，但尚未取得突破性进展。详细地综述了阿片类药物的构效关系。

二氢埃托啡的条件性位置偏爱效应

目的··：研究二氢埃托啡（ＤＨＥ）在大鼠的精神依赖性潜力，并探讨ＤＨＥ偏爱效应的神经解剖基础。方法··：采用有倾向性程序的条件性位置偏爱实验模型，给药方法有皮下给药和核团内给药。结果··：ＤＨＥ在０．５ｎｇ·ｋｇ－１的微小剂量下，就能产生位置偏爱效应，随着剂量的增加，偏爱程度有所增强。微量ＤＨＥ分别注射到腹侧被盖区（ＶＴＡ）和伏隔核（ＮＡｃ）产生偏爱效应。结论··：ＤＨＥ的精神依赖性非常强大，ＶＴＡ－ＮＡｃ通路在ＤＨＥ偏爱效应中起重要作用。

防醉胶囊对小鼠全血乙醇含量的影响

目的··：测定防醉胶囊对小白鼠全血中乙醇含量的影响。方法··：采用气相色谱法测定防醉胶囊对小白鼠酒后３０－１８０ｍｉｎ内不同时间全血乙醇含量的变化。结果··：给防醉胶囊的实验组在４个时间点血液中乙醇浓度都显著低于对照组（Ｐ＜０．０１），酒后３０－１８０ｍｉｎ内，给药组曲线大幅度降低。结论··：防醉胶囊可有效降低血液中乙醇含量，从而起到防醉。

粉防己碱对大鼠吗啡戒断反应的影响

目的:研究钙拮抗剂粉防己碱 (Tet)对大鼠吗啡戒断反应的影响。方法··:以剂量递增法形成吗啡依赖模型 ,用纳洛酮催促戒断 ,戒断症状按柳田知司评分法给予评分。结果··:吗啡阳性组戒断症状分值为26.5±s7.1;Tet(30mg·kg-1) +吗啡组和Tet(60mg·kg-1) +吗啡组的戒断症状分值分别为 :11.7±s4.6、6.6±s4.3 ,与吗啡阳性组相比有极显著性差异 (P<0.001)。结论··:Tet能抑制吗啡大鼠依赖的戒断症状。