血清唾液酸与2型糖尿病视网膜病变的相关性研究

目的:探讨2型糖尿病(T2DM)患者血清唾液酸(SA)与视网膜病变(DR)的相关性。方法:纳入毓璜顶医院内分泌科及眼科630例T2DM患者,分为非DR (NDR)组(n = 219)、非增生性DR (NPDR)组(n = 197)和增生性DR (PDR)组(n = 214),收集资料,分析组间差异,采用多元有序logistic回归分析SA与DR的关系。结果:三组在性别、体重指数、腰臀比、空腹血糖(FBG)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)比较差异无统计学意义;三组在年龄、病程、高血压、冠心病、糖化血红蛋白(HbA1c)、SA、胱抑素C (Cys-C)、低密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、血同型半胱氨酸(HCY)、尿酸(UA)、空腹C肽(FCP)比较差异具有统计学意义(P < 0.05)。将P值<0.05的指标纳入研究,采用多元有序logistics回归分析结果显示,DM病程、年龄、血清SA、FCP是影响DR的独立危险因素(P < 0.05)。结论:血清SA浓度是DR的危险因素,关注SA水平可能有助于DR的早期发现和疾病严重程度的监测。

生物学标志物在糖尿病肾病早期诊断中的研究进展

糖尿病肾病(DN)是指在已知诊断为糖尿病(DM)的患者,排除泌尿系感染以及病因明确的肾脏疾病,尿白蛋白排泄率(UAER)>300 mg/24 h和肾功能检测指标的下降。DN是DM常见的微血管并发症,寻找灵敏性及特异性较高的生物学标志物有助于早期诊断DN,从而做到DN的早期治疗,进而改善患者预后。本文将基于肾小球和肾小管损伤、氧化应激和炎症以及蛋白组学等多方面总结和讨论生物学标志物在DN早期诊断中的研究进展,旨在为相关领域研究者们提供DN目前的研究现状,以期生物学标志物可以早日用于临床工作中。

Betatrophin与糖尿病及其并发症的相关性研究进展

糖尿病的患病率逐年增加,已成为危害人类健康的重要慢性病之一,其并发症可严重降低人们的生活质量,甚至危害生命。目前,对糖尿病及其并发症的研究日益增多。现已发现由肝脏产生的一种新的分泌性蛋白——Betatrophin,它属于血管紧张素样蛋白家族中成员之一,能够参与糖脂代谢,与糖尿病及其并发症的关系密切,可为糖尿病及其并发症的诊治提供新靶点。但目前Betatrophin与糖尿病之间的相关机制仍不明确,进一步研究糖尿病的诊治进展具有重要意义。

糖化白蛋白在糖尿病并发症中作用的研究进展

糖尿病是一种以胰岛素抵抗和血糖升高等代谢紊乱为特征的慢性疾病,并发症是其主要的危险因素,高血糖水平与动脉粥样硬化密切相关。我国约20%~40%的糖尿病患者合并糖尿病肾病,而有些2型糖尿病患者早在原发病诊断之前就已合并糖尿病视网膜病变。糖化白蛋白是评价糖尿病患者短期糖代谢控制水平的良好指标之一,其作为循环糖化蛋白中的主要组成成分,通过多种途径在糖尿病患者并发症的发生发展中起着重要作用。近年来诸多研究中描述了糖尿病和炎症以及生物标志物之间的关系,本文将以炎症为线索,对糖化白蛋白在冠心病、糖尿病视网膜病变及糖尿病肾病等糖尿病常见并发症发生发展中的作用进行综述。

影响2型糖尿病外周动脉粥样硬化的实验室因素新进展

2型糖尿病虽然是一种常见慢性疾病,但是其引起的并发症严重降低了人类的生活水平和生命质量,甚至会造成截肢、死亡。因此,2型糖尿病的治疗和预防不能只是降低其发病率,还应该从根源上减少并发症的发生。影响2型糖尿病外周动脉粥样硬化有多种因素,本文将对其一些实验室因素的最新进展情况从有利方面和有害方面进行综述。

达格列净治疗早期糖尿病视网膜病变研究进展

糖尿病视网膜病变(diabeticretinopathy,DR)是糖尿病最常见的微血管并发症之一。因为该病初期症状不明显,患者对疾病认知不够,导致病情恶化,严重可导致失明。它是全球成年人获得性视力丧失的主要原因。因此延缓糖尿病视网膜并发症降糖药物的研发受到广大学者的关注。研究发现钠-葡萄糖协同转运蛋白2(sodium-glucosecotransporter 2,SGLT2)抑制剂(SGLT2 inhibitor,SGLT2i)在降低血糖的同时能延缓糖尿病视网膜并发症的进展。本文将主要对DR早期改变及SGLT-2i对DR保护作用的临床和实验证据进行综述。

维生素D与糖尿病合并肺结核相关性的meta分析

目的采用meta分析的方法研究维生素D与糖尿病合并肺结核(DM-PTB)的相关性,为临床上DM-PTB的防治提供循证医学参考依据。方法计算机检索CNKI、VIP、CBM、Cochrane、万方、PubMed、Web of science数据库等中、英文数据库公开发表的有关维生素D与DM-PTB的相关性病例对照试验,检索时间为建立数据库至2020年4月。由2名研究员根据文献纳入和排除标准进行独立提取资料,并使用NOS表评估所纳入的文献质量,采用revman 5.1软件进行统计分析。结果最终纳入8篇文献,共1151例患者,DM-PTB组中维生素D水平低于单纯肺结核组(SMD=-0.73,95%CI-1.34^-0.13)。结论基于本次meta分析结果,可认为维生素D与DM-PTB存在一定相关性。

γ分泌酶抑制剂阻断Notch-Hes1信号通路对银屑病样皮炎小鼠γδT17细胞表达的影响

目的探讨γ分泌酶抑制剂阻断Notch-Hes1信号通路对银屑病样皮炎小鼠γδT17细胞表达的影响.方法将45只健康雄性SPF级BALB/c小鼠按照简单随机抽样法等分为对照组、模型组和干预组,模型组和干预组小鼠背部脱毛区均每日外涂5%咪喹莫特乳膏62.5 mg,干预组还在外用咪喹莫特后立即接受γ分泌酶抑制剂(DAPT)10 mg/kg腹腔注射,每日1次;对照组仅每日外涂等剂量白凡士林.共处理6d,采用银屑病皮损严重程度指数(PASI)评估皮损变化.第7天麻醉小鼠心脏取血,取脾脏及皮肤组织,制备单细胞悬液,比较计算各组小鼠脾指数,苏木精-伊红染色观察皮肤组织病理学改变.流式细胞仪检测脾脏及皮肤组织中γδT17细胞比例,实时定量反转录PCR检测脾细胞悬液中Hes1 mRNA表达水平,酶联免疫吸附实验检测血清中白细胞介素17A(IL-17A)含量.采用单因素方差分析和重复测量的方差分析比较各组间指标差异,Pearson相关分析评价不同指标间的相关性.结果末次处理24h后,肉眼观察显示,干预组小鼠银屑病样皮炎改变明显轻于模型组,PASI显著低于模型组,且表皮增厚及真皮炎细胞浸润程度明显轻于模型组.模型组小鼠脾指数(12.534±1.636)、脾脏(24.659%±4.603%)及皮肤组织γδT17细胞比例(22.127%±5.670%)、脾脏Hes1 mRNA表达水平(4.867±0.543)、血清IL-17A含量[(22.478±2.776)ng/L]均明显高于对照组(P<0.01);干预组上述指标分别为9.449±1.040、14.966%±5.770%、13.631%±5.946%、2.541±0.347、(18.639±1.816)ng/L,均显著低于模型组(P<0.01).模型组及干预组小鼠脾脏γδT17细胞比例与血清IL-17A含量均呈正相关(r值分别为0.56和0.53,均P<0.05),皮损γδT17细胞比例与PASI均呈正相关(r值分别为0.56和0.52,均P<0.05),脾脏Hes1 mRNA表达水平与γδT17细胞比例(r值分别为0.61和0.58)、血清IL-17A含量(r值分别为0.60和0.54)均呈正相关(P<0.05).结论γ分泌酶抑制剂阻断Notch-Hes1信号通路能够明显抑制银屑病样皮炎小鼠γδT17细胞的表达,减轻银屑病样皮炎损害.

Notchl信号对银屑病患者外周血Th17细胞分化和功能的影响

目的 探讨Notch1信号对银屑病患者外周血Th17细胞分化和功能的影响。方法 取35例寻常性银屑病患者与32例健康对照外周血，流式细胞仪检测单个核细胞（PBMC）中Th17细胞占CD4＋ T淋巴细胞的比例，实时荧光定量反转录PCR检测PBMC中维A酸相关孤儿核受体γt（RORγt）、白介素17（IL-17）、Notch1及发状分裂相关增强子1（Hes-1）mRNA表达水平，酶联免疫吸附试验检测血清及培养上清液中IL-17含量。分析Notch1 mRNA的表达与银屑病皮损面积和疾病严重程度评分（PASI）、Th17细胞比例、RORγt mRNA、IL-17 mRNA及蛋白表达水平的相关性。将银屑病患者PBMC分为0（对照组）、2.5、5.0、10.0、20.0 μmol/L γ分泌酶抑制剂（DAPT）处理组，检测DAPT阻断Notch1信号对PBMC中Th17细胞比例、RORγt及IL-17表达水平的影响。结果 银屑病患者PBMC中Th17细胞占CD4＋ T细胞比例为2.863% ± 0.969%，RORγt、Notch1、Hes-1、IL-17 mRNA表达水平分别为5.255 ± 0.998、6.743 ± 1.756、6.384 ± 1.665、6.944 ± 1.626，IL-17血清含量为（36.444 ± 5.936） ng/L，均高于健康对照组［分别为0.604% ± 0.124%、1.530 ± 0.485、1.731 ± 0.456、1.627 ± 0.485、1.698 ± 0.329、（11.762 ± 2.260） ng/L，P 〈 0.01］。银屑病患者Notch1 mRNA表达水平与PASI、Th17细胞比例、RORγt mRNA表达水平、IL-17 mRNA表达水平及血清含量均呈正相关（r值分别为0.584、0.544、0.518、0.549、0.511，均P 〈 0.05）。5种不同浓度DAPT处理组银屑病患者PBMC中Th17细胞比例、RORγt mRNA表达水平、IL-17 mRNA表达水平及培养上清液含量差异有统计学意义（F值分别为79.527、82.239、78.086、80.558，均P 〈 0.01），2.5、5.0、10.0、20.0 μmol/L DAPT组上述指标均低于对照组（均P 〈 0.05），且随着DAPT作用浓度的增加，各指标呈降低趋势。结论 Notch1信号可促进银屑病患者外周血Th17细胞的分化及RORγt 、IL-17、Hes-1的表达。

寻常性银屑病患者外周血及皮损中miR-155的表达及其与Th17细胞的相关性

目的检测寻常性银屑病患者外周血与皮损组织中miR-155,Th17细胞特异性转录因子RORγt及效应性细胞因子IL-17的表达情况并探讨其相关性。方法实时荧光定量RT-PCR检测42例寻常性银屑病患者外周血单一核细胞(PBMCs)及8例皮损组织中miR-155表达情况及RORγt,IL-17的mRNA表达情况,酶联免疫吸附试验(ELISA)检测患者血清IL-17水平。并以同期35例性别和年龄匹配的健康体检者外周血及5例正常皮肤组织标本作为对照。结果寻常性银屑病患者PBMCs中miR-155表达,RORγt与IL-17的mRNA表达及血清IL-17水平均明显高于健康对照者(P均<0.01),miR-155表达与RORγt和IL-17的mRNA表达、IL-17血清水平及皮损面积与疾病严重程度评分(PASI)呈正相关(P均<0.01);寻常性银屑病患者皮损、皮损周围组织及正常皮肤组织间miR-155,RORγt和IL-17 mRNA的表达差异均有统计学意义(皮损>皮损周围组织>正常皮肤组织,P均<0.01),皮损及皮损周围组织中miR-155表达与RORγt,IL-17的mRNA表达呈正相关(P均<0.01)。结论寻常性银屑病患者外周血及皮损组织中miR-155高表达,且与Th17细胞特异性转录因子及效应性细胞因子高表达相关,参与银屑病的疾病过程。

特应性皮炎患者外周血CD4^＋T细胞亚群比例变化的研究

特应性皮炎（或异位性皮炎，atopic dermatitis，AD）是一种与遗传过敏素质有关的反复发作性、炎症性、瘙痒性皮肤病。AD病因尚未明确，患者体内存在明显的免疫功能异常以及CD4^＋ T细胞介导的异常免疫应答在AD发生、发展中可能起主要的作用。本研究通过检测AD患者外周血CD4^＋ T细胞亚群Th1、Th2、调节性T细胞（Tr）与Th17细胞比例，各自特异性转录因子及血清中相应细胞因子的表达水平，探讨CD4^＋ T细胞亚群比例变化在AD发病中的意义。

特应性皮炎患者外周血调节性T细胞与Th17细胞平衡状态分析

目的探讨调节性T细胞（Treg细胞）与Th17细胞失平衡在特应性皮炎（AD）发病机制中的作用。方法采用流式细胞仪检测41例AD患者外周血Treg细胞与Th17细胞的比例，实时定量逆转录聚合酶链反应检测Treg细胞与Th17细胞转录因子Foxp3、RORγtmRNA的表达水平，酶联免疫吸附试验检测血清中转化生长因子β（TGF-β）、白介素17（IL-17）和白介素23（IL-23）的含量；同时以38例性别、年龄匹配的健康儿童作为对照组。采用独立样本t检验和线性相关进行统计学分析。结果AD患者组外周血Treg细胞（CD4＋CD25＋Foxp3＋T细胞）比例为2．01％±0．57％，Foxp3mRNA的表达量为0．65±0．19；健康对照组分别为5．04％±1．44％和1．71±0．69，AD患者组均明显低于健康对照组（两组比较，t值分别为12．47和9．47，P值均〈0．01）。AD患者组外周血Th17细胞（CD4＋IL-17＋T细胞）比例为1．77％±0．55％，RORγtmRNA表达量为5．97±1．45；健康对照组分别为0．39％±0．15％和1．49±0．57，AD患者组均显著高于健康对照组（两组比较，t值分别为14．82和17．78，P值均〈0．01。AD患者组Treg／Th17细胞比值（1．26±0．61）较健康对照组（14．53±5．77）明显降低（t=14．11，P〈0．01）。急性期AD患者Treg／Th17细胞比值为0．88±0．04，与亚急性期（1．29±0．11，t=4．02，P〈0．01）和慢性期（2．05±0．24，t=4．83，P〈0．01）AD患者比较，差异均有统计学意义；AD患者亚急性期号幔性期比较，差异亦有统计学意义（t=2．89，P〈0．05）。AD患者血清中IL-17和IL-23含量均高于健康对照组（P值均〈0．01），而TGF—B含量比较，差异无统计学意义（t=1．96，P〉0．05）。中、重度AD患者疾病严重程度评分与外周血Treg细胞比例呈负相关（r=-0．40，P〈0．05），与Th17细胞比例呈正相关（r=0．42，P〈0．05）。结论AD患者外周血Treg和Th17细胞比例、特异性转录因子Foxp3、RORγtmRNA表达水平及血清中相应细胞因子含量发生变化，Treg／Th17细胞失平衡可能参与了AD的发病。

特应性皮炎患者外周血调节性T细胞及皮损中miR-31、Foxp3的表达

目的探讨特应性皮炎（AD）患者外周血调节性T细胞（Treg细胞）及皮损组织中miR-31、Foxp3的表达水平及其相关性。方法用流式细胞仪检测37例AD患者外周血Treg细胞的比例，实时荧光定量RT—PCR检测miR-31及Treg细胞特异性转录因子Foxp3mRNA的表达水平；并以33例性别、年龄匹配的健康儿童做对照。检测5例急性期AD患者皮损与皮损周围组织中miR-31及Foxp3mRNA的表达水平，并以5例健康人皮肤组织标本为对照。采用独立样本t检验、单因素方差分析和线性相关进行统计学分析。结果AD患者外周血Treg细胞比例明显低于健康对照组（2．12％±0．60％比4．99％±1．27％，P〈0．01）；miR-31mRNA表达水平明显高于健康对照组（6．01±1．76比1．62±0．51，P〈0．01）；Foxp3mRNA表达水平显著低于健康对照组（0．78±0．17比1．87±0．71，P〈0．01）。AD患者皮损、皮损周围组织及健康人皮肤组织中miR-31及Foxp3mRNA表达水平间差异均有统计学意义。miR-31表达水平：皮损〉皮损周围组织〉健康人皮肤组织，F=54．501，P〈0．01；Foxp3表达水平：皮损〈皮损周围组织〈健康人皮肤组织，F=37．837，P〈0．01。AD患者外周血miR-31mRNA表达水平与疾病严重程度评分呈正相关（r=0．417，P=0．010），与Treg细胞比例（r=-0．404，P=0．013）及Foxp3mRNA表达水平呈负相关（r=-0．409，P=0．012）；皮损及皮损周围组织中miR-31mRNA表达水平与Foxp3mRNA表达水平呈负相关（r=-0．392，P=0．032）。结论AD患者miR-31高表达及Foxp3低表达可能与AD的发病相关。

桥本甲状腺炎患者外周血调节性T细胞/Th17细胞平衡动态变化的研究

目的探讨桥本甲状腺炎(HT)患者外周血调节性T细胞(Treg)与Th17细胞的动态变化及其意义。方法流式细胞术检测36例HT患者[HT组,根据甲状腺功能分为A(18例)、B(10例)、C(8例)3个亚组]和30例健康对照者外周血单个核细胞(PBMC)中Treg和Th17细胞的比例,实时定量RT-PCR检测Treg和Th17细胞特异性转录因子Foxp3、RORγt mRNA的表达水平,ELISA检测血清中相关细胞因子TGF-β和IL-17A的含量。结果 HT患者PBMC中Treg细胞比例及Foxp3 mRNA表达水平均明显低于健康对照者(t=-10.62、-7.624,P均<0.01),HT亚组间差异具有统计学意义(F=4.414、4.512,P均<0.05);Th17细胞比例、RORγtmRNA表达水平及Th17/Treg比值均明显高于健康对照者(t=11.32、19.25、8.386,P均<0.01),HT亚组间差异均具有统计学意义(F分别为34.947、14.551、24.338,P均<0.01),亚组间两两比较差异均有统计学意义(P均<0.05)。HT患者血清TGF-β的含量较健康对照者略低,但差异无统计学意义(P>0.05);IL-17A的含量均较健康对照者显著升高(P<0.01),HT患者组内各亚组间血清IL-17A的含量差异具有统计学意义(F=11.077,P<0.01),两两比较差异亦具有统计学意义(P均<0.05)。HT患者Th17/Treg比值与血清甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)、甲状腺球蛋白抗体(TgAb)滴度均呈显著正相关(r=0.349、0.502,P=0.037、0.002)。结论在HT发病过程中,Th17/Treg细胞轴呈动态改变,并且与甲状腺自身抗体滴度正相关,说明Th17/Treg细胞亚群的免疫失平衡可能参与了HT的发生发展。

寻常型白癜风患者外周血单一核细胞、血清及皮肤组织液中巨噬细胞游走抑制因子检测

目的检测巨噬细胞游走抑制因子（MIF）在寻常型白癜风患者外周血单一核细胞（PBMC）、血清及皮肤组织液中的表达，探讨其临床意义。方法应用实时逆转录PCR及酶联免疫吸附试验检测39例寻常型白癜风患者与31例性别、年龄相匹配的正常人对照者PBMC中MIFmRNA的表达水平及血清、皮肤组织液中MIF的含量。结果寻常型白癜风患者PBMC中MIFmRNA的表达水平及血清、皮肤组织液中MIF的含量分别为6．70（2．64～8．65）、32．76（10．67—40．98）μg／L、167．80（107．40～219．60）μg／L，显著高于正常人对照组（z值分别为5．895、5．936、4．715，P值均〈0．05）；进展期白癜风患者分别为7．89（3．89～9．12）、37．80（29．50—45．70）μg／L、211．50（131．70—248．75）μg／L，显著高于稳定期患者（z值分别为2．213、2．141、2．100，P值均〈0．05）。白癜风患者PBMC中MIFmRNA的表达水平及血清中MIF的含量与疾病严重程度评分呈正相关（r值分别为0．486、0．453，P值均〈0．05）。结论MIF可能在寻常型白癜风的发病过程中发挥一定作用。

特应性皮炎患者外周血Th17细胞比例及不同细胞因子微环境对其分化的影响

目的探讨Th17细胞在特应性皮炎(AD)发病机制中的作用。方法采用流式细胞术检测39例AD患者外周血单一核细胞(PBMC)中Th17细胞的比例,实时定量RT-PCR(real-timeRT-PCR)检测PB-MC中Th17细胞相关细胞因子IL-1β、IL-6、IL-17、IL-23和TGF-βmRNA的表达水平,酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清中上述细胞因子的含量;同时以34例性别、年龄匹配的健康儿童做对照。分离AD患者PBMC体外培养,加入不同细胞因子微环境,观察其对Th17细胞数量及特异性转录因子RORγt表达的影响。结果 AD患者外周血Th17细胞比例(CD4+IL17+T细胞/CD4+T细胞%)显著高于正常对照者(P<0.01)。PBMC中IL-1β、IL-6、IL-17和IL-23mRNA表达水平及血清中相应细胞因子含量均显著高于正常对照者(P<0.01),PBMC中TGF-βmRNA表达水平及其血清中含量与正常对照者比较,差异无统计学意义(P>0.05)。AD患者PBMC在不同细胞因子微环境中培养,IL-1β+IL-23+IL-6处理组Th17细胞比例及RORγtmRNA表达最高,TGF-β处理组表达最低,与其余处理组比较差异均具有统计学意义(P均<0.05)。IL-1β+IL-6、IL-1β+IL-23、IL-6+IL-23处理组Th17细胞比例及RORγtmRNA表达水平低于IL-1β+IL-23+IL-6处理组,高于TGF-β处理组和未处理组,差异均具有统计学意义(P均<0.05)。IL-1β+IL-6、IL-1β+IL-23、IL-6+IL-23处理组间差异无统计学意义(P均>0.05)。结论 AD患者外周血Th17细胞比例及相应促分化细胞因子表达水平升高,IL-1β+IL-23+IL-6对Th17细胞具有明显的促分化作用,Th17细胞在AD发病机制中发挥作用。