动态血压监测评价复方厄贝沙坦对老年性高血压的降压作用

目的评价厄贝沙坦/氢氯噻嗪(复方厄贝沙坦)降压谷/峰比值、对老年性高血压的降压效果和安全性。方法开放研究,选择32名轻中度老年性高血压患者日服1次复方厄贝沙坦(厄贝沙坦150 mg/氢氯噻嗪12.5 mg)共8周,监测治疗前后的24 h动态血压和生化指标。结果收缩压、舒张压谷/峰比值分别为56.8%;55.2%。24 h、昼、夜血压平均分别下降26.6/11.4 mm Hg,26.8/11.8 mm Hg;25.8/10.5 mm Hg。且治疗前后各项生化指标无明显变化。结论复方厄贝沙坦日服1次对轻中度老年性高血压降压效果确切,降压作用可维持24 h,同时不影响代谢,安全性好。

阿托伐他汀对ApoE基因敲除小鼠动脉粥样硬化病变中TRPC5表达的影响

目的:观察载脂蛋白E基因敲除(Apo E-/-)小鼠动脉粥样硬化斑块形成过程中血管平滑肌细胞瞬时受体电位通道5(TRPC5)蛋白的表达变化,以及阿托伐他汀药物干预对TRPC5的影响并探讨其作用机制。方法:将40只6周龄雄性Apo E-/-小鼠随机分为模型组和他汀干预组,高脂饲料喂养建立动脉粥样硬化模型。他汀干预组给予阿托伐他汀(20 mg·kg-1·d-1)灌胃,模型组给予等量生理盐水灌胃。20只同龄雄性野生型C57BL/6J小鼠给予普通饲料喂养作为正常对照组。各组小鼠分别喂养至20和30周龄,分别取10只取血并处死。取主动脉根部做石蜡切片行HE染色形态学观察,测量并计算斑块相对面积;免疫组织化学染色检测各组小鼠TRPC5蛋白表达变化。取胸腹段主动脉行实时荧光定量PCR,检测主动脉中TRPC5通道蛋白mRNA的表达水平。结果:与模型组相比,阿托伐他汀干预组的血脂明显下降,斑块总面积明显减小,TRPC5蛋白水平及mRNA含量明显下降;30周龄模型组的TRPC5蛋白表达稍高于20周龄模型组,但差异无统计学意义;30周干预组较20周干预组相比,TRPC5水平有降低趋势且差异有统计学意义。结论:阿托伐他汀可能通过下调TRPC5蛋白表达从而延缓动脉粥样硬化进程。

依达拉奉通过microRNA-25抑制高糖诱导的SH-SY5Y细胞凋亡

目的:探讨依达拉奉通过微小RNA-25(microRNA-25,miR-25)对高糖诱导的人神经母细胞瘤SHSY5Y细胞凋亡的抑制作用及其机制。方法:将SH-SY5Y细胞用含高浓度葡萄糖的DMEM培养基和依达拉奉的联合培养液共同培养24 h。MTT比色法测定SH-SY5Y细胞存活率;DCFH-DA荧光探针法检测SH-SY5Y细胞中活性氧簇(ROS)的水平;采用流式细胞术检测SH-SY5Y细胞的凋亡率;Western blot法检测凋亡相关蛋白Bax和Bcl-2的表达水平;实时定量PCR检测细胞中miR-25的表达水平。为进一步阐明依达拉奉抑制高糖诱导的神经细胞凋亡的作用靶点,我们将miR-25抑制剂应用于细胞,之后采用caspase-3凋亡试剂盒检测细胞的凋亡率。结果:与对照组相比,高糖诱导后细胞存活率明显降低,细胞中的ROS水平和细胞凋亡率明显升高,Bax的表达明显增加,Bcl-2的表达明显降低,miR-25的表达水平也明显降低。给予依达拉奉治疗之后,细胞存活率明显升高,ROS含量和细胞凋亡率明显降低,Bax的蛋白水平明显降低,Bcl-2蛋白水平明显升高,miR-25的表达水平亦明显升高。进一步给予miR-25抑制剂后,caspase-3的水平明显升高,此时同时给予依达拉奉后并不能抑制高糖引起的神经细胞的凋亡。结论:依达拉奉对高糖诱导的SH-SY5Y细胞凋亡具有抑制作用,其作用靶点可能是miR-25。

硝酸异山梨酯后处理对大鼠在体心肌缺血/再灌注损伤保护作用的研究

目的 观察硝酸异山梨酯后处理对大鼠在体心肌缺血/再灌注损伤是否具有保护作用,并探讨其作用机制.方法 清洁级雄性Wistar大鼠,32只,10～12周龄.建立大鼠在体心肌缺血/再灌注模型,随机分为假手术组（sham组）、缺血/再灌注组（I/R组）、缺血后处理组（IPostC组）和硝酸异山梨酯后处理组（PPostC组）.测定各组大鼠心肌梗死面积,并用Elisa法测定大鼠血清肌钙蛋白Ⅰ（cTnI）、丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）水平.结果 ①各组大鼠左室质量和缺血面积未见统计学差异.IPostC组及PPostC组与I/R组相比,心肌梗死面积减小,差异有统计学意义（P＜0.05）[（41.015±1.037）％、（38.129±0.726）％比（52.190±1.216）％];而IPostC组与PPostC组之间未见统计学差异（P=0.057）.②与sham组相比,Ⅰ/R组、IPostC组和PPostC组血清cTnI的水平显著升高（P.＜0.05）;与Ⅰ/R组相比,IPostC组和PPostC组的大鼠血清cTnI水平明显降低（P＜0.05）,IPostC组和PPostC组相比未见统计学差异（P＞0.05）.③与sham组相比,Ⅰ/R组、IPostC组及PPostC组血清MDA水平显著升高,SOD水平显著降低（P＜0.05）;与Ⅰ/R组相比,IPostC组及PPostC组血清MDA水平降低,血清SOD水平显著升高（P均＜0.05）.结论 ①缺血后处理能够减轻大鼠在体心肌缺血/再灌注损伤;②硝酸异山梨酯后处理可以产生与缺血后处理相似的心肌保护效果;③硝酸异山梨酯的心肌保护作用机制可能与减少活性氧的产生及提高心肌的抗氧化（应激）能力有关.