6-羟基多巴胺损毁单侧内侧前脑束与单侧纹状体大鼠模型的病变早期比较

目的 比较6-羟基多巴胺(6-OHDA)损毁的单侧内侧前脑束(MFB)与单侧纹状体大鼠模型成模4周后多巴胺(DA)系统中神经递质功能变化。方法 选择62只成年雄性Sprague-Dawley大鼠,随机分为4组:1位点模型组(n=18,1个位点纹状体损毁)、4位点模型组(n=18,4个位点纹状体损毁)、MFB模型组(n=18,MFB损毁)和假手术对照组(n=8)。运用免疫组织化学酪氨酸羟化酶(TH)染色方法统计阳性DA神经元脱失率,运用体外放射配体-受体结合实验、行为学实验和小动物正电子发射断层扫描(PET)检测四组模型DA转运蛋白(DAT)和D2受体的放射活性结合率的变化。结果 TH免疫组化染色结果显示,1、4位点模型组和MFB模型组病灶侧TH阳性细胞脱失率分别为19.1%、 84.7%、97.1%,提示模型制作成功。DAT和D2受体检测结果显示:与假手术对照组相比,1、4位点模型组及MFB模型组病侧DAT放射活性结合率均下降(P<0.05、P<0.05和P<0.01),且4位点模型组的下降程度明显高于1位点模型组(P<0.05),MFB模型组的下降程度明显高于1、4位点模型组(P<0.01);与假手术对照组相比,1、4位点模型组病侧D2受体放射活性结合率均下降(P<0.05),MFB模型组病侧D2受体放射活性结合率升高(P<0.05)而1、4位点模型组间的下降程度比较无统计学差异。DAT和D2受体在假手术对照组大鼠病侧与健侧的分布无差异。甲基苯丙胺可诱导3个模型组产生朝向病灶同侧的旋转,但3个模型组之间的旋转差异无统计学意义;溴隐亭可诱发1、4位点模型组产生朝向病灶同侧的旋转,但引发MFB模型组朝向病灶对侧的旋转,1、4位点模型组之间的旋转差异无统计学意义;步行实验结果显示,3个模型组病侧肢体运动启动时间明显长于健侧、步长长度明显短于健侧、步伐调整数明显少于健侧(P<0.001),但3个模型组间病侧的启动时间、步长长度和步伐调整数比较后差异无统计学意义。结论 纹状体和MFB两种单侧损毁模型DA神经递质功能及行为学方面表现出不同的病理生理过程。MFB损毁模型类似于人类原发性帕金森病,而纹状体损毁模型则类似于某些帕金森综合征。

6-羟基多巴胺损毁单侧内侧前脑束和单侧纹状体的帕金森病大鼠模型早期和晚期行为学

目的比较6-羟基多巴胺损毁单侧内侧前脑束(MFB)和单侧纹状体的帕金森病大鼠模型在不同时期行为学的差异。方法将62只成年雄性SD大鼠随机分为4组:1位点纹状体损毁模型组(n=18)、4位点纹状体损毁模型组(n=18)、MFB损毁模型组(n=18)和假手术组(n=8)。通过甲基苯丙胺诱导的旋转实验、溴隐亭诱导的旋转实验和步行实验比较损伤后早期(4周后)和晚期(6个月后)大鼠行为学的变化,并通过免疫组织化学和结合分析实验计算病灶侧阳性多巴胺神经元脱失率和多巴胺转运蛋白、D2受体结合率。结果甲基苯丙胺诱发1位点纹状体损毁模型组、4位点纹状体损毁模型组和MFB损毁模型组大鼠均产生朝向病灶同侧的旋转;溴隐亭诱发纹状体损毁模型产生朝向病灶同侧的旋转,而MFB损毁模型组则产生朝向病灶对侧的旋转。成模早期和晚期不同模型组组间比较以及同一模型组中成模早期和晚期比较,旋转圈数的差异均无统计学意义。步行实验结果显示,同一模型组中,成模早期和晚期病侧肢体运动启动时间明显长于健侧肢体(P<0.001),病侧肢体步长长度明显短于健侧肢体(P<0.001),病侧肢体前后步伐调整数明显少于健侧肢体(P<0.001);同一模型组中,病侧肢体成模早期与晚期、健侧肢体成模早期与晚期比较,上述结果均无统计学差异。而多巴胺神经元脱失率、多巴胺转运蛋白及D2受体结合率在不同时期的3种模型病变侧呈现出与行为学实验结果不一致的动态变化过程。结论帕金森病大鼠模型的行为学活动并非仅由某些单一多巴胺能参数决定,而是由整个多巴胺能系统的综合效应控制。

淫羊藿苷及其肠菌代谢产物对THP-1细胞分泌细胞因子的影响

目的 :比较淫羊藿苷及其肠菌代谢产物对人组织细胞瘤THP 1细胞分泌 4种细胞因子的影响。方法 :放射免疫测定方法 (RIA)。结果 :在LPS和PMA存在下 ,淫羊藿苷及其肠菌代谢产物 (宝藿苷I和淫羊藿苷元 )对IL 6的产生有促进作用 ,代谢物的作用更强 ,对IL 8的产生有一定的抑制作用。当LPS和PMA不存在时 ,对IL 6的产生无明显影响 ,而对IL 8的产生则有促进作用。不论LPS和PMA存在与否 ,原苷对TNFα的产生有抑制作用 ,原苷及其肠菌代谢产物对IL 1α的产生均有明显抑制作用。结论 :在不同的实验条件下 ,淫羊藿苷及其肠菌代谢产物对各种炎症性细胞因子的产生均有特异的调节作用。

三氧化二砷诱导慢性髓系白血病细胞G_2/M周期停滞及其机理

目的 研究三氧化二砷对慢性髓系白血病细胞的体外作用特点及其机理。方法 将三氧化二砷与慢性髓性白血病细胞系K562作用后 ,测定细胞的生长曲线及活性 ,流式细胞测量术检测细胞凋亡和细胞周期分布的改变 ;同时 ,采用RT PCR方法检测药物作用前后细胞周期相关基因表达的变化。结果 ①三氧化二砷明显抑制K562细胞的生长 ,其作用呈时间和浓度依赖性 ;②三氧化二砷诱导K562细胞凋亡的作用较弱 ,但可明显诱导K562细胞在G2 /M期停滞 ,此效应也呈时间和浓度依赖性 ;③三氧化二砷作用后 ,细胞周期抑制基因p57表达明显上调 ,而细胞周期促进基因cyclinB的表达受到抑制。结论 三氧化二砷能有效抑制慢性髓系白血病细胞的生长 ,其机理主要为诱导细胞G2 /M期周期停滞 ;

实验性脑血管痉挛中PKC活性表达及其意义

目的 :探讨蛋白激酶 C(PKC)在实验性蛛网膜下腔出血所致脑血管痉挛发生发展过程中的作用及意义。方法 :采用成年犬枕大池二次注血法建立脑血管痉挛动物模型 ,通过非放射性同位素标记蛋白激酶测定法动态测定犬脑基底动脉平滑肌细胞 PKC活性。结果 :动态脑血管造影显示 ,实验组 day4组和 day7组基底动脉口径分别为正常对照组基底动脉口径的 (73.8± 3.4) %和 (5 1.1± 2 .1) % ,与对照组比较差异显著 (P <0 .0 1) ;day4和day7组均有膜 PKC活性升高、胞浆 PKC活性相应降低 ,与对照组比较 day4组无显著差异 (P >0 .0 5 ) ,day7组差异显著 (P <0 .0 1) ,day 4和 day 7组之间差异显著 (P <0 .0 1)。结论 :脑血管痉挛过程中 PKC被持续激活 ,并在脑血管痉挛病理发展过程中起关键作用。

铁杉灵芝多糖FⅢ-2对人组织瘤细胞和人外周血白细胞产生炎症性细胞因子的影响(英文)

用放射免疫分析法及逆转录聚合酶链反应法 ,比较研究水不溶性铁杉灵芝多糖 (FⅢ 2 )及其吡啶 氯磺酸修饰产物 (FⅢ 2 S)对人炎症性细胞因子蛋白质及其mRNA产生的影响 .结果表明 ,FⅢ 2 (4 ,4 0或 4 0 0mg·L- 1)显著提高低剂量脂多糖 (LPS) 10mg·L- 1协同佛波醇 14烷酰乙酸盐 (PMA) 2 0 0nmo1·L- 1诱导的人组织瘤THP 1细胞产生肿瘤坏死因子α(TNFα) ,然而明显地抑制高剂量LPSl0 0mg·L- 1协同PMA诱导的THP 1细胞产生TNFα .FⅢ 2 S(4或4 0mg·L- 1)提高无刺激剂细胞产生TNFα ,高浓度FⅢ 2 S(4 0 0mg·L- 1)抑制TNFα产生 .FⅢ 2与FⅢ 2 S提高白介素 8的产生 ,降低刺激剂引起的白介素 1α的产生 .FⅢ 2的抗肿瘤作用可能是与TNFα产生有关 .FⅢ 2对人外周血单核细胞产生各种细胞因子和对THP 1细胞产生细胞因子的机理基本上相同 .结果提示 ,松杉灵芝菌丝体水不溶性多糖在不同的刺激条件下具有双向免疫调节作用 .化学修饰的多糖可改变原多糖对细胞因子产生的调节方向 .

叉头框c2在中轴骨骼发育过程中的作用

目的 :研究叉头框 -c2 (Foxc2 )基因在中轴骨骼发育过程中的作用。方法 :通过制作Foxc2基因无效突变小鼠 ,分析Foxc2基因缺损鼠中轴骨骼的发育异常。结果 :在骨成形蛋白 - 2 (BMP - 2 )处理的肌胚细胞C2C12中Foxc2蛋白显著增高 ,以及碱性磷酸酶和骨钙蛋白也显著地增高。 15只敲除Foxc2基因的纯合子仔鼠均表现出正中腭裂 ,听骨和脊椎发育不良以及面部前后距发育不良。结论 :这些结果表明 。

大鼠抗小鼠重组Foxc2单克隆抗体的制备与检测应用

目的 :为了研究叉头框c2 (Foxc2 )在骨骼和主动脉发育上的作用。方法 :利用基因重组融合蛋白制作大鼠抗小鼠Foxc2单克隆抗体 (抗 Foxc2mAb) ,并利用蛋白质印迹和免疫荧光分析了Foxc2蛋白在小鼠肌胚细胞C2C12的表达和在小鼠胚胎的表达部位。结果 :用小鼠GST Foxc2融合蛋白免疫大鼠制得的抗 Foxc2mAb效价为 1∶5 0 0 0 ,并特异地与转染了CX Foxc2质粒的小鼠L细胞和人膀胱癌HTB9细胞产生的Foxc2蛋白结合。在骨成形蛋白 2 (BMP 2 )的诱导下 ,Foxc2蛋白在C2C12细胞中显著地增加 ,用反义Foxc2序列转染C2C12细胞可以明显地抑制Foxc2蛋白在这个细胞系中的表达。Foxc2蛋白表达主要定位于 11 5 dpc小鼠胚胎的生骨节和主动脉周围的间充质组织。结论 :应用大鼠抗小鼠基因重组Foxc2单克隆抗体研究Foxc2的作用 ,结果表明Foxc2蛋白在BMP 2的诱导下 。

67例晚发性和早发性抑郁症的病例对照研究

为了检验是否存在有所谓的早发性及晚发性抑郁症，并比较其临床特点和与发病有关的因素，本文回顾性研究了３７例晚发抑郁（平均年龄６７．７岁）和３０例（平均年龄２４．１岁）早发抑郁病人。结果显示，与早发抑郁相比，晚发抑郁病人一般抑郁症状较轻、较少内源性忧郁的特征，而焦虑、躯体症状、以及疑病症状相对较重，另外，在发病前所遇生活事件也较重、较多。

森田疗法门诊治疗15例难治性神经症疗效分析

用森田疗法治疗15例神经症,在治疗结束后治愈率和好转率分别为33.33％(5/15)和53.3％(8/15),在随访时治愈率和好转率分别为47.7％(7/15)和47.7％(7/15)。SCL—90分数以及社会功能亦有明显的改善。

体重和身长对大白鼠骨量影响的双能X线吸收法的应用

体重、体组成指数和其它因子对双能Ｘ－线吸收法（ＤＸＡ）测量的骨密度（ＢＭＤ）和骨矿物质含量（ＢＭＣ）的影响已经在人体上被广泛研究。然而它们对大白鼠骨量的影响仍未见报道。为此，我们应用ＤＸＡ仪测量了雌性Ｗｉｓｔａｒ大鼠全身骨密度和全身骨矿物质含量以及腰椎骨密度和腰椎骨矿物质含量。６１只大鼠（体重范围２２０ｇ～３００ｇ）的测定结果表明：体重明显相关于全身骨矿物质含量（ｒ＝０．８３５，Ｐ＝０．０００１）、全身骨密度（ｒ＝０．５６１，Ｐ＝０．０００１）、腰椎骨矿物质含量（ｒ＝０．６８１，Ｐ＝０．０００１）和腰椎骨密度（ｒ＝０．５３１，Ｐ＝０．０００１）；身长也相关于上述指标，相关系数和Ｐ值分别为ｒ＝０．５４５，Ｐ＝０．０００１；ｒ＝０．３７１，Ｐ＝０．００３２；ｒ＝２０．４９６，Ｐ＝０．０００１和ｒ＝０．２８９，Ｐ＝０．０２４。为进一步调查体重对骨量的影响，我们将这些动物按体重分成３组，当二组之间的体重差在２０ｇ以上时，两组的骨量就显示了差异。在等身长条件下，体重明显相关于骨量；然而在等体重条件下，身长和骨量不相关。结果表明，体重和身长也影响大鼠骨量，也许前者施加的影响更明显。大鼠体重和身长明显相关于ＢＭＤ、ＢＭＣ?

叉头框C2在小鼠胚胎淋巴管发育中的作用

目的：通过研究叉头框C2（Foxc2）和淋巴管内皮透明质酸受体-1（LYVE-1）在胚胎淋巴管的表达模式,探讨Foxc2在小鼠胚胎淋巴管发育中的作用.方法：以LYVE-1为淋巴管特异标识物,用免疫组织化学方法研究Foxc2在小鼠胚胎淋巴管发生过程的表达模式.结果：从E10.5开始,在小鼠胚胎颈、胸部背主动脉旁出现Foxc2,呈强阳性表达的淋巴囊.E13.5时,在胸段脊椎两侧、脊椎腹侧的软组织和脊椎背侧的体表外胚层等组织中形成小淋巴管网,但无Foxc2染色.小淋巴管沿体纵轴方向延伸,其间有横向毛细淋巴管联系.E15.5以后,Foxc2蛋白仍在脊椎腹侧大的淋巴管内壁内皮细胞核强表达.在胚胎发育后期,表皮下毛细淋巴管数量增多,中、小淋巴管形成,但皮下以及其他部位的毛细淋巴管则未见Foxc2表达.结论： Foxc2参与了小鼠胚胎早期胸、颈部淋巴囊和中心大淋巴管的形成,胚胎中期的大淋巴管塑形仍需要Foxc2.

O_2~■对心肌细胞膜流动性、钙泵和肌酸激酶活性的影响

用噁唑烷氮氧基硬脂酸(5—DSA)标记大鼠心肌细胞膜(SL),通过标记膜ESR光谱观察O_2~■)发生系统(X/XO)对SL膜流动性、Ca^(2+)泵和CK活性的影响。结果表明:X/XO引起SL膜流动性、Cu^(2+)泵和CK活性显著下降,均呈明显的量效关系;两个酶活性的下降与膜流动性降低密切相关;引起CK活性降低的X/XO浓度低于引起膜流动性降低的X/XO浓度。本研究表明:O_2~■)可引起心肌SL膜流动性降低,后者进一步导致膜Ca^(2+)泵活性下降。而O_2~■)引起CK活性下降所导致的能量代谢紊乱,可能会促进和加重膜流动性下降。这些变化可能是O_2~■)引起缺血再灌注性心肌损伤的早期环节。

日本医学院校基础教学改革的发展与现状

笔者在日本研修期间 ,对日本医学院校教学改革的发展与现状进行了考察。日本医学院校基础教学在教学计划、规章制度、课程设置、教学方法等方面进行了大幅度的改革。缩减普通基础课 ,增设特殊学科 ,基础及临床整合教学 ,进行医学专业课 ,早期接触临床实际 ,培养学生科研能力 ,强调“问题解决型”的教学方式 ,实行选修课与学分制等新的改革措施正在研究、探讨及实施中。

造血干细胞多药耐药P-糖蛋白的表达及多药耐药逆转剂对其功能的影响

目的 :了解多药耐药 P-糖蛋白 ( P- gp)在造血干 /祖细胞的表达 ,探讨多药耐药逆转剂在临床应用过程中可能对造血干细胞的损害。方法 :采用 MRK16单克隆抗体 ,利用流式细胞仪测定健康人骨髓 CD34 阳性细胞表面 P- gp的表达 ;将多药耐药逆转剂 MS- 2 0 9作用于造血细胞 ,检测 MS- 2 0 9对 CD34 阳性细胞摄取染料 Rhodamin- 12 3的影响。结果 :骨髓 CD34 阳性细胞的 P- gp表达率为13.3% ,MS- 2 0 9明显增加 CD34 阳性细胞对 Rhodamin- 12 3的摄入 ( 18.1% )。结论 :造血干细胞表达P- gp蛋白并且具有活性功能 ;多药耐药逆转剂可以抑制其 P- gp的膜泵出功能 ,提示在临床应用中可能会增加化疗药物对造血干细胞的损害。

日本骨质疏松症研究的进展

日本骨质疏松症研究的进展井上哲郎综述李晓冬译１骨质疏松症的社会背景根据联合国人口统计局的推测，１９９０年全世界的总人口为５３亿人，其中发达国家１２亿人，发展中国家４１亿人；全世界６５岁以上老年人口所占的比例为６．２％，其中发达国家的老年人口比率为１２...

横纹肌溶解与急性肾衰

横纹肌溶解意味着横纹肌的崩溃,表现为肌力低下、肌肉发硬、疼痛、肿胀、深部腱反射减弱或消失,临床上可依据血清肌磷酸激酶、醛缩酶、乳酸脱氢酶、谷草转氨酶、钾、磷值的异常升高和肌红蛋白尿而作出诊断。目前,报告横纹肌溶解导致急性肾衰的病例很多,1978～1981年日本医学中央杂志记载的急性肾衰病例6％起因于横纹肌溶解。一、横纹肌溶解的原因很多原因可导致横纹肌溶解,出现频率最高者为肌肉损伤、激烈运动和中暑。此外。