CREBBP基因突变导致的伴有双侧股骨头坏死的Rubinstein-Taybi综合征1例

Rubinstein-Taybi综合征(Rubinstein-Taybi syndrome,RSTS)是一类罕见的常染色体显性遗传病,主要表现为特殊面容、智力损害、生长迟缓、指趾粗大。本研究患者具有典型的RSTS特殊面容及生长迟滞,同时存在不典型的双侧股骨头坏死症状。通过二代测序技术及Sanger测序验证,发现该患儿CREBBP基因14外显子存在无义突变c.2464G>T(p.G822*),诊断RSTS明确。结合文献,对RSTS临床特征、基因突变及诊疗策略进行探讨。

基于母亲血浆单体型方法的甲型血友病无创产前基因检测分析

目的探讨应用基于母亲血浆单体型方法进行甲型血友病无创产前基因检测(NIPT)的可行性。方法招募1个甲型血友病高风险家系,孕妇及先证者(孕妇弟弟)经长距离PCR技术检出凝血因子Ⅷ基因内含子22倒位。首先对孕妇、其配偶及先证者的外周血DNA进行目标区域捕获测序,获得与致病位点连锁的单体型信息;再构建隐Mmarkov模型,使用Viterbi算法推断在凝血因子Ⅷ基因区域,胎儿从父母获得的单体型是否与先证者一致。并取胎儿脐静脉血行长距离PCR验证NIPT的准确性。结果本例胎儿基于母亲血浆单体型方法进行甲型血友病NIPT的结果为正常男性,且与胎儿脐静脉血的长距离PCR技术验证的结果一致。结论基于母亲血浆单体型方法可对甲型血友病进行NIPT,可在临床推广应用。

伪狂犬病毒脑炎临床观察与脑脊液二代测序鉴定

目的通过对病因未明的脑炎患者的临床评估与脑脊液二代测序（NGS）病原体筛查，诊断伪狂犬病毒（PRV）脑炎，描述其临床特征。方法选择2016年12月至2017年12月基于北京协和医院神经科牵头的脑炎多中心临床登记研究，并根据北京脑炎协助组脑炎诊断标准入组病因未明的脑炎病例，进一步进行病因筛查，对疑似感染性脑炎而病因未明者行脑脊液二代测序。结果共收集到4例疑似PRV脑炎病例，均为从事生猪与生猪肉产销的人员。急性起病，表现为迅速进展的重症脑炎，癫痫大发作、意识障碍、呼吸障碍，需要ICU救治，3例呼吸机支持。2例合并双侧视网膜炎，神经影像学提示灰质受累为主的坏死性脑炎，受累部位包括边缘系统、基底节区与中脑，无明显出血改变。脑脊液压力升高，脑脊液白细胞升高（6～64）×10^6/L，脑脊液细胞学为淋巴细胞性炎症。对2例患者进行脑脊液NGS，检测到伪狂犬病毒，未检测到其他病原体，其他临床病原学检测结果阴性。阿昔洛韦、静脉免疫球蛋白与激素治疗部分有效，末次随访4例患者的改良Rankin评分分别为3、5、5和6分。结论伪狂犬病毒可感染人而导致脑炎、视网膜炎。对于病因不明的脑炎病例，如果流行病学、临床表现、脑脊液与影像学符合该病，应尽快进行脑脊液PRV核酸检测，及时诊断和治疗。