藤黄酸增强人胃癌SGC7901/DDP细胞对顺铂的敏感性

目的探讨藤黄酸(GA)对人胃癌SGC7901/DDP细胞顺铂敏感性的影响及其分子机制。方法采用顺铂(DDP)浓度梯度递增法构建人胃癌顺铂耐药株SGC7901/DDP细胞,采用细胞计数盒-8(CCK-8)法检测藤黄酸和顺铂对SGC7901/DDP细胞的毒性作用,采用Chou-Talalay中效分析法定量评价藤黄酸和顺铂的联合作用效果,采用流式细胞术检测细胞凋亡,采用Western blotting方法检测Bcl-2、Bax、Survivin、多药耐药相关蛋白2(MRP2)、磷酸化氨基末端蛋白激酶(p-JNK)(Thr183/Tyr185)和JNK的蛋白水平。结果藤黄酸与顺铂各自单独作用48 h的IC50分别为2.94μmmol/L和39.76μmmol/L;当抑制率超过20%时,两者联合应用呈协同效应;藤黄酸可协同增强顺铂诱导的细胞凋亡(P<0.05),下调Survivin和MRP2蛋白水平(P<0.05),上调Bax蛋白水平(P<0.05),抑制JNK磷酸化(P<0.05);JNK特异性抑制剂SP600125可下调MRP2蛋白水平(P<0.05)。结论藤黄酸可增强人胃癌SGC7901/DDP细胞对顺铂的敏感性,这可能与藤黄酸通过抑制JNK信号通路下调MRP2蛋白表达,以及上调Bax蛋白表达和下调Survivin蛋白表达有关。